Морфология мозга потребителей каннабиса с психозом или без него: пилотное исследование МРТ

В настоящем исследовании мы заметили, что только наличие психотических симптомов дискриминирует обнаружение морфологических изменений мозга. Действительно, хронические потребители каннабиса с CIP показали снижение объемов ГМ В основном в префронто-височно-лимбической сети по сравнению с непсихотическими потребителями каннабиса (NPCU). Кроме того, что касается психометрических вопросников, то были выделены корреляции между областью BPRS-Activity и выборочными объемами ГМ. В частности, мы наблюдали отрицательную корреляцию между такой шкалой BPRS и левой верхней височной корой и левым мозжечком вместе с положительной корреляцией с кунеусом двусторонне, левой нижней затылочной извилиной, правой нижней теменной долькой и правой верхней префронтальной корой. Тем не менее, мы должны упомянуть, что отсутствие контрольной группы здоровых субъектов без зависимости от каннабиса помешало нам изучить, вызывает ли употребление каннабиса изменения мозга или нет.

В целом, результаты не удивительны, поскольку предыдущие исследования МРТ показали, что психотические расстройства, такие как шизофрения, имеют сходные ГМ-аномалии, особенно в лобной и височно-лимбической^{областях 29,30.} Тем не менее, до сих пор неясно, почему у некоторых хронических потребителей каннабиса развились психотические симптомы, в то время как другие оставались здоровыми. Действительно, в образце мы обнаружили только небольшие клинические различия между двумя группами, и поэтому обширные ГМ-аномалии, наблюдаемые в группе CIP, могут не быть связаны с их конкретным клиническим профилем. В частности, 9 из 10 пациентов с CIP сообщили о ежедневном употреблении каннабиса по сравнению с 7 из 12 в группе NPCU. Кроме того, между двумя группами не было обнаружено различий с точки зрения возраста, пола, возраста начала употребления каннабиса и образовательного уровня. Однако мы должны учитывать, что это отсутствие различий может быть связано с небольшим размером выборки, который также ограничивает возможность статистического анализа и интерпретации этих факторов. Одна из гипотез заключается в том, что сам психотический процесс отвечает за уменьшение объема мозга, независимо от употребления каннабиса. Действительно, предыдущие исследования не показали различий в ГМ между психотическими пациентами с потреблением каннабиса и без него, таким образом, не было обнаружено четких доказательств того, что употребление каннабиса связано с изменениями ГМ у пациентов с психотическими пациентами первого эпизода^45. Тем не менее, употребление каннабиса, возможно, способствовало изменениям мозга и впоследствии вызывало психоз только в подгруппе восприимчивых потребителей каннабиса.

Первая гипотеза согласуется с теми исследованиями, которые показывают аномалии мозга при психотических расстройствах. В частности, результаты показали, что пациенты с CIP по сравнению с NPCU имели обширное снижение объема ГМ в некоторых областях мозга, которые, как известно, участвуют в эмоциональной регуляции, таких как лобно-височно-височный кора, островок, гиппокамп и веретенообразная извилиня^46. Интересно, что нарушения в этих структурах, особенно в префронтальных областях, могут объяснить нестабильность настроения и большую эмоциональную реактивность у подростков и молодых людей, а также импульсивное поведение и поиск вещества^33,34. Действительно, постоянно сообщалось, что регуляция / обработка эмоций связаны с набором набора префронтальных областей мозга, участвующих в когнитивном контроле над эмоциональными лимбическими структурами. Например, большие трудности в эмоциональной регуляции среди курильщиков табака были связаны с более слабой связью между нижней лобной извилиной и миндалевидным телом по сравнению с некурящими^49. Поэтому вполне вероятно, что среди пациентов с CIP развитие психотических симптомов было связано с нарушенным балансом между этими структурами.

Кроме того, мы заметили, что группа пациентов с CIP показала нарушения в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC), ключевой области, участвующей в основных когнитивных функциях, включая рабочую память, исполнительные функции⁵⁰ и эмоциональную регуляцию^51. Действительно, этот вывод не удивителен, поскольку DLPFC работает вместе с областями мониторинга риска, такими как островок (ключевая структура сети значимости, недавно обнаруженная в зависимости^52),которая также была обнаружена измененной в группе пациентов с CIP, и передняя поясная кора, в конечном итоге предполагая, что нарушения в различении рискового и безопасного выбора могут быть результатом нарушения между DLPFC и такими областями мониторинга риска^53.

Кроме того, пациенты с CIP показали снижение объема ГМ в верхней височной коре. Интересно, что этот результат соответствует доказательствам, представленным в предыдущем исследовании мультимодальной нейровизуализации^54,в котором использовалась большая выборка пациентов с CIP (N = 16), большинство из которых пересекаются с выборкой, используемой в этом исследовании, которое обнаружило обширные изменения ГМ в височной коре у пациентов с CIP. В целом такие данные еще раз подтверждают ключевую роль верхней височной коры при психозе, поскольку об участии этой структуры постоянно сообщалось в способностях, часто встречающихся нарушенными у психотических пациентов, включая языковую обработку и теорию способностей разума^39,40. Кроме того, результаты согласуются с предыдущими доказательствами, сообщающими о связи между уменьшением объема этой области и слуховыми галлюцинациями или расстройствами^{мышления 41,42,} а также с предыдущим исследованием МРТ, предполагающим нарушение этой области у зависимых от психоактивных веществ лиц по сравнению со здоровыми контрольными^59.

Наконец, значительное снижение объема ГМ в гиппокампе у пациентов с CIP выявило результаты. Такой вывод согласуется с предыдущими доказательствами, показывающими структурные и функциональные изменения в этой структуре при ранних психозах и в психическом состоянии риска / психозе первого эпизода, по сравнению со здоровыми контрольными^60,61,62,63. Нормальная функция гиппокампа необходима для ряда психических функций, включая память и эмоциональное поведение^48,49, и было высказано предположение, что уменьшенный объем в этой структуре может представлять собой маркер отрицательного клинического исхода у пациентов с первым эпизодом психоза^66. Однако, в отличие от результатов, дефицит гиппокампа также был зарегистрирован у молодых и взрослых потребителей каннабиса, у которых была обнаружена более тонкая кора и уменьшенные объемы в этой^{области 67,68,69,70.} Поэтому четкой картины о роли гиппокампа в злоупотреблении психоактивными веществами до сих пор не достигнуто. Тем не менее, результаты указывают на гипотезу о том, что кортико-лимбическая система скомпрометирована в группе пациентов с CIP, что также предполагается в предыдущем исследовании^{МРТ 54} и может объяснить дефицит эмоциональной проработки, который, как было предложено, является критическим предшественником будущего психотического развития^55,56,часто наблюдаемого у этих пациентов.

Поэтому представляется разумным предположить, что психоз, вызванный каннабисом, связан с изменениями мозга в областях в префронто-височно-лимбической сети, которые, следовательно, могут представлять собой общий субстрат развития нервной функции нескольких форм психоза. Интересно, что продольные исследования показали, что некоторые нарушения мозгового мозга, включая меньшие объемы орбитофронтальной коры^73,повышенную лобно-теменной и уменьшенную активацию областей зрительных ассоциаций, а также когнитивные дефициты, такие как ухудшение исполнительных функций^74,могут присутствовать еще до начала зависимости от каннабиса. Таким образом, может оказаться, что эти люди с основными изменениями мозга более склонны к развитию психотических симптомов после начала употребления каннабиса. Кроме того, имеются данные, сообщающие о том, что обладание аллелями риска в генах AKT1 и DRD2, которые участвуют в передаче сигналов дофамина, связано с повышенным риском развития психоза после употребления каннабиса^3. Таким образом, обнаружение морфологических снижений у пациентов с CIP может отражать расширенную генетическую восприимчивость к нейротоксическому эффекту хронического употребления каннабиса у этой группы субъектов.

Наконец, в группе CIP результаты также показали отрицательную корреляцию между поддоменом BPRS, BPRS-активностью, и селективными объемами GM в левой верхней височной коре и левом мозжечке. Кроме того, эта подшкала положительно коррелировала с кунеусом двусторонне, левой нижней затылочной извилиной, правой нижней теменной долькой и правой верхней префронтальной корой. В целом, хотя корреляции между клинической симптоматикой и ГМ-структурами широко сообщалось, особенно при шизофрении^75,результаты по-прежнему неоднородны, со смешанной картиной обратных^76,положительных⁷⁷ или no⁷⁸ корреляций между селективными объемами ГМ и клиническими шкалами. Примечательно, что отрицательная корреляция, наблюдаемая между BPRS-активностью и верхней височной корой, по-видимому, соответствует предыдущим данным МРТ, показывающим обратную корреляцию между этой структурой и положительной тяжестью симптомов^76,что в конечном итоге еще больше указывает на ключевую роль этой структуры в производстве психотических симптомов. Аналогичным образом, положительная корреляция, обнаруженная между BPRS-активностью и верхней префронтальной корой, по-видимому, согласуется с другими исследованиями МРТ, сообщая о аналогичной корреляции между негативными симптомами и объемами ГМ с префронтальной корой^79.

В целом, результаты текущего исследования предоставляют предварительные доказательства наличия значимой связи между изменением мозга и тяжестью психопатологии.

Текущее исследование страдает от некоторых ограничений. Во-первых, все пациенты с психозом принимали фармакологические методы лечения, которые могли повлиять на результаты. Во-вторых, отсутствие контрольной группы, сформированной здоровыми субъектами, не подвергаемыми воздействию каннабиса, не позволяет провести дальнейшее сравнение с двумя группами потребителей каннабиса (психотическими и нележателями). Кроме того, хотя эти две группы были очень похожи с точки зрения количества субъектов (10 пациентов с CIP против 12 NPCU), небольшой размер выборки ограничивает значимость достигнутых результатов и поэтому должен рассматриваться как предварительный. Дальнейшие ограничения строго связаны с характером исследуемой популяции. Действительно, некоторые пациенты с CIP (6/10) и довольно небольшая доля NPCU (3/12) имели пожизненную историю потребления других веществ (т.е. кокаина, ЛСД и героина/метадона). Более того, мы не исследовали генетические аллели, связанные с зависимостью, которые могли бы помочь различить две группы. Тем не менее, потребление каннабиса, хотя и оценивалось с точки зрения частоты, объема и продолжительности с помощью конкретного инструмента^20,не было одинаковым для всех двух групп. Наконец, в этом исследовании мы не изучали активацию мозга и не оценивали нейрокогнитивное состояние образца. Таким образом, отсутствие этой информации могло повлиять на результаты, поскольку предыдущие исследования продемонстрировали наличие селективных дисфункций головного мозга у пациентов с шизофренией со злоупотреблением психоактивными веществами в медиальной префронтальной коре, орбитофронтальной коре и миндалине, а также лучший преморбидный нейрокогнитивный профиль с большим долгосрочным снижением по сравнению с теми же пациентами без злоупотребления психоактивными веществами^80. Поэтому для подтверждения наших результатов необходимы дальнейшие функциональные исследования МРТ, изучающие активность мозга в сочетании с нейропсихологическими оценками на более крупных образцах и с однородными привычками потребления.

Согласно нашим результатам, психоз, вызванный каннабисом, может характеризоваться уменьшением объема ГМ в селективных структурах мозга. Поэтому, учитывая решающую и всеобъемлющую роль эндоканнабиноидной системы в головном мозге, растущую распространенность употребления каннабиса, его хроническое употребление во время нервного развития, а также постепенно более высокую концентрацию ТГК на современном рынке, представляется обязательным уточнить, какие аспекты воздействия каннабиса (например, возраст при начале, количество, частота и продолжительность) определяют наибольший риск прогрессирования в сторону психотических расстройств. Однако вопрос о том, является ли сокращение префронто-височно-лимбических областей субстратом самого психотического процесса или прямым следствием воздействия каннабиса среди восприимчивых субъектов, остается сложным вопросом. В этом контексте методы, используемые в исследовании, могут быть полезны для лучшей характеристики нейробиологических и клинических особенностей психоза, вызванного каннабисом. Наконец, продольные исследования нейровизуализации с учетом также потенциальных смешанных факторов, таких как доза каннабиса, эффективность, соотношение ТГК / каннабидиол, частота использования, возраст начала, знакомая история психоза и генетические полиморфизмы, могут обеспечить потенциальную основу для выявления мнимых биомаркеров, которые в конечном итоге могут помочь клиницистам обнаружить тех потребителей каннабиса, которые более склонны к развитию психоза.