مورفولوجيا الدماغ من متعاطي القنب مع أو بدون الذهان: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي التجريبية

في هذه الدراسة، لاحظنا أن وجود أعراض ذهانية فقط يميز الكشف عن التغيرات المورفولوجية في الدماغ. وفي الواقع، أظهر متعاطنو القنب المزمنون المصابون ب CIP انخفاضا في أحجام الكائنات المعدلة وراثيا أساسا في الشبكة قبل الجبهية – الإيقاعية – الحوفية مقارنة بمتعاطي القنب غير الذهاني. وعلاوة على ذلك، وفيما يتعلق بالاستبيانات النفسية، تم تسليط الضوء على الارتباطات بين مجال BPRS-Activity ومجلدات الآلية العالمية الانتقائية. على وجه التحديد، لاحظنا وجود علاقة سلبية بين مثل هذا المقياس BPRS والقشرة الزمنية العليا اليسرى والمخيخ الأيسر جنبا إلى جنب مع ارتباط إيجابي مع كونيوس ثنائيا، والجيروسكوب القذالي السفلي الأيسر، والفصيص الجداري السفلي الأيمن والقشرة الجبهية العليا اليمنى. ومع ذلك، ينبغي أن نذكر أن عدم وجود مجموعة مراقبة من المواضيع الصحية مع عدم وجود الاعتماد على القنب منعنا من استكشاف ما إذا كان تعاطي القنب تسبب في تغييرات في الدماغ أم لا.

بشكل عام ، فإن النتائج ليست مفاجئة منذ دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي السابقة أظهرت أن الاضطرابات الذهانية ، مثل الفصام ، تشترك في تشوهات جنرال موتورز مماثلة ، خاصة في المناطق الأمامية والتيمبرية^{الحوفية 29،30}. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح لماذا ظهرت على بعض متعاطي القنب المزمن أعراض ذهانية في حين ظل آخرون أصحاء. في الواقع ، في العينة ، اكتشفنا فقط اختلافات سريرية صغيرة بين المجموعتين ، وبالتالي فإن التشوهات المعدلة وراثيا الواسعة النطاق التي لوحظت في مجموعة CIP قد لا ترتبط بملفها السريري المحدد. وعلى وجه التحديد، أبلغ 9 من 10 مرضى من مرضى ال CIP عن تعاطي القنب يوميا مقارنة ب 7 من 12 في مجموعة المجلس الوطني لل نبت. وعلاوة على ذلك، لم توجد فروق بين الفئتين من حيث العمر ونوع الجنس وسن بدء تعاطي القنب والمستوى التعليمي. ومع ذلك، ينبغي أن نعتبر أن هذا النقص في الاختلافات يمكن أن يعزى إلى صغر حجم العينة الذي يحد أيضا من إمكانية التحليل الإحصائي وتفسير هذه العوامل. إحدى الفرضيات هي أن العملية الذهانية نفسها مسؤولة عن انخفاض حجم الدماغ ، بغض النظر عن استخدام القنب. في الواقع، أظهرت الدراسات السابقة أي اختلافات المعدلة وراثيا بين المرضى الذين يعانون من ذهاني مع وبدون استهلاك القنب، وبالتالي العثور على أي دليل واضح لاستخدام القنب لتكون ذات صلة التعديلات المعدلة وراثيا في المرضى ذهاني الحلقة الأولى⁴⁵. ومع ذلك، قد يكون تعاطي القنب قد ساهم في تغيرات الدماغ وتسبب في الذهان في وقت لاحق فقط في مجموعة فرعية من متعاطي القنب المعرضين.

الفرضية الأولى تتماشى مع تلك الدراسات التي تظهر تشوهات الدماغ في الاضطرابات الذهانية. على وجه التحديد ، أظهرت النتائج أن مرضى CIP مقارنة ب NPCU كان لديهم انخفاض كبير في حجم جنرال موتورز في بعض مناطق الدماغ المعروفة بالمشاركة في التنظيم العاطفي ، مثل القشريات الجبهية الصدغية ، والإنسولا ، وفرس النهر ، والجيروسكوب fusiform⁴⁶. ومن المثير للاهتمام أن الاضطرابات في هذه الهياكل ، وخاصة في المناطق قبل الجبهية ، قد تفسر عدم استقرار المزاج وزيادة التفاعل العاطفي لدى المراهقين والشباب ، وكذلك السلوكيات المتهورة والبحث عن المواد^33،34. في الواقع، فقد تم الإبلاغ باستمرار أن تنظيم العاطفة / المعالجة ترتبط مع تجنيد مجموعة من مناطق الدماغ قبل الجبهية المشاركة في السيطرة المعرفية على الهياكل الحوفية العاطفية. على سبيل المثال، ارتبطت صعوبات أكبر في التنظيم العاطفي بين مدخني التبغ بضعف الاتصال بين الدوران الجبهي الأدنى والأميغدالا مقارنة بغير المدخنين^49. لذلك ، قد يكون من المعقول أن بين مرضى CIP ارتبط تطور الأعراض الذهانية بالتوازن المتدخل بين هذه الهياكل.

بالإضافة إلى ذلك ، لاحظنا أن مجموعة من مرضى CIP أظهرت اضطرابات في قشرة الجبهي الظهري (DLPFC) ، وهي منطقة رئيسية تشارك في الوظائف المعرفية الرئيسية ، بما في ذلك الذاكرة العاملة والوظائف التنفيذية⁵⁰ والتنظيم العاطفي⁵¹. والواقع أن هذه النتيجة ليست مفاجئة لأن مركز دبي للمناطق المحيطة بمكافحة المخاطر يعمل جنبا إلى جنب مع مناطق رصد المخاطر، مثل insula (هيكل رئيسي لشبكة البارزة وجدت مؤخرا أن تشارك في الإدمان⁵²⁾، والتي تم العثور عليها أيضا تغيير في مجموعة من المرضى CIP ، والقشرة الأمامية ، مما يشير في نهاية المطاف إلى أن العاهات في التمييز بين الخيارات الخطرة من آمنة قد تنتج عن اضطراب بين DLPFC وهذه المناطق رصد المخاطر⁵³.

وعلاوة على ذلك، أظهر مرضى CIP انخفاض حجم المعدلة وراثيا في القشرة الزمنية متفوقة. ومن المثير للاهتمام أن هذه النتيجة تتماشى مع الأدلة التي أبلغت عنها دراسة التصوير العصبي متعدد الوسائط السابقة⁵⁴، والتي استخدمت عينة أكبر من مرضى CIP (N = 16) ، ومعظمهم تتداخل مع العينة المستخدمة في هذه الدراسة التي وجدت تغييرا واسع النطاق في GM القشريات الزمنية في مرضى CIP. عموما مثل هذه الأدلة تؤكد كذلك الدور الرئيسي للقشرة الصدغية متفوقة في الذهان، منذ مشاركة هذا الهيكل وقد تم الإبلاغ باستمرار في قدرات غالبا ما وجدت تعطلت في المرضى ذهاني، بما في ذلك معالجة اللغة ونظرية قدرات العقل^39،40. أيضا، فإن النتائج تتماشى مع الأدلة السابقة الإبلاغ عن العلاقة بين انخفاض حجم هذه المنطقة والهلوسة السمعية أو اضطرابات الفكر^41،42 وكذلك مع دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي السابقة تشير إلى تعطيل هذه المنطقة في الأفراد الذين يعتمدون على المواد مقارنة مع ضوابط صحية⁵⁹.

وأخيرا، ظهر انخفاض كبير في حجم جنرال موتورز في قرن آمون في مرضى CIP من النتائج. وتتماشى هذه النتيجة مع الأدلة السابقة التي تظهر التغيرات الهيكلية والوظيفية في هذا الهيكل في الذهان المبكر وفي الحالة العقلية المعرضة للخطر / الذهان الحلقة الأولى ، بالمقارنة مع الضوابط الصحية^{60،61،62،63}. مطلوب وظيفة فرس النهر العادي لعدد من الوظائف العقلية بما في ذلك الذاكرة والسلوك العاطفي^48,49 وقد اقترح أن انخفاض حجم في هذا الهيكل قد تمثل علامة على نتيجة سريرية سلبية في المرضى الذين يعانون من الذهان الحلقة الأولى⁶⁶. ومع ذلك، وعلى النقيض من النتائج، كما تم الإبلاغ عن العجز فرس النهر في الشباب والكبار متعاطي القنب، الذين تم العثور على أن يكون أرق القشريات وانخفاض أحجام في هذه المنطقة^{67،68،69،70}. ولذلك، لم يتم بعد الحصول على صورة واضحة عن دور قرن آمون في تعاطي المخدرات. ومع ذلك ، تشير النتائج إلى فرضية أن النظام القشري الحوفي معرض للخطر في مجموعة مرضى CIP ، كما اقترحت أيضا دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي السابقة⁵⁴ وقد تفسر العجز العاطفي ، والذي تم اقتراحه ليكون مقدمة حاسمة للتطور الذهاني المستقبلي^55،56، الذي لوحظ في كثير من الأحيان في هؤلاء المرضى.

لذلك ، يبدو من المعقول افتراض أن الذهان الناجم عن القنب يرتبط بتغيرات الدماغ في المناطق داخل الشبكة قبل الجبهية – الإيقاعية الحوفية ، والتي قد تمثل بالتالي ركيزة عصبية نمائية شائعة لأشكال متعددة من الذهان. ومن المثير للاهتمام، اقترحت الدراسات الطولية أن بعض اضطرابات الدماغ، بما في ذلك أصغر أحجام القشرة المدارية^{الجبهية 73، وزيادة}الجبهة الجدارية وانخفاض تنشيط مناطق الارتباط البصري، فضلا عن العجز المعرفي، مثل الوظائف التنفيذية الفقيرة^74،قد تكون موجودة حتى قبل بدء الاعتماد على القنب. لذلك ، قد يكون هؤلاء الأفراد الذين يعانون من تغيرات الدماغ الكامنة أكثر عرضة لتطوير أعراض ذهانية بعد بدء تعاطي القنب. وبالإضافة إلى ذلك، هناك أدلة تفيد بأن امتلاك أليليس الخطر في الجينات AKT1 وDRD2، والتي تشارك في إشارات الدوبامين، ويرتبط مع زيادة خطر الاصابة بالذهان بعد استخدام القنب³. لذلك ، يمكن أن يعكس الكشف عن الانخفاضات المورفولوجية في مرضى CIP قابلية وراثية معززة للتأثير العصبي للتعاطي المزمن للقنب في هذه المجموعة من الموضوعات.

وأخيرا، أظهرت النتائج أيضا في مجموعة CIP وجود ارتباط سلبي بين نطاق فرعي من BPRS، ونشاط BPRS، وأحجام جنرال موتورز الانتقائية داخل القشرة الزمنية العليا اليسرى والمخيخ الأيسر. أيضا، كان هذا المقياس الفرعي مرتبطا إيجابيا مع cuneus ثنائيا، والجيروسكوب القذالي السفلي الأيسر، والفصيص الجداري السفلي الأيمن، والقشرة الجبهية العليا اليمنى. بشكل عام ، على الرغم من أن الارتباطات بين الأعراض السريرية وهياكل جنرال موتورز قد تم الإبلاغ عنها على نطاق واسع ، وخاصة في^{الفصام 75}، فإن النتائج لا تزال غير متجانسة ، مع صورة مختلطة من⁷⁶معكوس ،^{إيجابية 77} أو لا^{توجد ارتباطات 78} بين أحجام جنرال موتورز الانتقائية والمقاييس السريرية. وتجدر الإشارة إلى أن الارتباط السلبي الملاحظ بين BPRS-Activity والقشرة الزمنية المتفوقة يبدو متوافقا مع أدلة التصوير بالرنين المغناطيسي السابقة التي تظهر الارتباطات العكسية بين هذا الهيكل وشدة الأعراض الإيجابية⁷⁶، مما يشير في نهاية المطاف إلى الدور الرئيسي لهذا الهيكل في إنتاج الأعراض الذهانية. وبالمثل ، يبدو أن الارتباط الإيجابي الموجود بين BPRS-Activity والقشرة الجبهية المتفوقة يتفق مع دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الأخرى التي تفيد بوجود علاقة مماثلة بين الأعراض السلبية وأحجام جنرال موتورز مع قشرة الفص الجبهي^79.

ككل، تقدم نتائج الدراسة الحالية أدلة أولية على وجود ارتباط كبير بين تغيير الدماغ وشدة علم الأمراض النفسية.

وتعاني الدراسة الحالية من بعض القيود. أولا، كان جميع المرضى الذهانيين يتناولون علاجات دوائية كان من الممكن أن تؤثر على النتائج. ثانيا، عدم وجود مجموعة مراقبة تشكلها أشخاص أصحاء غير معرضين للقنب لا يسمح بإجراء مقارنة أخرى مع مجموعتي متعاطي القنب (ذهاني وليس ذهاني). بالإضافة إلى ذلك ، على الرغم من أن المجموعتين كانتا متشابهتين للغاية من حيث عدد الأشخاص (10 مرضى CIP مقابل 12 NPCU) ، فإن حجم العينة الصغير يحد من أهمية النتائج المحققة ، وبالتالي يجب اعتباره أوليا. وترتبط القيود الأخرى ارتباطا وطبيعيا بطبيعة السكان الذين يتم التحقيق معهم. والواقع أن بعض المرضى الذين يعانون من CIP (6/10) ونسبة صغيرة إلى حد ما من NPCU (3/12) كان لديهم تاريخ مدى الحياة من استهلاك المواد الأخرى (أي الكوكايين وLSD والهيروين / الميثادون). وعلاوة على ذلك، لم ندرس الأليل الوراثي المرتبط بالإدمان، والذي كان يمكن أن يساعد في التمييز بين المجموعتين. ومع ذلك، فإن استهلاك القنب، وإن كان قد قيم من حيث التواتر والحجم والمدة باستخدام أداة محددة^20،لم يكن موحدا بين المجموعتين. وأخيرا، في هذه الدراسة لم نستكشف تنشيط الدماغ ولم نقيم الحالة العصبية المعرفية للعينة. لذلك ، فإن عدم وجود هذه المعلومات يمكن أن يؤثر على النتائج منذ أن أظهرت الدراسات السابقة وجود خلل دماغي انتقائي في المرضى الذين يعانون من الفصام مع تعاطي المخدرات في قشرة ما قبل الجبهية الوسطى ، والقشرة الجبهية المدارية والأميغدالا بالإضافة إلى ملف تعريف عصبي أفضل قبل المراضة مع انخفاض أكبر على المدى الطويل مقارنة بنفس المرضى الذين لا يتعاطون المخدرات^80. لذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية استكشاف نشاط الدماغ إلى جانب التقييمات العصبية النفسية على عينات أكبر ومع عادات استهلاك متجانسة لتأكيد نتائجنا.

وفقا لنتائجنا، قد يتميز الذهان الناجم عن القنب بانخفاض حجم المعدلة وراثيا في هياكل الدماغ الانتقائية. ولذلك، وبالنظر إلى الدور الحاسم والشامل لنظام الإندوكانابينويد في الدماغ، وتزايد انتشار تعاطي القنب، واستخدامه المزمن أثناء النمو العصبي، فضلا عن تركيز التتراهيدروكانابينول الأعلى تدريجيا في السوق الحالية، يبدو إلزاميا توضيح جوانب التعرض للقنب (مثل العمر عند البدء والكمية والتردد والمدة) التي تحدد الخطر الأكبر للتقدم نحو الاضطرابات المرتبطة بالذهان. ومع ذلك، فإن مسألة ما إذا كانت التخفيضات في المناطق التي تسبق الإصابة بالإصابة بالذهان تمثل ركيزة للعملية الذهانية نفسها أو نتيجة مباشرة للتعرض للقنب بين الأشخاص المعرضين للخطر لا تزال مسألة معقدة. وفي هذا السياق، يمكن أن تكون الأساليب المستخدمة في الدراسة مفيدة لتوصيف السمات العصبية البيولوجية والسريرية للذهان الناجم عن القنب بشكل أفضل. وأخيرا، فإن دراسات التصوير العصبي الطولي التي تأخذ في الاعتبار أيضا العوامل المحيرة المحتملة، مثل جرعة القنب، والفعالية، ونسبة التتراهيدروكانابينول/القنب، وتواتر الاستخدام، وعمر البداية، والتاريخ المألوف للذهان، والتعددية الوراثية قد توفر أرضية محتملة لتحديد المؤشرات الحيوية المفترضة التي قد تساعد الأطباء في نهاية المطاف على اكتشاف متعاطي القنب الأكثر عرضة للإصابة بالذهان.