遠位中動脈閉塞法を用いたマウスにおける急性虚血性脳卒中の誘発

脳卒中は、障害の発生率と死亡率が高いことを特徴とする一般的な急性脳血管疾患です¹。すべての脳卒中症例のうち、80%近くが虚血性脳卒中²に属しています。これまで、静脈内血栓溶解療法は、急性虚血性脳卒中の治療のための限られた数の生産的なアプローチの1つであり続けています。しかし、血栓溶解療法の有効性は、有効期間が狭いことと出血性形質転換の発生によって制限されます³。虚血性脳卒中後の長期リハビリテーション段階では、かなりの数の患者が持続的な神経機能障害を経験する可能性があります⁴。虚血性脳卒中の根底にある病態生理学的メカニズムを解明し、虚血性脳卒中を標的とした新しい治療戦略の開発を促進するためには、さらなる研究が急務です。虚血性脳卒中の信頼性と再現性のあるモデルの確立は、虚血性脳卒中の基礎研究だけでなく、その後のトランスレーショナル研究にとっても重要です。

1981年、田村らは、中大脳動脈(MCA^)の近位部位における経頭蓋電気凝固術を用いて、限局性脳虚血モデルを開発しました5。それ以来、多くの研究者が、ライゲーション、圧迫、クリッピングなどのさまざまな方法論を利用して、遠位MCA閉塞(dMCAO)を誘発し、一過性または永久的な虚血性脳卒中モデルを確立してきました^6,7,8。フィラメントモデルと比較して、dMCAOモデルは、梗塞サイズの縮小や生存率の向上などの顕著な利点を示し、虚血性脳卒中⁹後の長期的な機能回復の研究に適しています。さらに、dMCAOモデルは、フィラメントモデルと比較して高齢のげっ歯類の生存率を示しており、高齢者および併存動物モデル¹⁰の虚血性脳卒中を調査するための有利なツールとなっています。光血栓性(PT)脳卒中モデルは、外科的侵襲性が低く、死亡率が有意に低いという特性を持っていることが実証されています。しかし、PTモデルはdMCAOモデルと比較して、細胞壊死および組織浮腫の度合いが高く、側副循環が存在しない¹¹。さらに、PTモデルで観察された虚血性病変は、主に微小血管閉塞から生じ、dMCAOモデル¹²の大血管塞栓症によって誘発される脳虚血とは大きく異なることは注目に値します。

この論文では、小骨窓開頭術を介して遠位MCAを凝固させることにより、マウスdMCAOモデルを誘導する方法論を紹介します。さらに、この実験モデルにおける虚血性傷害と脳卒中の転帰を包括的に特徴付けるために、組織学的検査と行動評価を実施しました。私たちは、研究者にこのモデルを知ってもらい、虚血性脳卒中の病理学的メカニズムに関するさらなる研究を促進することを目指しています。