Este vídeo mostra o paradigma residente-intruso em ratos. Este teste é um método padronizado para medir a agressividade ofensiva, comportamento defensivo e violência em um ambiente semi-natural. A utilização do paradigma para experiências de stress social está bem explicado.
Esta publicação vídeo explica em detalhes o protocolo experimental do paradigma residente-intruso em ratos. Este teste é um método padronizado para medir a agressividade ofensiva e comportamento defensivo em um ambiente semi-natural. Os elementos comportamentais mais importantes realizadas pelo residente e intruso são demonstradas no vídeo e ilustrada através de desenhos artísticos. A utilização do paradigma do intruso residente para experiências social stress aguda e crónica é explicada também. Finalmente, são apresentadas algumas breves testes e os critérios para distinguir agressividade de suas formas mais violentas e patológico.
O comportamento agressivo pertence ao repertório comportamental natural de praticamente todas as espécies de animais. De um ponto de vista biológico, o comportamento agressivo pode ser considerada como uma forma altamente funcional de comunicação social para controlo activo do ambiente social. É caracterizada por um conjunto de comportamentos típicos da espécie realizados em estreita interação com o adversário. Agressão aberta e conflitos físicos são potencialmente prejudiciais não só para a vítima, mas para o agressor bem. Por conseguinte, todo o reino animal, mecanismos têm sido desenvolvidos para minimizar e controlar a agressão física a fim de evitar as consequências potencialmente adversas. Tais mecanismos incluem, por exemplo, o comportamento que muitas vezes prediz risco, e pode, assim, evitar ataques físicos. Outros mecanismos para manter a agressão em controle são tabus, ritualização, submissão, reconciliação e apaziguamento. Isto é válido em particular para a agressão ofensivo, que é umforma de comportamento agressivo caracteriza-se por iniciativa do infrator e uma gama de introdutórios, muitas vezes ameaçadoras, displays comportamentais antes de tentar alcançar as costas eo pescoço como alvos não-vulneráveis para os consumatórios mordidas ataque agressivo. Apesar desse mecanismo de controle altamente adaptável, exemplos existem de agressão funcional transformando-se em violência, que pode, assim, ser definida como uma forma prejudicial de agressão ofensiva que está fora de controle e fora de contexto, é uma forma patológica de comportamento ofensivo que não é mais sujeitos a mecanismos de controle inibitório e que não tem nenhum valor funcional aditivo ao comportamento agressivo normal em Comunicação Social 8. Violência difere assim tanto quantitativa como qualitativamente a partir de ofensividade adaptativo normal. Isso pode incluir a picadas de ataques direcionados a partes do corpo mais vulneráveis, como a garganta, barriga e as patas são normalmente fora dos limites 5, 13, 20, 24.
Agressão defensiva is a forma de comportamento agressivo executada em resposta a um ataque por um outro indivíduo. Ele é distintamente diferente da ofensa em termos da sua expressão comportamental e controles inibitórios 5. Note-se que as formas extremas de comportamento defensivo pode ter características violentas.
Grande parte da pesquisa agressão pré-clínico é realizado em ratos machos residentes territoriais ou ratos que confrontam um intruso conspecific. Este assim chamado paradigma residente-intruso permite a expressão espontânea e natural de ambos agressão ofensiva e comportamento defensivo em roedores de laboratório em um ambiente de laboratório natural semi. Ao registrar a frequência, a duração, as latências e padrões temporais e seqüenciais de todos os atos e posturas comportamentais observadas nos combatentes durante estes confrontos, uma imagem quantitativa detalhada (etograma) da ofensiva (residente) e defensivas (intruso) agressão é obtido. Para extensas descrições das várias behaviors ver 3, 12, 18. O paradigma é baseado no facto de um rato macho adulto irá estabelecer um território quando dado espaço suficiente. Territorialidade é fortemente reforçada na presença de fêmeas e / ou experiência sexual 1. Como consequência da territorialidade, o residente vai atacar machos estranhos intrusos em sua gaiola. Portanto, a agressividade ofensivo pode ser estudada usando o residente como o animal experimental. Para determinar a natureza violenta de agressão pode-se avaliar se o crime está fora de contexto e controle inibitório, usando diferentes tipos de invasores, tais como fêmeas ou machos anestesiados ou um ambiente de romance. A análise quantitativa detalhada do repertório comportamental ofensiva é obrigada a revelar em que medida a agressão observada está fora de controle.
Os intrusos no paradigma residente-intruso vai mostrar o comportamento defensivo em resposta aos ataques ofensivos por parte do residente. O paradigma therefore também permite estudar o comportamento defensivo e estresse social usando o intruso como o animal experimental. Uma forma de social stress crónico pode ser criado por várias vezes usando o animal experimental que o intruso, ou por sonda, na gaiola (território) do residente, separadas por uma tela de malha de arame 4.
Como qualquer tipo de estresse paradigma, o paradigma residente-intruso não está livre de preocupações éticas. Por isso, queremos apresentar uma série de considerações éticas. Agressão, violência e estresse social são problemas graves em nossa sociedade humana. Um relatório da Organização Mundial da Saúde mostra que a violência interpessoal não é apenas uma fonte importante de morte em todo o mundo, é também uma importante fonte de graves problemas de saúde nas vítimas sobreviventes de agressão 19. Deste modo, existe uma necessidade de compreender estes comportamentos em termos dos seus mecanismos causais subjacentes e os factores de modulação. Os modelos animais são essenciais para obtenção exsuporte experimental da natureza causal de factores fisiológicas e ambientais. De um ponto de vista biológico, a agressão é uma forma natural, biologicamente funcional do comportamento social que visa o estabelecimento de um território, o domínio social e defesa dos recursos. O paradigma residente-intruso traz esta forma natural de comportamento em um ambiente de laboratório que permite estudos controlados, tanto do agressor e da vítima. Uma questão de preocupação ética é a pergunta até que ponto o bem-estar do animal é comprometida quando expostos a este paradigma. Vários estudos mostram que o envolvimento em comportamentos agressivos de ataque e vencer uma luta é altamente gratificante e / ou reforçar 11. A partir dessa perspectiva, não há sofrimento na residência. No entanto, uma interacção agressivo requer um adversário bem. Comportamento defensivo e submissão pertence ao repertório natural para lidar com o domínio. Derrota e submissão desencadeia um comportamento adaptativo e physiologresposta ical com vista à adopção de uma posição subalterna em um grupo social. A partir desse ponto de vista, a resposta inicial durante a derrota levará a um animal bem adaptado que não necessariamente sofrer 15. Só a exposição repetida a um isolamento dominante e social após a derrota pode levar a uma condição que vai além da capacidade de adaptação do animal. Este paradigma faz com que o adequado como um modelo animal para a patologia de tensão 17, com uma alta validade ecológica. Embora o estresse de derrota social é principalmente de natureza psicossocial, podem ocorrer danos físicos e lesões. Em uma interacção normal (não violenta) sociais, este dano físico é limitado. Mordendo ocorre principalmente na parte traseira e flancos do oponente, uma área do corpo com uma pele grossa e dura 5, 6. Morder é, de facto, beliscando breve da pele, deixando pequenas marcas dos dentes incisivos. Este tipo de danos à pele não requer nenhum cuidado veterinário. Agres entanto, biologicamente funcionaisComissão pode mudar para uma forma violenta patológico de agressão que está fora de controle e fora de contexto. Nestas situações, as feridas mais graves infligidos, em especial nas regiões mais vulneráveis do corpo (barriga, pescoço e patas) pode ocorrer 14. Para ser clinicamente relevante, os sistemas de modelo experimental para o comportamento agressivo violento precisa ser válido, e que este desenvolvimento representa um dilema ético central deste tipo de pesquisa agressão, ou seja, danos e lesões. Dois princípios de compensação governar esta pesquisa: validade de face é alcançado quando o comportamento é potencialmente nocivo e prejudicial, mas, ao mesmo tempo, cada diretriz pesquisa ética enfatiza a redução e prevenção do risco de ser prejudicado ou ferido. Cada pergunta de pesquisa e protocolo precisa sondar o quanto é necessário ou aceitável para gerar informações cientificamente válidas que podem ser traduzidas em problemas do sistema de saúde pública danos e ferimentos. Quando a pesquisa sobre a violência é o principal objetivo do experiment, é evidente que um grande cuidado deve ser tomado da vítima em termos de tratamento de feridas ou até mesmo a eutanásia. A presença de ferimentos graves em regiões do corpo mais vulneráveis deve ser o ponto final humanitária do intruso. Quando o estresse social é o principal objetivo do experimento, a interação deve ser interrompido quando o morador mostra sinais de violência causando sérios ferimentos de mordidas em partes do corpo mais vulneráveis. Afinal, a natureza psicossocial do paradigma estresse não deve ser misturado com o estresse de lesão física grave. Quando os moradores mostrar esses sinais de violência devem ser excluídos do experimento.
O paradigma residente intruso pode ser utilizado para estudar a agressão ofensivo, comportamento defensivo, violência e social stress em ratos e, com algumas pequenas modificações para outras espécies de roedores bem. Quando se estuda a agressão, principalmente todas as estirpes de ratos pode ser usada. No entanto, as tensões não são igualmente adequados. Dependendo da finalidade exata do experimento, algumas características específicas dos animais deve ser considerada. É importante notar que existem grandes diferenças de tensão no nível e na intensidade da agressão ofensiva como um residente. Figura 1 mostra a distribuição de freqüência de agressão ofensiva em uma cepa de ratos originalmente feral (Figura 1a) e uma cepa padrão de laboratório Wistar (Figura 1b). As duas estirpes diferem consideravelmente no número de animais que mostram o comportamento agressivo em tudo. Além disso, existe uma grande diferença na escala absoluta de ofensa. O stra rato feralem faixas de zero até 80% ofensa em nosso padrão de 10 min de teste enquanto que a cepa Wistar tem um máximo de 25% de ofensa, o fenótipo altamente agressivo está ausente neste último tensão 16.
Quando o paradigma residente-intruso é utilizado para estudar o comportamento defensivo e estresse social no intruso, é preciso esses fenótipos altamente agressivos como residentes. Afinal, o morador tem que derrotar confiável qualquer intruso entrar em seu território. Claro que, os indivíduos mais agressivos deve ser escolhido e deve-se perceber que, mesmo em uma estirpe altamente agressiva, nem todos os indivíduos serão adequados para esta finalidade. Machos adultos verdadeiros de pelo menos quatro meses de 10 anos de idade deve ser utilizado e pode-se considerar o uso de antigos reprodutores machos. Recomenda-se a dar os machos residentes mais alguma experiência com intrusos durante os dias antes do início efectivo do experimento estresse social. Qualquer estirpe pode ser utilizada como intruso. No entanto, para garantirlimpar ganhar pelo residente e derrota do intruso, aconselha-se utilizar os intrusos com um peso um pouco menor do que o macho residente. Porque sinais olfativos são importantes na comunicação social e territorialidade, a limpeza da gaiola do residente antes do teste será um fator de confusão grave.
Recomenda-se a fita de vídeo e gravar o repertório comportamental completo do animal durante o ensaio experimental. Isto permite uma análise imparcial dos resultados, ou seja, quando um comportamento sobe, o outro é provável que vá para baixo. Por exemplo, os resultados descritos na Figura 3 mostra que uma redução no ataque após tratamento com droga é acompanhada por um aumento na exploração social e não por imobilidade. Isto fornece evidência de que a redução induzida por droga no ataque não é devido a uma espécie de efeito sedativo ou inactividade do motor. A pontuação total de ataque é um indicador da intensidade da agressão e a latência do primeiro attack e número de ataque de animais podem ser utilizados como uma medida da prontidão para atacar 22.
Para os experimentos de estresse sociais deve-se ter um critério claro para a derrota social. Quando o intruso adota uma postura submissa (veja acima) e permanece nessa posição, mesmo quando o morador se afasta, este é um critério seguro para a derrota social. Note-se que as condições de moradia dos invasores são extremamente importantes na investigação do estresse social. Em primeiro lugar, o stress social, não deve ser administrada no mesmo local onde os controlos não-esforçadas são alojados. Os animais controle testemunhando (social) estresse em outras pessoas podem experimentar grande estresse-se 7, 21. Em segundo lugar, as conseqüências do estresse social são sensíveis aos efeitos buffer sociais. Grupo abrigado, animais estressados socialmente não mostram as mesmas consequências a longo prazo observados em animais socialmente sublinhou que são socialmente isolados depois 23.
TAken juntos, o paradigma intruso residente permite a investigação sobre as causas e as consequências do comportamento agressivo. Trata-se de um modelo com uma cara de alta e validade que abrange não só a biologia adaptativa do comportamento social, mas pode ser usado para estudar os aspectos adaptativos, bem como em termos de violência e patologia social stress.
The authors have nothing to disclose.
Os autores gostariam de agradecer a Organização Holandesa de Pesquisa Científica (NWO) por seu apoio generoso para publicar este manuscrito como um papel de acesso aberto.