Periventriküler lökomalazi Fare Modelleri
Summary
Biz periventriküler lökomalazi (PVL), prematüre bebeklerde periventriküler beyaz cevher lezyonları ile karakterize baskın beyin hasarı fare modelleri kurdu. Hipoksi / iskemi / sistemik enfeksiyon olmadan PVL birincil nedenleri. Tek taraflı karotis ligasyonu ve / lipopolisakkarid enjeksiyon olmadan hipoksi maruz P6 fareler PVL benzeri lezyonlar oluşturur.
Abstract
Biz periventriküler lökomalazi (PVL) fare modelleri kurmak için bir protokol tanımlamaktadır. PVL, beyin hasarı, prematüre bebeklerde serebral palsi en yaygın öncül baskın şeklidir. PVL önde gelen oligodendroglial yaralanması olan periventriküler beyaz cevher hasarı ile karakterizedir. Sistemik enfeksiyon / enflamasyon ya da hipoksi / iskemi PVL birincil nedenleri. P6 fareler iskemi / hipoksi indüksiyon veya maruz kalma ya da hipoksi, endotoksin lipopolisakkarid (LPS) enjeksiyonu olmadan tek taraflı karotis ligasyonu ile sistemik enfeksiyon / iltihap olmadan yenidoğan beyin hasarı modeller yaratmak için kullanın. Miyelin bazik protein (MBP) veya O1 ve elektron mikroskobik inceleme İmmünohistokimya, hipokampus ve talamus ek hasar serebral beyaz cevherde belirgin miyelin kaybı göstermektedir. PVL fare modelleri Kuruluş hastalığının patogenezinde immün yetmezlik fare suşu kullanılarak transgenik fare suşları, ilaç denemelerinin terapötik ajanlar aday belirlemek için nispeten yüksek kapasiteli bir şekilde iletimi, ve kök hücre nakli testi kullanılarak yapılan çalışmada büyük ölçüde kolaylaştıracaktır.
Protocol
Discussion
Gelişmekte olan beyin yaralanması, yıkıcı nörolojik sonuçlara yol açar. Çarpıcı, perinatal beyin hasarı desen yüksek oranda yaşa bağlıdır. Term bebeklerde, ağırlıklı olarak, karakteristik nöron kaybı ile serebral korteks etkiler. Ancak, prematüre bebeklerde, seçici, gelişmekte olan oligodendrosit önde gelen yaralanma ile serebral beyaz cevher etkiler periventriküler lökomalazi (PVL) olarak adlandırılan bir hastalık. Prematüre bebekte beyin hasarı sorunun büyüklüğü olağanüstü. Erken doğum ve gelişmiş yenidoğan yoğun bakım yıllık bir doğum ağırlığı 1500 gr altında, yani çok düşük doğum ağırlıklı bebeklerde doğmuş dünya çapında 13 milyon prematüre bebeklerde (Amerika Birleşik Devletleri yaklaşık 56.000) yaklaşık% 90 hayatta kalma yol açmıştır. Kurtulanların yaklaşık% 10 daha sonra serebral palsi sergiler ve yaklaşık% 50 oranında bilişsel ve davranışsal eksiklikler var. PVL prematüre bebeklerde en önemli beyin altta yatan patolojinin serebral palsi. Patogenezinde 1,2 iyi anlaşılmaktadır değil, çünkü PVL için spesifik bir tedavisi yok şu anda kısmen var.
PVL, etyolojisi multifaktöriyel olmasına rağmen, anne rahim içi enfeksiyonu olan perinatal hipoksi / iskemi PVL bir birincil nedeni olduğu düşünülmektedir. P7 sıçan PVL / A hipoksik iskemik modeli daha önce 3 kurulmuştur. Bu model, prematüre bebeklerde PVL benzediği eşsizdir. Bu modelin en belirgin özelliği, gri cevherde enfarktüsü ile karakterize olan inme modelleri çoğunluğunun aksine, seçici beyaz madde patolojisi. Ancak, sıçanlarda hipoksik-iskemik model sınırlamaları göz ardı edilmemelidir. Öncelikle, PVL etiyolojisinde genellikle multifaktöryel. Hipoksi / iskemi, maternal-fetal enfeksiyon / inflamasyona ek olarak güçlü bir PVL ile ilişkilidir. Böylece, kombine hipoksi / iskemi ve enfeksiyon / enflamasyon büyük olasılıkla daha PVL gibi modeller oluşturmak. Oligodendroglial farklılaşma, ağırlıklı olarak bir doğum sonrası olay kemirgenler, çünkü en iyi PVL lezyonlar (gebeliğin 24-32 hafta) için en büyük risk, insan gelişim dönemi ile ilişkilidir kemirgen yaş postnatal. Doğum sonrası yaşlarda anne-fetal enfeksiyon / iltihap üretmek olanaksız olduğundan, PVL bir kemirgen modeli oluşturmak için ilgili bir postnatal gelişim aşamasında bir enfeksiyon simüle etmek mantıklı olacaktır. Biz klinik olarak daha anlamlı PVL lezyonlar üretmek için, LPS enjeksiyonu P6 az farelerde / hipoksik iskemik modeli ile birleştirmek için çalışmışlardır. İkincisi, bir molekülün etken bir rol için en uygun proof-of-concept deneysel yaklaşım, transgenik farelerin kullanımı gerektirmektedir; genetik manipülasyonlar sıçan fare göre çok daha zor. Böylece, sıçan, fare PVL bizim deneysel model dönüştürmek için çalışmışlardır.
2) tedavi potansiyel aday ajanları keşfetmek için ilaç denemelerinin iletimi; 3) immünyetmezligi fare suşu kullanılarak kök hücre yardımcı programı test PVL Fare modelleri 1) transgenik fare suşu kullanılarak hastalığın biyolojisi ve patogenezi çalışma büyük ölçüde kolaylaştıracaktır.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri (RO1 NS059043 ve RO1 ES015988), Ulusal Multipl Skleroz Derneği, Anemi Araştırma, Feldstein Tıp Vakfı Roche Vakfı ve Çocuk Hastaneleri Shriners hibe tarafından desteklenen parçası.
Biz onun önerileri için Dr David Pleasure teşekkür etmek istiyorum. Bu çalışma kısmen, Ulusal Sağlık Enstitüleri WD hibeler (RO1 NS059043 ve RO1 ES015988), Ulusal Multipl Skleroz Derneği, Çocuklar için Shriners Hastaneler tarafından desteklenmiştir. Biz bu makalede ilgili hiçbir çatışan çıkarları beyan ederim.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| LPS | Sigma | L4130 | ||
| Hypoxia Chamber | BioSpherix | A-30274 | ||
| Surgical hook | F.S.T. | 10064-14 |
References
- Volpe, J. J. . Neurology of newborn. , 217-276 (2001).
- Deng, W., Pleasure, J., Pleasure, D. Progress in periventricular leukomalacia. Arch. Neurol. 65, 1291-1295 (2008).
- Follett, P. L., Deng, W., Dai, W., Talos, D. M., Massillon, L. J., Rosenberg, P. A., Volpe, J. J., Jensen, F. E. Glutamate receptor-mediated oligodendrocyte toxicity in periventricular leukomalacia: a protective role for topiramate. J. Neurosci. 24, 4412-4420 (2004).
