JoVE Journal > Neuroscience
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
العربية

Automatically Generated
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Neuroscience

نموذج الإجهاد للهزيمة الاجتماعية للمراهقين C57BL / 6 ذكور وإناث الفئران

Published: March 15, 2024
doi:
10.3791/66455
, , , ,
1Integrated Program in Neuroscience,McGill University, 2Douglas Mental Health University Institute,McGill University, 3Department of Psychiatry,McGill University, 4Department of Neurology and Neurosurgery, Faculty of Medicine,McGill University, 5Ludmer Centre for Neuroinformatics & Mental Health,McGill University

Summary

قمنا بتطوير نموذج إجهاد الهزيمة الاجتماعية المتسارع للفئران المراهقة C57BL / 6 ، والذي يعمل في كل من الذكور والإناث ويسمح بالتعرض خلال فترات المراهقة المنفصلة. يؤدي التعرض لهذا النموذج إلى تجنب اجتماعي ، ولكن فقط في مجموعة فرعية من ذكور وإناث الفئران المهزومة.

Abstract

الشدائد الاجتماعية في مرحلة المراهقة سائدة ويمكن أن تؤثر سلبا على مسارات الصحة العقلية. هناك حاجة إلى نمذجة الإجهاد الاجتماعي في القوارض الذكور والإناث المراهقين لفهم آثاره على نمو الدماغ المستمر والنتائج السلوكية. تم استخدام نموذج الإجهاد الاجتماعي المزمن (CSDS) على نطاق واسع لنمذجة الإجهاد الاجتماعي في الفئران الذكور C57BL / 6 البالغة من خلال الاستفادة من السلوك العدواني الذي يظهره ذكر القوارض البالغ لدخيل يغزو أراضيها. ميزة هذا النموذج هو أنه يسمح بتصنيف الفئران المهزومة إلى مجموعات مرنة وحساسة بناء على اختلافاتهم الفردية في السلوك الاجتماعي بعد 24 ساعة من جلسة الهزيمة الأخيرة. كان تنفيذ هذا النموذج في الفئران المراهقة C57BL / 6 يمثل تحديا لأن الفئران البالغة أو المراهقة لا تهاجم عادة ذكور أو إناث الفئران المراهقة المبكرة ولأن المراهقة هي فترة قصيرة من الحياة ، تشمل نوافذ زمنية سرية للضعف. تم التغلب على هذا القيد من خلال تكييف نسخة سريعة من CSDS لاستخدامها في الفئران من الذكور والإناث المراهقين. يستخدم نموذج الإجهاد هذا لمدة 4 أيام مع جلسات هجوم جسدي 2 يوميا C57BL / 6 من الذكور البالغين لتجهيز الماوس CD-1 للعدوانية بحيث يهاجم بسهولة الفأر المراهق الذكر أو الأنثى. أطلق على هذا النموذج اسم إجهاد الهزيمة الاجتماعية المتسارع (AcSD) للفئران المراهقة. يؤدي تعرض المراهقين ل AcSD إلى تجنب اجتماعي بعد 24 ساعة في كل من الذكور والإناث ، ولكن فقط في مجموعة فرعية من الفئران المهزومة. تحدث هذه الثغرة الأمنية على الرغم من اتساق عدد الهجمات عبر الجلسات بين المجموعات المرنة والحساسة. نموذج AcSD قصير بما يكفي للسماح بالتعرض خلال فترات منفصلة خلال فترة المراهقة ، ويسمح بفصل الفئران وفقا لوجود أو عدم وجود سلوك التجنب الاجتماعي ، وهو أول نموذج متاح لدراسة إجهاد الهزيمة الاجتماعية في إناث الفئران C57BL / 6 المراهقة.

Introduction

يستخدم نموذج الإجهاد الاجتماعي المزمن على نطاق واسع لنمذجة الإجهاد الاجتماعي في يوم ما بعد الولادة للبالغين (PND) >65 من ذكور القوارض. يعتمد هذا النموذج على السلوك العدواني الطبيعي للقوارض الذكور البالغين عندما يغزو متسلل أراضيه. يستخدم هذا النموذج في مجموعة متنوعة من أنواع القوارض ، بما في ذلك الجرذان والهامستر والفئران1،2،3،4،5،6،7،8،9 ، ويتكون من مزيج من العدوان الجسدي والإجهاد النفسي يستمر حوالي 10 أيام ، حيث يقوم القوارض الدخيلة بتجربة بضع دقائق من العدوان الجسدي من القوارض المقيمة. يبقى القوارض في قفص منزل المقيم ، مفصولين بمقسم يسمح بالاتصال الحسي ولكن ليس الجسدي7. في تجارب الفئران ، الفئران المقيمة / المعتدية الأكثر استخداما هي الفئران السويسرية CD-1 للمربين المتقاعدين ، والتي تظهر سلوكا إقليميا قويا ضد الفئران الدخيلة 6,7. بالنسبة للفئران الدخيلة ، فإن أفضل سلالة مميزة هي سلالة C57BL / 6 2،4،5. يتعرض الفأر المهزوم لمعتد جديد كل يوم لمنع التعود على المعتدي. يتم إيواء الفئران الضابطة مع مجموعة مختلفة كل يوم. في الساعة 24 بعد جلسة الهزيمة الأخيرة ، يتم اختبار الفئران التجريبية في اختبار التفاعل الاجتماعي (SIT) حيث يمكنهم استكشاف حقل مفتوح في غياب (لا يوجد هدف) ، أو وجود ماوس CD-1 جديد (هدف). تقضي الفئران الضابطة وقتا أطول في منطقة التفاعل مع الهدف مقابل الجزء غير المستهدف من المهمة. تصنف الفئران المهزومة على أنها حساسة (نسبة1) وفقا لنسبة التفاعل الاجتماعي (الوقت الذي يقضيه في منطقة التفاعل مع المعتدي الحاضر / الوقت الذي يقضيه في منطقة التفاعل مع المعتدي الغائب). يوفر هذا الإجراء أداة مفيدة لدراسة الفروق الفردية استجابة للإجهاد.

حتى السنوات الأخيرة ، تم استخدام نموذج الإجهاد الاجتماعي المزمن في الغالب في الفئران الذكور البالغة لأن التسلسلات الهرمية البارزة لهيمنة الذكور تنطوي على القتال ضد الذكور ولكن ليس ضد الإناث 6,7. علاوة على ذلك ، لا تهاجم ذكور القوارض الإناث عادة. بدلا من ذلك ، ينخرطون في سلوكيات التزاوج10. على الرغم من هذه العقبات ، تم تطوير استراتيجيات مختلفة لتكييف نموذج الإجهاد الاجتماعي المزمن للفئران البالغة. على سبيل المثال ، يعتمد نموذج فأر كاليفورنيا للهزيمة الاجتماعية على العدوان الطبيعي لهذا النوع أحادي الزواج من كلا الجنسين عند الدفاع عن أراضيهم 9,11. تركز الأساليب الأخرى على تحفيز السلوك العدواني للفئران CD-1 عن طريق تحفيز منطقة ما تحت المهاد البطنية للحصول على سلوك عدواني ثابت10،12 ، أو عن طريق تطبيق بول الذكور في إناث الفئران البالغة التجريبية لتلقي هجمات من المعتدين CD-113. هذا العدوان المتزايد والمتسق للفئران CD-1 أمر بالغ الأهمية للفأر الدخيل التجريبي لإظهار علامات سلوكية واضحة على الخضوع للهجمات المتكررة من قبل المعتدي خلال طول التفاعل6.

تكييف نموذج الهزيمة الاجتماعية المزمنة لاستخدامه في المراهقين C57BL / 6mice
المراهقة هي فترة تتميز بنضج اجتماعي كبير ، والذي يتكشف بالتوازي مع التغيرات في البنية الدقيقة والكلية للدماغ ، وخاصة في قشرة الفص الجبهي. في كل من البشر والقوارض ، هناك القليل من الإجماع فيما يتعلق ببداية ونهاية فترة المراهقة14,15. علاوة على ذلك ، هناك نوافذ حرجة للضعف خلال فترة المراهقة للاضطراب الناجم عن التجربة للدماغ المستمر والتطور المعرفي16،17،18،19. يحدث البلوغ والمراهقة في نفس الوقت ، لكن هذه المصطلحات ليست مترادفة. يشير البلوغ إلى بداية النضج الجنسي ، بينما تمثل المراهقة مرحلة أوسع تتميز بالتحول التدريجي من حالة الأحداث إلى تحقيق الاستقلال20. اقترحت مجموعات مختلفة أن المراهقة في الفئران تمتد من الفطام (PND 21) حتى مرحلة البلوغ (PND 60) 21. على وجه الخصوص ، يمكن الإشارة إلى المراهقة المبكرة على أنها الأسبوعين الأول والثاني بعد الفطام (PND 21-34) ومنتصف المراهقة على أنها فترة PND 35-48. تشمل هذه النطاقات فترات نمو منفصلة فيما يتعلق على سبيل المثال بتطوير نظام الدوبامين22،23،24 ، والتعرض لتأثيرات الأدوية على تطوير الشبكات العصبية17،25،26،27 ، والخصائص السلوكية المتميزة16،20،28،29،30.

مطلوب سلوك القتال من الماوس المقيم لبروتوكول الهزيمة الاجتماعية. ومع ذلك ، كما هو الحال مع إناث الفئران ، لا ينخرط الذكور عادة في تفاعلات عدوانية مع الفئران المراهقة المبكرة ، ربما لأنهم لا يعتبرونها تهديدا. تم إجراء معظم الدراسات التي تستكشف آثار الهزيمة الاجتماعية المزمنة في الفئران المراهقة C57BL / 6 خلال فترة منتصف المراهقة31،32،33،34،35 ؛ البعض الآخر لا يحدد يوم ما بعد الولادة لتعرض المراهقين36,37 ، أو يمدد أيام الهزيمة إلى مرحلة البلوغ المبكر38 أو لا يسمح بالاتصال الحسي39 ؛ دراسات أخرى على الفئران المراهقة تستخدم سلالات مختلفة40,41. يتم تلخيص خصائص هذه الدراسات باستخدام إجهاد الهزيمة الاجتماعية المزمن في الفئران الذكور المراهقين في الجدول 1.

تهتم مجموعتنا البحثية باستهداف نوافذ محددة للمراهقين ، بما في ذلك المراهقة المبكرة ، في الفئران C57BL / 6. بسبب قصر مدة فترات المراهقة المختلفة ، تم تصميم نسخة معدلة من النسخة المتسارعة من نموذج الإجهاد الاجتماعي المزمن42. أطلق على هذا النموذج اسم إجهاد الهزيمة الاجتماعية المتسارع (AcSD) للفئران المراهقة. يظهر العمل السابق أن هناك اختلافات كبيرة بين الجنسين في الحساسية للإجهاد الاجتماعي في مرحلة المراهقة في الفئران8،26،43،44،45 ، وكذلك في الآثار الضارة للإجهاد الاجتماعي على مسارات الصحة العقلية لدى البشر46،47،48،49،50،51،52 ، 53,54,55,56. يعمل نموذج AcSD بشكل فعال مع الفئران الإناث المراهقات أيضا ، مما يسمح لهن بالتحقيق في العواقب المحتملة الخاصة بالجنس بالإضافة إلى استكشاف الأساس البيولوجي العصبي.

الجدول 1: دراسات تستخدم نماذج الإجهاد الاجتماعي في الفئران الذكور المراهقين. السلالة والأنواع: فأر كاليفورنيا: بيروميسكوس كاليفورنيكوس. C57BL / 6: Mus musculus black 6 سلالة فأر فطرية. C57BL / 6J: نموذج الفأر الفطري M. musculus black 6 المقدم من مختبرات جاكسون. CD-1: M. musculus من سلالة الفأر الأبيض السويسرية. ICR: معهد M. musculus لأبحاث السرطان سلالة الفأر الأبيض المهجنة. OF1: M. musculus Oncins France 1 سلالة فأر ألبينو مهجورة.
الاختصارات: wk = أسبوع ؛ PND = يوم ما بعد الولادة ؛ الدقة = المرونة ؛ SUS = عرضة ؛ UNSUS = غير محسب. الرجاء الضغط هنا لتنزيل هذا الجدول.

Protocol

تم تنفيذ الإجراءات التجريبية وفقا للمبادئ التوجيهية للمجلس الكندي لرعاية ووافقت عليها جامعة ماكجيل ولجنة رعاية في مستشفى دوغلاس (رقم الموافقة على التجارب على: 2005-5084). تم إيواء جميع الفئران في غرفة مستعمرة يتم التحكم في درجة حرارتها ورطوبتها (21-22 درجة مئوية ؛ 60٪) وفي دورة 12 ساعة من الضوء وال?…

Representative Results

تم إجراء ما مجموعه أربع تجارب مختلفة باستخدام نموذج الإجهاد الاجتماعي المزمن في الفئران الذكور C57BL / 6 المراهقين (PND 21). ومع ذلك ، قدم هذا النموذج قيودا مهمة لاستخدامه في الفئران C57BL / 6 في سن المراهقة المبكرة. التعديلات المطلوبة للمعدات للفئران المراهقة C57BL / 6كان الق…

Discussion

سلوك عدواني متسق في فئران CD-1
أثناء مرحلة الفحص ، من المهم جدا ملاحظة جميع السلوكيات التي يعرضها CD-1 (المطاردة ، أو سلوكيات التركيب ، أو الاستنشاق ، أو الاستمالة ، أو العض) ومتابعة هذه السجلات عن كثب عند اختيار فأرة CD-1 ل AcSD. من المحتمل أن الماوس CD-1 الذي يتفاعل مع الفأر المراهق دون مه…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

تم تمويل هذا العمل من قبل المعاهد الكندية للبحوث الصحية (أرقام منح CF: MOP-74709; PJT 190045) ، والمعهد الوطني لتعاطي المخدرات (رقم منحة CF: R01DA037911) ، ومجلس أبحاث العلوم الطبيعية والهندسة في كندا (رقم منحة CF: 2982226). تم دعم أندريا بانتوخا أوربان من قبل المجلس الوطني للعلوم الإنسانية والعلوم والتكنولوجيا / المجلس الوطني للإنسانية والعلوم والتكنولوجيا (CONAHCYT) من المكسيك و FRQNT – برنامج المنح الدراسية للطلاب الأجانب (PBEEE). حصل صموئيل ريتشر على منحة دراسية من البرنامج المتكامل لعلم الأعصاب في جامعة ماكجيل. تم إنشاء الرسوم التوضيحية للأشكال باستخدام قوالب من BioRender.com.

Materials

C57BL/6 adolescent mice  In house breeding Mice were breeded at the Neurophenotyping Centre of the Douglas Mental Health University Institute.
C57BL/6 adult mice  Charles River Laboratories Strain Code: 027 Mice are ordered so as to arrive at PND>65 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.
C57BL/6J adolescent mice  Jackson Labs Strain Code: 000664; RRID:IMSR_JAX:000664 Mice are ordered so as to arrive at PND 24 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.
CD-1 mice  Charles River Laboratories Strain Code: 022 Mice retired breeders more than three months of age and singled housed throughout.
Cleaning solution  Virox Animal Health DIN 02537222 Prevail: Accelerated Hydrogen Peroxide. Desinfectant cleaner and deodorizer.
Clear perforated acrylic glass divider  Manufactured by Douglas Hospital, custom order 0.6 cm (w) × 45.7 cm (d) × 22.23 cm (h); perforations of 0.6 cm diameter. The dividers are perforated allowing sensory but no physical contact between the pair of mice.
Clear rectangular rat cages  Allentown 24 cm (w) × 48.3 cm (d) × 22.23 (h).
Cotton squares for bedding Inotiv Envigo T.6060 iso-BLOX 2.5 cm x 2.5 cm. Added to the social defeat apparatus.
Hard woodchip bedding Inotiv Envigo Teklad 7090, 7115 Sani-chip bedding.
Large binder clips to secure the steel-wire tops STAPLES Item #: 132429, Model #: 24178-CA 51 mm
Medium binder clips to secure the steel-wire tops Item #: 132367, Model #: 24172-CA 32 mm, in case the cover lids of the rat cages do not close with the large clips
Pain relief cream Polysporin Plus Pain Relief Cream (red format, NOT ointment), 2 Antibiotics plus lidocaine hydrochloride
Paired Steel-wire tops  24 cm (w) × 48 cm (d) with 0.6 cm (w) of separation between the grill
Removable wire-mesh enclosure  Johnston industrial plastics 11 cm (w) × 6.8 cm (d) × 42 cm (h) custom order; two per social interaction test arena secured in precut clear polycarbonate
Social interaction open-field arena PEXIGLAS 45 cm (w) × 45 cm (d) × 49 cm (h), custom-crafted from opaque acrylic glass (Plexiglas) 
Stopwatch  For timing defeat sessions
Video camera with infrared lights  Swann SRDVR-44580V  Swann Camera – 4 Channel 1080p Digital Video Recorder & 2 x PRO-T853
Video tracking software  Topscan 2.0 Clever Systems Inc.
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Miczek, K. A. A new test for aggression in rats without aversive stimulation: Differential effects of d-amphetamine and cocaine. Psychopharmacology. 60, 253-259 (1979).
  2. Kudryavtseva, N., Bakshtanovskaya, I., Koryakina, L. Social model of depression in mice of c57bl/6j strain. Pharmacol Biochem Behav. 38 (2), 315-320 (1991).
  3. Blanchard, R. J., Mckittrick, C. R., Blanchard, D. C. Animal models of social stress: Effects on behavior and brain neurochemical systems. Physiol Behav. 73 (3), 261-271 (2001).
  4. Berton, O., et al. Essential role of bdnf in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress. Science. 311 (5762), 864-868 (2006).
  5. Krishnan, V., et al. Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions. Cell. 131 (2), 391-404 (2007).
  6. Bartolomucci, A., Fuchs, E., Koolhaas, J. M., Ohl, F. Acute and chronic social defeat: Stress protocols and behavioral testing. Neuromethods. 42, 261-275 (2009).
  7. Golden, S. A., Covington Iii, H. E., Berton, O., Russo, S. J. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nat Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).
  8. Bourke, C. H., Neigh, G. N. Behavioral effects of chronic adolescent stress are sustained and sexually dimorphic. Horm Behav. 60 (1), 112-120 (2011).
  9. Steinman, M. Q., Trainor, B. C. Sex differences in the effects of social defeat on brain and behavior in the California mouse: Insights from a monogamous rodent. Semin Cell Dev Biol. 61, 92-98 (2017).
  10. Takahashi, A., et al. Establishment of a repeated social defeat stress model in female mice. Sci Rep. 7 (1), 12838 (2017).
  11. Wright, E. C., et al. Sexual differentiation of neural mechanisms of stress sensitivity during puberty. Proc Natl Acad Sci U S A. 120 (43), 2306475120 (2023).
  12. Yin, W., et al. Repeated social defeat in female mice induces anxiety-like behavior associated with enhanced myelopoiesis and increased monocyte accumulation in the brain. Brain Behav Immun. 78, 131-142 (2019).
  13. Van Doeselaar, L., et al. Chronic social defeat stress in female mice leads to sex-specific behavioral and neuroendocrine effects. Stress. 24 (2), 168-180 (2021).
  14. Hollenstein, T., Lougheed, J. P. Beyond storm and stress: Typicality, transactions, timing, and temperament to account for adolescent change. Am Psychol. 68 (6), 444 (2013).
  15. Sawyer, S. M., Azzopardi, P. S., Wickremarathne, D., Patton, G. C. The age of adolescence. Lancet Child Adolesc Health. 2 (3), 223-228 (2018).
  16. Adriani, W., Laviola, G. Windows of vulnerability to psychopathology and therapeutic strategy in the adolescent rodent model. Behav Pharmacol. 15 (5), 341-352 (2004).
  17. Reynolds, L. M., et al. Early adolescence is a critical period for the maturation of inhibitory behavior. Cereb Cortex. 29 (9), 3676-3686 (2019).
  18. Reynolds, L. M., et al. Amphetamine disrupts dopamine axon growth in adolescence by a sex-specific mechanism in mice. Nat Commun. 14 (1), 4035 (2023).
  19. Sisk, L. M., Gee, D. G. Stress and adolescence: Vulnerability and opportunity during a sensitive window of development. Curr Opin Psychol. 44, 286-292 (2022).
  20. Spear, L. P. The adolescent brain and age-related behavioral manifestations. Neurosci Biobehav Rev. 24 (4), 417-463 (2000).
  21. Reynolds, L. M., Flores, C. Mesocorticolimbic dopamine pathways across adolescence: Diversity in development. Front Neural Circuits. 15, 735625 (2021).
  22. Manitt, C., et al. The netrin receptor dcc is required in the pubertal organization of mesocortical dopamine circuitry. J Neurosci. 31 (23), 8381-8394 (2011).
  23. Reynolds, L. M., et al. Dcc receptors drive prefrontal cortex maturation by determining dopamine axon targeting in adolescence. Biol Psychiatry. 83 (2), 181-192 (2018).
  24. Kalsbeek, A., Voorn, P., Buijs, R., Pool, C., Uylings, H. Development of the dopaminergic innervation in the prefrontal cortex of the rat. J Comp Neurol. 269 (1), 58-72 (1988).
  25. Cuesta, S., et al. Dcc-related developmental effects of abused-versus therapeutic-like amphetamine doses in adolescence. Addict Biol. 25 (4), 12791 (2020).
  26. Bekhbat, M., et al. Adolescent stress sensitizes the adult neuroimmune transcriptome and leads to sex-specific microglial and behavioral phenotypes. Neuropsychopharmacology. 46 (5), 949-958 (2021).
  27. Hammerslag, L. R., Gulley, J. M. Age and sex differences in reward behavior in adolescent and adult rats. Dev Psychobiol. 56 (4), 611-621 (2014).
  28. Wheeler, A. L., et al. Adolescent cocaine exposure causes enduring macroscale changes in mouse brain structure. J Neurosci. 33 (5), 1797-1803 (2013).
  29. Schneider, M. Adolescence as a vulnerable period to alter rodent behavior. Cell Tissue Res. 354, 99-106 (2013).
  30. Makinodan, M., Rosen, K. M., Ito, S., Corfas, G. A critical period for social experience-dependent oligodendrocyte maturation and myelination. Science. 337 (6100), 1357-1360 (2012).
  31. Iñiguez, S. D., et al. Social defeat stress induces a depression-like phenotype in adolescent male c57bl/6 mice. Stress. 17 (3), 247-255 (2014).
  32. Iñiguez, S. D., et al. Social defeat stress induces depression-like behavior and alters spine morphology in the hippocampus of adolescent male c57bl/6 mice. Neurobiol Stress. 5, 54-64 (2016).
  33. Latsko, M. S., Farnbauch, L. A., Gilman, T. L., Lynch Iii, J. F., Jasnow, A. M. Corticosterone may interact with peripubertal development to shape adult resistance to social defeat. Horm Behav. 82, 38-45 (2016).
  34. Zhang, F., Yuan, S., Shao, F., Wang, W. Adolescent social defeat induced alterations in social behavior and cognitive flexibility in adult mice: Effects of developmental stage and social condition. Front Behav Neurosci. 10, 149 (2016).
  35. Xu, H., et al. Effects of adolescent social stress and antidepressant treatment on cognitive inflexibility and bdnf epigenetic modifications in the mpfc of adult mice. Psychoneuroendocrinology. 88, 92-101 (2018).
  36. Huang, G. B., et al. Effects of chronic social defeat stress on behaviour, endoplasmic reticulum proteins and choline acetyltransferase in adolescent mice. Int J Neuropsychopharmacol. 16 (7), 1635-1647 (2013).
  37. Hasegawa, S., et al. Dysfunction of serotonergic and dopaminergic neuronal systems in the antidepressant-resistant impairment of social behaviors induced by social defeat stress exposure as juveniles. Int J Neuropsychopharmacol. 21 (9), 837-846 (2018).
  38. Resende, L., et al. Social stress in adolescents induces depression and brain-region-specific modulation of the transcription factor max. Transl Psychiatry. 6 (10), e914 (2016).
  39. Mouri, A., et al. Juvenile social defeat stress exposure persistently impairs social behaviors and neurogenesis. Neuropharmacology. 133, 23-37 (2018).
  40. Rodriguez-Arias, M., et al. Social defeat in adolescent mice increases vulnerability to alcohol consumption. Addict Biol. 21 (1), 87-97 (2016).
  41. Montagud-Romero, S., et al. Repeated social defeat and the rewarding effects of cocaine in adult and adolescent mice: Dopamine transcription factors, probdnf signaling pathways, and the trkb receptor in the mesolimbic system. Psychopharmacology. 234, 2063-2075 (2017).
  42. Wilkinson, M. B., et al. A novel role of the wnt-dishevelled-gsk3β signaling cascade in the mouse nucleus accumbens in a social defeat model of depression. J Neurosci. 31 (25), 9084-9092 (2011).
  43. Hyer, M., et al. Chronic adolescent stress causes sustained impairment of cognitive flexibility and hippocampal synaptic strength in female rats. Neurobiol Stress. 14, 100303 (2021).
  44. Bekhbat, M., et al. Chronic adolescent stress sex-specifically alters central and peripheral neuro-immune reactivity in rats. Brain Behav Immun. 76, 248-257 (2019).
  45. Pyter, L. M., Kelly, S. D., Harrell, C. S., Neigh, G. N. Sex differences in the effects of adolescent stress on adult brain inflammatory markers in rats. Brain Behav Immun. 30, 88-94 (2013).
  46. Dalsgaard, S., et al. Incidence rates and cumulative incidences of the full spectrum of diagnosed mental disorders in childhood and adolescence. JAMA psychiatry. 77 (2), 155-164 (2020).
  47. Pedersen, C. B., et al. A comprehensive nationwide study of the incidence rate and lifetime risk for treated mental disorders. JAMA psychiatry. 71 (5), 573-581 (2014).
  48. Heim, C., Shugart, M., Craighead, W. E., Nemeroff, C. B. Neurobiological and psychiatric consequences of child abuse and neglect. Dev Psychobiol. 52 (7), 671-690 (2010).
  49. Kessler, R. C., Petukhova, M., Sampson, N. A., Zaslavsky, A. M., Wittchen, H. U. Twelve-month and lifetime prevalence and lifetime morbid risk of anxiety and mood disorders in the united states. Int J Methods Psychiatr Res. 21 (3), 169-184 (2012).
  50. Boyd, A., et al. Gender differences in mental disorders and suicidality in europe: Results from a large cross-sectional population-based study. J Affect Disord. 173, 245-254 (2015).
  51. Bale, T. L., Epperson, C. N. Sex differences and stress across the lifespan. Nat Neurosci. 18 (10), 1413-1420 (2015).
  52. Hankin, B. L., Mermelstein, R., Roesch, L. Sex differences in adolescent depression: Stress exposure and reactivity models. Child Dev. 78 (1), 279-295 (2007).
  53. Kim, S., Colwell, S. R., Kata, A., Boyle, M. H., Georgiades, K. Cyberbullying victimization and adolescent mental health: Evidence of differential effects by sex and mental health problem type. J Youth Adolesc. 47, 661-672 (2018).
  54. Filipponi, C., Petrocchi, S., Camerini, A. L. Bullying and substance use in early adolescence: Investigating the longitudinal and reciprocal effects over 3 years using the random intercept cross-lagged panel model. Front Psychol. 11, 571943 (2020).
  55. Brody, G. H., Yu, T., Chen, E., Miller, G. E. Persistence of skin-deep resilience in african american adults. Health Psychol. 39 (10), 921 (2020).
  56. Rijlaarsdam, J., Cecil, C. A., Buil, J. M., Van Lier, P. A., Barker, E. D. Exposure to bullying and general psychopathology: A prospective, longitudinal study. Res Child Adolesc Psychopathol. 49, 727-736 (2021).
  57. Vassilev, P., et al. Unique effects of social defeat stress in adolescent male mice on the netrin-1/dcc pathway, prefrontal cortex dopamine and cognition. eNeuro. 8 (2), (2021).
  58. Vassilev, P., et al. Custom-built operant conditioning setup for calcium imaging and cognitive testing in freely moving mice. eNeuro. 9 (1), (2022).
  59. Pantoja-Urbán, A. H., et al. Gains and losses: Resilience to social defeat stress in adolescent female mice. Biol Psychiatry. 95 (1), 37-47 (2024).
  60. Torres-Berrío, A., et al. Dcc confers susceptibility to depression-like behaviors in humans and mice and is regulated by mir-218. Biol Psychiatry. 81 (4), 306-315 (2017).
  61. Ver Hoeve, E. S., Kelly, G., Luz, S., Ghanshani, S., Bhatnagar, S. Short-term and long-term effects of repeated social defeat during adolescence or adulthood in female rats. Neuroscience. 249, 63-73 (2013).

Tags

Social Defeat StressAdolescent MiceC57BL/6Male And FemaleSocial AvoidanceAccelerated Social Defeat Stress (AcSD) ModelBrain DevelopmentBehavioral Outcomes

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Pantoja-Urbán, A. H., Richer, S., Giroux, M., Nouel, D., Flores, C. Social Defeat Stress Model for Adolescent C57BL/6 Male and Female Mice. J. Vis. Exp. (205), e66455, doi:10.3791/66455 (2024).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image