JoVE Journal > Neuroscience
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
Nederlands

Automatically Generated
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Neuroscience

Social Defeat Stress-model voor adolescente C57BL/6 mannelijke en vrouwelijke muizen

Published: March 15, 2024
doi:
10.3791/66455
, , , ,
1Integrated Program in Neuroscience,McGill University, 2Douglas Mental Health University Institute,McGill University, 3Department of Psychiatry,McGill University, 4Department of Neurology and Neurosurgery, Faculty of Medicine,McGill University, 5Ludmer Centre for Neuroinformatics & Mental Health,McGill University

Summary

We ontwikkelden een versneld social defeat stress-model voor adolescente C57BL/6-muizen, dat werkt bij zowel mannetjes als vrouwtjes en blootstelling mogelijk maakt tijdens discrete adolescente periodes. Blootstelling aan dit model leidt tot sociale vermijding, maar alleen bij een subset van verslagen mannelijke en vrouwelijke muizen.

Abstract

Sociale tegenspoed in de adolescentie komt veel voor en kan een negatieve invloed hebben op geestelijke gezondheidstrajecten. Het modelleren van sociale stress bij adolescente mannelijke en vrouwelijke knaagdieren is nodig om de effecten ervan op de voortdurende hersenontwikkeling en gedragsresultaten te begrijpen. Het paradigma van chronische sociale nederlaagstress (CSDS) is op grote schaal gebruikt om sociale stress te modelleren bij volwassen C57BL/6 mannelijke muizen door gebruik te maken van het agressieve gedrag van een volwassen mannelijk knaagdier tegen een indringer die zijn territorium binnendringt. Een voordeel van dit paradigma is dat het het mogelijk maakt om verslagen muizen te categoriseren in veerkrachtige en vatbare groepen op basis van hun individuele verschillen in sociaal gedrag 24 uur na de laatste nederlaagsessie. Het implementeren van dit model bij adolescente C57BL/6-muizen was een uitdaging omdat volwassen of adolescente muizen doorgaans geen vroege adolescente mannelijke of vrouwelijke muizen aanvallen en omdat de adolescentie een korte levensperiode is, die discrete tijdelijke perioden van kwetsbaarheid omvat. Deze beperking werd overwonnen door een versnelde versie van de CSDS aan te passen voor gebruik bij adolescente mannelijke en vrouwelijke muizen. Dit 4-daagse stressparadigma met 2 fysieke aanvalssessies per dag maakt gebruik van een C57BL/6 mannelijke volwassene om de CD-1-muis voor te bereiden op agressiviteit, zodat deze gemakkelijk de mannelijke of vrouwelijke adolescente muis aanvalt. Dit model werd accelerated social defeat stress (AcSD) voor adolescente muizen genoemd. Blootstelling van adolescenten aan AcSD induceert 24 uur later sociale vermijding bij zowel mannen als vrouwen, maar alleen bij een subgroep van verslagen muizen. Dit beveiligingslek doet zich voor ondanks het feit dat het aantal aanvallen consistent is tussen sessies tussen veerkrachtige en vatbare groepen. Het AcSD-model is kort genoeg om blootstelling tijdens discrete perioden in de adolescentie mogelijk te maken, maakt de segregatie van muizen mogelijk op basis van de aan- of afwezigheid van sociaal vermijdingsgedrag, en is het eerste model dat beschikbaar is om sociale nederlaagstress bij adolescente C57BL/6 vrouwelijke muizen te bestuderen.

Introduction

Het paradigma van chronische sociale nederlaagstress wordt veel gebruikt om sociale stress te modelleren bij volwassen postnatale dag (PND) >65 mannelijke knaagdieren. Dit paradigma is gebaseerd op het natuurlijke agressieve gedrag van een volwassen mannelijk knaagdier wanneer een indringer zijn territorium binnendringt. Dit model wordt gebruikt bij een verscheidenheid aan knaagdiersoorten, waaronder ratten, hamsters en muizen 1,2,3,4,5,6,7,8,9, en bestaat uit een combinatie van fysieke agressie en psychologische stress die ongeveer 10 dagen duurt, waarin een indringer knaagdier een paar minuten fysieke agressie van het inwonende knaagdier experimenteert. De twee knaagdieren blijven in de huiskooi van de bewoner, gescheiden door een scheidingswand die sensorisch maar geen fysiek contact mogelijk maakt7. In muizenexperimenten zijn de meest gebruikte resident/agressor-muizen gepensioneerde fokkers Zwitserse CD-1-muizen, die robuust territoriaal gedrag vertonen tegen indringermuizen 6,7. Voor de indringermuizen is de best gekarakteriseerde stam de inteelt C57BL/6 stam 2,4,5. De verslagen muis wordt elke dag blootgesteld aan een nieuwe agressor om gewenning aan de agressor te voorkomen. Controlemuizen worden elke dag gehuisvest met een andere soortgenoot. 24 uur na de laatste nederlaagsessie worden experimentele muizen getest in een sociale interactietest (SIT) waarin ze een open veld kunnen verkennen in afwezigheid (geen doelwit) of aanwezigheid van een nieuwe CD-1-muis (doelwit). Controlemuizen brengen meer tijd door in de interactiezone met het doelwit dan in het niet-doelwitgedeelte van de taak. Verslagen muizen worden geclassificeerd als vatbaar (ratio1) volgens een sociale interactieratio (tijd doorgebracht in de interactiezone met aanwezige agressor/tijd doorgebracht in de interactiezone met agressor afwezig). Deze procedure biedt een nuttig hulpmiddel om individuele verschillen in reactie op stress te bestuderen.

Tot voor kort werd het stressmodel voor chronische sociale nederlagen vooral gebruikt bij volwassen mannelijke muizen, omdat de geaccentueerde mannelijke dominantiehiërarchieën gepaard gaan met vechten tegen mannetjes, maar niet tegen vrouwtjes 6,7. Bovendien vallen mannelijke knaagdieren meestal geen vrouwtjes aan; In plaats daarvan houden ze zich bezig met paringsgedrag10. Ondanks deze obstakels zijn er verschillende strategieën ontwikkeld om het paradigma van chronische sociale nederlaagstress voor volwassen vrouwelijke muizen aan te passen. Het Californische muismodel van sociale nederlaag is bijvoorbeeld gebaseerd op de natuurlijke agressie van deze monogame soort van beide geslachten bij het verdedigen van hun territorium 9,11. Andere benaderingen richten zich op het induceren van agressief gedrag van de CD-1-muizen door hun ventromediale hypothalamus te stimuleren om consistent agressief gedrag te vertonen10,12, of door mannelijke urine toe te passen bij de experimentele volwassen vrouwelijke muizen om aanvallen van CD-1-agressors te ontvangen13. Deze verhoogde en consistente agressie van de CD-1-muizen is van cruciaal belang voor de experimentele indringermuis om duidelijke gedragstekenen van ondergeschiktheid te vertonen ten opzichte van de herhaalde aanvallen van de agressor tijdens de duur van de interactie6.

Aanpassing van het chronische sociale nederlaagmodel voor gebruik bij adolescente C57BL/6muizen
De adolescentie is een periode die wordt gekenmerkt door een substantiële psychosociale rijping, die zich parallel ontvouwt met veranderingen in de micro- en macroarchitectuur van de hersenen, met name in de prefrontale cortex. Bij zowel mensen als knaagdieren is er weinig consensus over het specifieke begin en einde van de adolescentieperiode14,15. Bovendien zijn er kritieke perioden van kwetsbaarheid binnen de adolescentie voor door ervaring veroorzaakte verstoring van de voortdurende hersen- en cognitieve ontwikkeling 16,17,18,19. De puberteit en de adolescentie komen tegelijkertijd voor, maar deze termen zijn niet synoniem. De puberteit betekent het begin van seksuele rijping, terwijl de adolescentie een bredere fase vertegenwoordigt die wordt gekenmerkt door de geleidelijke overgang van een jeugdige staat naar het bereiken van onafhankelijkheid20. Verschillende groepen hebben gesuggereerd dat de adolescentie bij muizen zich uitstrekt van het spenen (PND 21) tot de volwassenheid (PND 60)21. Met name de vroege adolescentie kan worden aangeduid als de eerste en tweede week na het spenen (PND 21-34) en halverwege de adolescentie als de PND 35-48-periode. Deze bereiken omvatten discrete ontwikkelingsperioden met betrekking tot bijvoorbeeld de ontwikkeling van het dopaminesysteem 22,23,24, kwetsbaarheid voor geneesmiddeleffecten op zich ontwikkelende neuronale netwerken 17,25,26,27 en verschillende gedragskenmerken 16,20,28,29,30.

Vechtgedrag van de inwonende muis is vereist voor het sociale nederlaagprotocol. Net als bij vrouwelijke muizen gaan mannetjes echter doorgaans geen agressieve interacties aan met vroege adolescente muizen, mogelijk omdat ze deze niet als een bedreiging beschouwen. De meeste onderzoeken naar de effecten van chronische sociale nederlaag bij adolescente C57BL/6-muizen zijn uitgevoerd tijdens de mid-adolescente periode 31,32,33,34,35; anderen specificeren niet de postnatale dag van blootstelling van adolescenten36,37, of verlengen de dagen voor de nederlaag tot vroege volwassenheid38 of staan geen sensorisch contact toe39; Andere studies bij adolescente muizen gebruiken verschillende stammen40,41. De kenmerken van deze studies met behulp van chronische sociale nederlaagstress bij adolescente mannelijke muizen zijn samengevat in Tabel 1.

Onze onderzoeksgroep is geïnteresseerd in het richten op specifieke blootstellingsperioden van adolescenten, inclusief vroege adolescentie, bij C57BL/6-muizen. Vanwege de korte duur van de verschillende adolescente perioden werd een aangepaste versie van de versnelde versie van het paradigma van chronische sociale nederlaagstress ontworpen42. Dit model werd accelerated social defeat stress (AcSD) voor adolescente muizen genoemd. Eerder werk toont aan dat er significante sekseverschillen zijn in gevoeligheid voor sociale stress in de adolescentie bij ratten 8,26,43,44,45, evenals in de schadelijke effecten van sociale stress op geestelijke gezondheidstrajecten bij mensen 46,47,48,49,50,51,52, 53,54,55,56. Het AcSD-model werkt ook effectief voor adolescente vrouwelijke muizen, waardoor ze mogelijke seksespecifieke gevolgen kunnen onderzoeken en de neurobiologische basis kunnen verkennen.

Tabel 1: Studies waarbij gebruik wordt gemaakt van stressparadigma’s voor sociale nederlagen bij adolescente mannelijke muizen. Stam en soort: Californische muis: Peromyscus californicus. C57BL/6: Mus musculus black 6 ingeteelde muizenstam. C57BL/6J: M. musculus black 6 inteelt muismodel geleverd door Jackson’s laboratoria. CD-1: M. musculus uit een Zwitsers uitgefokt albino-muizenstam. ICR: M. musculus Institute of Cancer Research heeft de albino-muizenstam gekruist. OF1: M. musculus Oncins France 1 uitgeteelde albino muizenstam.
Afkortingen: wk = week; PND = Postnatale dag; res = veerkrachtig; SUS = vatbaar; unsus = onvatbaar. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Protocol

Experimentele procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de Canadian Council of Animal Care en goedgekeurd door de McGill University en Douglas Hospital Animal Care Committee (goedkeuringsnummer dierproeven: 2005-5084). Alle muizen werden gehuisvest in een temperatuur- en vochtigheidsgecontroleerde (21-22 °C; 60%) koloniekamer en op een licht-donkercyclus van 12 uur (licht aan om 8:00 uur) in het Neurofenotyperingscentrum van het Douglas Mental Health University Institute. De muizen hadden ti…

Representative Results

In totaal werden vier verschillende experimenten uitgevoerd met behulp van het chronische sociale nederlaagstressmodel bij adolescente C57BL/6 mannelijke muizen (PND 21). Dit model had echter belangrijke beperkingen voor het gebruik ervan bij vroege adolescente C57BL/6-muizen. Vereiste aanpassingen aan de apparatuur voor adolescente C57BL/6-muizenDe eerste beperking was dat de apparatuur die werd gebruikt voor het sociale manipulatie-apparaat was ontworpen voor volwassen m…

Discussion

Consistent, agressief gedrag bij CD-1-muizen
Tijdens de screeningfase is het erg belangrijk om kennis te nemen van al het gedrag dat door de CD-1 wordt vertoond (jagen, opstijgen, snuffelen, verzorgen of bijten) en deze gegevens nauwlettend te volgen bij het selecteren van de CD-1-muizen voor de AcSD. Het is waarschijnlijk dat een CD-1-muis die interactie heeft met de adolescente muis zonder deze aan te vallen, tijdens het primen agressiviteit zal ontwikkelen ten opzichte van adolescente muizen. Daare…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dit werk werd gefinancierd door de Canadian Institutes for Health Research (CF Grant Numbers: MOP-74709; PJT 190045), het National Institute on Drug Abuse (CF Grant nummer: R01DA037911), de Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (CF Grant Number: 2982226). Andrea Pantoja-Urban werd gesteund door de Nationale Raad voor Geesteswetenschappen, Wetenschap en Technologie / Consejo Nacional de Humanidades, Ciencias y Tecnologías (CONAHCYT) uit Mexico en FRQNT – Merit-beursprogramma voor buitenlandse studenten (PBEEE). Samuel Richer werd ondersteund door een beurs van het Integrated Program of Neuroscience aan de McGill University. Figuurillustraties zijn gemaakt met behulp van sjablonen uit BioRender.com.

Materials

C57BL/6 adolescent mice  In house breeding Mice were breeded at the Neurophenotyping Centre of the Douglas Mental Health University Institute.
C57BL/6 adult mice  Charles River Laboratories Strain Code: 027 Mice are ordered so as to arrive at PND>65 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.
C57BL/6J adolescent mice  Jackson Labs Strain Code: 000664; RRID:IMSR_JAX:000664 Mice are ordered so as to arrive at PND 24 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.
CD-1 mice  Charles River Laboratories Strain Code: 022 Mice retired breeders more than three months of age and singled housed throughout.
Cleaning solution  Virox Animal Health DIN 02537222 Prevail: Accelerated Hydrogen Peroxide. Desinfectant cleaner and deodorizer.
Clear perforated acrylic glass divider  Manufactured by Douglas Hospital, custom order 0.6 cm (w) × 45.7 cm (d) × 22.23 cm (h); perforations of 0.6 cm diameter. The dividers are perforated allowing sensory but no physical contact between the pair of mice.
Clear rectangular rat cages  Allentown 24 cm (w) × 48.3 cm (d) × 22.23 (h).
Cotton squares for bedding Inotiv Envigo T.6060 iso-BLOX 2.5 cm x 2.5 cm. Added to the social defeat apparatus.
Hard woodchip bedding Inotiv Envigo Teklad 7090, 7115 Sani-chip bedding.
Large binder clips to secure the steel-wire tops STAPLES Item #: 132429, Model #: 24178-CA 51 mm
Medium binder clips to secure the steel-wire tops Item #: 132367, Model #: 24172-CA 32 mm, in case the cover lids of the rat cages do not close with the large clips
Pain relief cream Polysporin Plus Pain Relief Cream (red format, NOT ointment), 2 Antibiotics plus lidocaine hydrochloride
Paired Steel-wire tops  24 cm (w) × 48 cm (d) with 0.6 cm (w) of separation between the grill
Removable wire-mesh enclosure  Johnston industrial plastics 11 cm (w) × 6.8 cm (d) × 42 cm (h) custom order; two per social interaction test arena secured in precut clear polycarbonate
Social interaction open-field arena PEXIGLAS 45 cm (w) × 45 cm (d) × 49 cm (h), custom-crafted from opaque acrylic glass (Plexiglas) 
Stopwatch  For timing defeat sessions
Video camera with infrared lights  Swann SRDVR-44580V  Swann Camera – 4 Channel 1080p Digital Video Recorder & 2 x PRO-T853
Video tracking software  Topscan 2.0 Clever Systems Inc.
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Miczek, K. A. A new test for aggression in rats without aversive stimulation: Differential effects of d-amphetamine and cocaine. Psychopharmacology. 60, 253-259 (1979).
  2. Kudryavtseva, N., Bakshtanovskaya, I., Koryakina, L. Social model of depression in mice of c57bl/6j strain. Pharmacol Biochem Behav. 38 (2), 315-320 (1991).
  3. Blanchard, R. J., Mckittrick, C. R., Blanchard, D. C. Animal models of social stress: Effects on behavior and brain neurochemical systems. Physiol Behav. 73 (3), 261-271 (2001).
  4. Berton, O., et al. Essential role of bdnf in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress. Science. 311 (5762), 864-868 (2006).
  5. Krishnan, V., et al. Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions. Cell. 131 (2), 391-404 (2007).
  6. Bartolomucci, A., Fuchs, E., Koolhaas, J. M., Ohl, F. Acute and chronic social defeat: Stress protocols and behavioral testing. Neuromethods. 42, 261-275 (2009).
  7. Golden, S. A., Covington Iii, H. E., Berton, O., Russo, S. J. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nat Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).
  8. Bourke, C. H., Neigh, G. N. Behavioral effects of chronic adolescent stress are sustained and sexually dimorphic. Horm Behav. 60 (1), 112-120 (2011).
  9. Steinman, M. Q., Trainor, B. C. Sex differences in the effects of social defeat on brain and behavior in the California mouse: Insights from a monogamous rodent. Semin Cell Dev Biol. 61, 92-98 (2017).
  10. Takahashi, A., et al. Establishment of a repeated social defeat stress model in female mice. Sci Rep. 7 (1), 12838 (2017).
  11. Wright, E. C., et al. Sexual differentiation of neural mechanisms of stress sensitivity during puberty. Proc Natl Acad Sci U S A. 120 (43), 2306475120 (2023).
  12. Yin, W., et al. Repeated social defeat in female mice induces anxiety-like behavior associated with enhanced myelopoiesis and increased monocyte accumulation in the brain. Brain Behav Immun. 78, 131-142 (2019).
  13. Van Doeselaar, L., et al. Chronic social defeat stress in female mice leads to sex-specific behavioral and neuroendocrine effects. Stress. 24 (2), 168-180 (2021).
  14. Hollenstein, T., Lougheed, J. P. Beyond storm and stress: Typicality, transactions, timing, and temperament to account for adolescent change. Am Psychol. 68 (6), 444 (2013).
  15. Sawyer, S. M., Azzopardi, P. S., Wickremarathne, D., Patton, G. C. The age of adolescence. Lancet Child Adolesc Health. 2 (3), 223-228 (2018).
  16. Adriani, W., Laviola, G. Windows of vulnerability to psychopathology and therapeutic strategy in the adolescent rodent model. Behav Pharmacol. 15 (5), 341-352 (2004).
  17. Reynolds, L. M., et al. Early adolescence is a critical period for the maturation of inhibitory behavior. Cereb Cortex. 29 (9), 3676-3686 (2019).
  18. Reynolds, L. M., et al. Amphetamine disrupts dopamine axon growth in adolescence by a sex-specific mechanism in mice. Nat Commun. 14 (1), 4035 (2023).
  19. Sisk, L. M., Gee, D. G. Stress and adolescence: Vulnerability and opportunity during a sensitive window of development. Curr Opin Psychol. 44, 286-292 (2022).
  20. Spear, L. P. The adolescent brain and age-related behavioral manifestations. Neurosci Biobehav Rev. 24 (4), 417-463 (2000).
  21. Reynolds, L. M., Flores, C. Mesocorticolimbic dopamine pathways across adolescence: Diversity in development. Front Neural Circuits. 15, 735625 (2021).
  22. Manitt, C., et al. The netrin receptor dcc is required in the pubertal organization of mesocortical dopamine circuitry. J Neurosci. 31 (23), 8381-8394 (2011).
  23. Reynolds, L. M., et al. Dcc receptors drive prefrontal cortex maturation by determining dopamine axon targeting in adolescence. Biol Psychiatry. 83 (2), 181-192 (2018).
  24. Kalsbeek, A., Voorn, P., Buijs, R., Pool, C., Uylings, H. Development of the dopaminergic innervation in the prefrontal cortex of the rat. J Comp Neurol. 269 (1), 58-72 (1988).
  25. Cuesta, S., et al. Dcc-related developmental effects of abused-versus therapeutic-like amphetamine doses in adolescence. Addict Biol. 25 (4), 12791 (2020).
  26. Bekhbat, M., et al. Adolescent stress sensitizes the adult neuroimmune transcriptome and leads to sex-specific microglial and behavioral phenotypes. Neuropsychopharmacology. 46 (5), 949-958 (2021).
  27. Hammerslag, L. R., Gulley, J. M. Age and sex differences in reward behavior in adolescent and adult rats. Dev Psychobiol. 56 (4), 611-621 (2014).
  28. Wheeler, A. L., et al. Adolescent cocaine exposure causes enduring macroscale changes in mouse brain structure. J Neurosci. 33 (5), 1797-1803 (2013).
  29. Schneider, M. Adolescence as a vulnerable period to alter rodent behavior. Cell Tissue Res. 354, 99-106 (2013).
  30. Makinodan, M., Rosen, K. M., Ito, S., Corfas, G. A critical period for social experience-dependent oligodendrocyte maturation and myelination. Science. 337 (6100), 1357-1360 (2012).
  31. Iñiguez, S. D., et al. Social defeat stress induces a depression-like phenotype in adolescent male c57bl/6 mice. Stress. 17 (3), 247-255 (2014).
  32. Iñiguez, S. D., et al. Social defeat stress induces depression-like behavior and alters spine morphology in the hippocampus of adolescent male c57bl/6 mice. Neurobiol Stress. 5, 54-64 (2016).
  33. Latsko, M. S., Farnbauch, L. A., Gilman, T. L., Lynch Iii, J. F., Jasnow, A. M. Corticosterone may interact with peripubertal development to shape adult resistance to social defeat. Horm Behav. 82, 38-45 (2016).
  34. Zhang, F., Yuan, S., Shao, F., Wang, W. Adolescent social defeat induced alterations in social behavior and cognitive flexibility in adult mice: Effects of developmental stage and social condition. Front Behav Neurosci. 10, 149 (2016).
  35. Xu, H., et al. Effects of adolescent social stress and antidepressant treatment on cognitive inflexibility and bdnf epigenetic modifications in the mpfc of adult mice. Psychoneuroendocrinology. 88, 92-101 (2018).
  36. Huang, G. B., et al. Effects of chronic social defeat stress on behaviour, endoplasmic reticulum proteins and choline acetyltransferase in adolescent mice. Int J Neuropsychopharmacol. 16 (7), 1635-1647 (2013).
  37. Hasegawa, S., et al. Dysfunction of serotonergic and dopaminergic neuronal systems in the antidepressant-resistant impairment of social behaviors induced by social defeat stress exposure as juveniles. Int J Neuropsychopharmacol. 21 (9), 837-846 (2018).
  38. Resende, L., et al. Social stress in adolescents induces depression and brain-region-specific modulation of the transcription factor max. Transl Psychiatry. 6 (10), e914 (2016).
  39. Mouri, A., et al. Juvenile social defeat stress exposure persistently impairs social behaviors and neurogenesis. Neuropharmacology. 133, 23-37 (2018).
  40. Rodriguez-Arias, M., et al. Social defeat in adolescent mice increases vulnerability to alcohol consumption. Addict Biol. 21 (1), 87-97 (2016).
  41. Montagud-Romero, S., et al. Repeated social defeat and the rewarding effects of cocaine in adult and adolescent mice: Dopamine transcription factors, probdnf signaling pathways, and the trkb receptor in the mesolimbic system. Psychopharmacology. 234, 2063-2075 (2017).
  42. Wilkinson, M. B., et al. A novel role of the wnt-dishevelled-gsk3β signaling cascade in the mouse nucleus accumbens in a social defeat model of depression. J Neurosci. 31 (25), 9084-9092 (2011).
  43. Hyer, M., et al. Chronic adolescent stress causes sustained impairment of cognitive flexibility and hippocampal synaptic strength in female rats. Neurobiol Stress. 14, 100303 (2021).
  44. Bekhbat, M., et al. Chronic adolescent stress sex-specifically alters central and peripheral neuro-immune reactivity in rats. Brain Behav Immun. 76, 248-257 (2019).
  45. Pyter, L. M., Kelly, S. D., Harrell, C. S., Neigh, G. N. Sex differences in the effects of adolescent stress on adult brain inflammatory markers in rats. Brain Behav Immun. 30, 88-94 (2013).
  46. Dalsgaard, S., et al. Incidence rates and cumulative incidences of the full spectrum of diagnosed mental disorders in childhood and adolescence. JAMA psychiatry. 77 (2), 155-164 (2020).
  47. Pedersen, C. B., et al. A comprehensive nationwide study of the incidence rate and lifetime risk for treated mental disorders. JAMA psychiatry. 71 (5), 573-581 (2014).
  48. Heim, C., Shugart, M., Craighead, W. E., Nemeroff, C. B. Neurobiological and psychiatric consequences of child abuse and neglect. Dev Psychobiol. 52 (7), 671-690 (2010).
  49. Kessler, R. C., Petukhova, M., Sampson, N. A., Zaslavsky, A. M., Wittchen, H. U. Twelve-month and lifetime prevalence and lifetime morbid risk of anxiety and mood disorders in the united states. Int J Methods Psychiatr Res. 21 (3), 169-184 (2012).
  50. Boyd, A., et al. Gender differences in mental disorders and suicidality in europe: Results from a large cross-sectional population-based study. J Affect Disord. 173, 245-254 (2015).
  51. Bale, T. L., Epperson, C. N. Sex differences and stress across the lifespan. Nat Neurosci. 18 (10), 1413-1420 (2015).
  52. Hankin, B. L., Mermelstein, R., Roesch, L. Sex differences in adolescent depression: Stress exposure and reactivity models. Child Dev. 78 (1), 279-295 (2007).
  53. Kim, S., Colwell, S. R., Kata, A., Boyle, M. H., Georgiades, K. Cyberbullying victimization and adolescent mental health: Evidence of differential effects by sex and mental health problem type. J Youth Adolesc. 47, 661-672 (2018).
  54. Filipponi, C., Petrocchi, S., Camerini, A. L. Bullying and substance use in early adolescence: Investigating the longitudinal and reciprocal effects over 3 years using the random intercept cross-lagged panel model. Front Psychol. 11, 571943 (2020).
  55. Brody, G. H., Yu, T., Chen, E., Miller, G. E. Persistence of skin-deep resilience in african american adults. Health Psychol. 39 (10), 921 (2020).
  56. Rijlaarsdam, J., Cecil, C. A., Buil, J. M., Van Lier, P. A., Barker, E. D. Exposure to bullying and general psychopathology: A prospective, longitudinal study. Res Child Adolesc Psychopathol. 49, 727-736 (2021).
  57. Vassilev, P., et al. Unique effects of social defeat stress in adolescent male mice on the netrin-1/dcc pathway, prefrontal cortex dopamine and cognition. eNeuro. 8 (2), (2021).
  58. Vassilev, P., et al. Custom-built operant conditioning setup for calcium imaging and cognitive testing in freely moving mice. eNeuro. 9 (1), (2022).
  59. Pantoja-Urbán, A. H., et al. Gains and losses: Resilience to social defeat stress in adolescent female mice. Biol Psychiatry. 95 (1), 37-47 (2024).
  60. Torres-Berrío, A., et al. Dcc confers susceptibility to depression-like behaviors in humans and mice and is regulated by mir-218. Biol Psychiatry. 81 (4), 306-315 (2017).
  61. Ver Hoeve, E. S., Kelly, G., Luz, S., Ghanshani, S., Bhatnagar, S. Short-term and long-term effects of repeated social defeat during adolescence or adulthood in female rats. Neuroscience. 249, 63-73 (2013).

Tags

Social Defeat StressAdolescent MiceC57BL/6Male And FemaleSocial AvoidanceAccelerated Social Defeat Stress (AcSD) ModelBrain DevelopmentBehavioral Outcomes

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Pantoja-Urbán, A. H., Richer, S., Giroux, M., Nouel, D., Flores, C. Social Defeat Stress Model for Adolescent C57BL/6 Male and Female Mice. J. Vis. Exp. (205), e66455, doi:10.3791/66455 (2024).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image