生体内 ヒツジ胎児の頸動脈血流に対する薬物効果のリアルタイム研究

出産は胎児にストレスを与え、主要なストレスホルモンであるカテコールアミンのレベルがかなり上昇します^1,2。これにより全身血圧が上昇し、この圧力が頸動脈を介して脆弱な脳毛細血管に伝達されると、破裂につながる可能性があります^3,4,5。全身血圧の急増は、満期産の胎児の頸動脈の狭窄によって脳に到達するのを防ぎます。しかし、このメカニズムは早産児では発達しておらず、これが早産胎児の脳損傷の可能性が著しく高い原因となっています^4,5。

現在、発育中の胎児の頸動脈血流の調節に関与する経路の成熟を調べるための適切な方法は存在しません。頸動脈の血流と血管反応性に関するこれらの研究は、基礎科学と臨床の両方の観点から重要です。現在、動脈収縮性の調節に関与する分子経路を決定するために、標準的な方法は、死後に動脈セグメントを分離することを含む。次に、ワイヤー筋造影法を使用して実験を行い、動脈収縮性に関与する調節経路を定義するさまざまな薬理学的分子の血管収縮性を決定します^6,7。注目すべきは、ex vivoの所見は、頸動脈の上流と下流の血流調節のために、in vivo環境を完全に再現できないことです。そこで、本研究では、血管応答性化学物質や薬剤が生体内の動脈血流に及ぼす影響を判定する技術の開発を目指した。

本稿で説明する血管周囲送達法は、シグナル伝達経路の薬理学的または遺伝子操作がさまざまな動脈セグメントに及ぼす影響を研究するための in vivo アプローチを提供します。この方法を用いることで、胎児の血圧や頸動脈の血流を操作することができます。さらに、発育中の胎児におけるシグナル伝達分子の影響を研究するために、羊の胎児を用いた実験が実証されています。うまくいけば、提供された詳細な方法論は、特に胎児の生理学と病理学に関連して、血流研究の分野で新しい研究につながるでしょう。