Incubation de la peur à l’aide d’un protocole étendu de conditionnement de la peur pour les rats

La mémoire est un processus psychologique englobant différentes phases : acquisition d’informations, consolidation (permet la stabilité des informations acquises) et récupération (preuve du processus de consolidation)¹. Au cours de la phase de consolidation, l’établissement de nouvelles connexions synaptiques et la modification des connexions préexistantes se produisent. Ceci suggère la nécessité d’une période pendant laquelle les événements moléculaires et physiologiques responsables de ces changements se produisent^1,2. Ces changements physiologiques ou moléculaires varient que les événements récupérés soient chargés émotionnellement ou non (c.-à-d. la mémoire émotionnelle). Par exemple, la recherche a montré que le noyau latéral et le complexe d’amygdale basolaterale sont particulièrement pertinents pour la mémoire émotionnelle^3,4,5.

Les phénomènes de mémoire émotionnelle ont été principalement étudiés avec des paradigmes de conditionnement de la peur^5,6. Le conditionnement de la peur est une forme d’apprentissage par laquelle les individus apprennent les relations entre les événements aversifs et les stimuli autrement neutres⁷. Les paradigmes de conditionnement de la peur produisent des changements moléculaires, cellulaires et structurels dans l’amygdale. En outre, le conditionnement de la peur modifie la connectivité de l’hippocampe pendant les processus de consolidation et de récupération de la mémoire émotionnelle.

L’une des procédures les plus couramment utilisées pour étudier les souvenirs de peur est le conditionnement classique (pavlovien) chez les rats. Cette procédure utilise généralement footshock (US) comme stimulus aversif, qui est livré une ou plusieurs fois à travers une ou plusieurs sessions. La réponse conditionnée (CR) des rats exposés à cette procédure est la congélation (c.-à-d. « l’immobilité généralisée causée par une réponse tonique généralisée de la musculature squelettique des animaux, à l’exception des muscles utilisés dans la respiration »⁷ ). Cette réponse pourrait être évaluée sur deux types de tests : les tests de contexte et de repère. Pour le test de contexte, le sujet subit un certain nombre de coups de pied pendant la séance d’entraînement, puis est retiré de la chambre expérimentale pour une période définie. Au cours de l’essai, le sujet est retourné dans le même contexte dans lequel la formation a eu lieu et différentes mesures de congélation sont recueillies en l’absence de chocs de pied (p. ex., durée, pourcentage ou fréquence des épisodes de congélation) et par rapport aux niveaux de base établis au cours de la phase de formation. Pour le deuxième type d’essai, test de repère, un stimulus (généralement une tonalité) est jumelé avec les chocs de pied pendant la phase d’entraînement (c.-à-d. stimulus conditionnel, CS). Une fois la formation terminée, l’animal est retiré du contexte d’entraînement pendant un temps défini et est ensuite placé dans un contexte modifié (p. ex., une chambre expérimentale différente qui a des formes différentes de murs et une odeur différente). Le signal est ensuite présenté un nombre donné de fois, et les réponses de congélation à la queue sont mesurées et comparées aux niveaux de base recueillis pendant la formation. La version la plus courante de ce paradigme utilise 1 à 3 appariements de choc de tonalité au cours d’une seule session de formation, suivie par le contexte et les tests de repère effectué un certain nombre d’heures ou quelques jours plus tard.

D’autres procédures de conditionnement de la peur moins fréquemment mises en œuvre impliquent un grand nombre d’appariements de points de choc (c.-à-d. les essais), qui ont souvent été appelés procédures de surentraînement⁸. Un intérêt croissant pour ces tâches est lié à leurs effets de mémoire durables et accrus appelés incubation de la peur (c.-à-d. les réponses à la peur conditionnées augmentent au fil du temps en l’absence d’une exposition supplémentaire à des événements aversifs ou à des stimuli conditionnés)^9,10,11. Un exemple de ces procédures de surentraînement implique une phase de formation de 100 paires de choc sonore réparties sur 10 sessions, suivies de tests de contexte et de repère effectués 48 h et 30 jours plus tard^11,12. Afin d’éviter une formation approfondie étalée sur plusieurs jours, Maren (1998) a indiqué que le surentraînement pouvait être établi et optimisé en une seule session avec 25 jumelages⁸. L’effet d’incubation est démontré dans des niveaux significativement plus élevés de peur conditionnée chez les rats testés 31 jours après l’entraînement, par rapport aux rats testés 48 h après. Les tâches prolongées de conditionnement de la peur ont été essentielles pour la compréhension des aspects comportementaux et neurobiologiques sous-jacents à l’incubation de la peur, y compris sa relation avec d’autres phénomènes psychologiques (p. ex., syndrome de stress post-traumatique retardé)^11,12,13.

Ici, nous décrivons un protocole prolongé de conditionnement de la peur qui induit l’incubation surentraînée et la peur chez les rats. Différent des autres paradigmes qui nécessitent plusieurs jours de formation¹¹, le protocole actuel est axé sur une seule session de formation⁸. Nous avons utilisé 25 appariements tone-choc pour produire des réponses de congélation plus élevées conditionnées pendant le contexte et les tests de repère effectués 6 semaines après l’entraînement, par rapport aux tests effectués 48 h après.