Angst Incubatie met behulp van een uitgebreide Angst-Conditioning Protocol voor ratten

Geheugen is een psychologisch proces dat verschillende fasen omvat: informatieverwerving, consolidatie (zorgt voor de stabiliteit van verkregen informatie) en ophalen (bewijs voor het consolidatieproces)¹. Tijdens de consolidatiefase vinden de oprichting van nieuwe synaptische verbindingen en de wijziging van reeds bestaande verbindingen plaats. Dit suggereert de noodzaak voor een periode waarin moleculaire en fysiologische gebeurtenissen die verantwoordelijk zijn voor deze veranderingen optreden^1,2. Deze fysiologische of moleculaire veranderingen variëren of de opgehaalde gebeurtenissen emotioneel geladen zijn of niet (d.w.z. emotioneel geheugen). Zo heeft onderzoek aangetoond dat de laterale kern en het basolaterale amygdala-complex bijzonder relevant zijn voor emotioneel geheugen^3,4,5.

Emotionele geheugen verschijnselen zijn voornamelijk bestudeerd met angst conditionering paradigma’s^5,6. Angst conditionering is een vorm van leren waardoor individuen leren de relaties tussen aversieve gebeurtenissen en anders neutrale stimuli⁷. Angst conditionering paradigma’s produceren moleculaire, cellulaire, en structurele veranderingen in de amygdala. Bovendien wijzigt angstconditionering de connectiviteit van de hippocampus tijdens de consolidatie- en ophaalprocessen van emotioneel geheugen.

Een van de meest gebruikte procedures voor het bestuderen van angst herinneringen is klassieke (Pavlov) conditionering bij ratten. Deze procedure maakt meestal gebruik van footshock (US) als de aversieve stimulus, die een of meerdere keren wordt geleverd over een of meerdere sessies. De geconditioneerde respons (CR) van ratten die aan deze procedure worden blootgesteld, is bevriezing (d.w.z. “gegeneraliseerde immobiliteit veroorzaakt door een algemene tonische respons van het skelet van de dieren, behalve die spieren die worden gebruikt bij de ademhaling”⁷ ). Deze respons kan worden beoordeeld op twee soorten tests: context- en cuetests. Voor de contexttest ondergaat het onderwerp een bepaald aantal voetschokken tijdens de training en wordt het vervolgens gedurende een bepaalde tijd uit de experimentele kamer verwijderd. Tijdens de test wordt het onderwerp teruggebracht naar dezelfde context waarin de opleiding heeft plaatsgevonden en worden verschillende vriesmaatregelen verzameld bij afwezigheid van voetschokken (bijvoorbeeld duur, percentage of frequentie van bevriezingse episodes) en in vergelijking met de basisniveaus die tijdens de trainingsfase zijn vastgesteld. Voor het tweede type test, cue test, wordt een stimulus (meestal een toon) gekoppeld aan de voetschokken tijdens de trainingsfase (d.w.z. voorwaardelijke stimulus, CS). Na de training wordt het dier gedurende een bepaalde tijd uit de trainingscontext verwijderd en vervolgens in een gewijzigde context geplaatst (bijvoorbeeld een andere experimentele kamer met verschillende vormen van muren en verschillende geurgeuren). De cue wordt vervolgens een bepaald aantal keren gepresenteerd en de bevriezing van de reacties op de cue wordt gemeten en vergeleken met basislijnniveaus die tijdens de training worden verzameld. De meest voorkomende versie van dit paradigma maakt gebruik van 1 tot 3 tone-shock pairings tijdens een enkele trainingssessie, gevolgd door context- en cuetests die een aantal uren of een paar dagen later zijn uitgevoerd.

Andere minder vaak geïmplementeerde angstconditioneringsprocedures omvatten een uitgebreid aantal shock-cue-koppelingen (d.w.z. proeven), die vaak overtrainingsprocedures worden genoemd⁸. Een groeiende belangstelling voor deze taken is gerelateerd aan hun langdurige en verhoogde geheugeneffecten genaamd angst incubatie (dat wil zeggen, geconditioneerde angst reacties toenemen na verloop van tijd in de afwezigheid van verdere blootstelling aan aversieve gebeurtenissen of geconditioneerde stimuli)^9,10,11. Een voorbeeld van dergelijke overtrainingsprocedures omvat een trainingsfase van 100 toonschokkoppelingen verdeeld over 10 sessies, gevolgd door context- en cuetests die 48 uur en 30 dagen later^11,12worden uitgevoerd . Om uitgebreide training over meerdere dagen te vermijden, meldde Maren (1998) dat overtraining in één sessie met 25 combinaties⁸kon worden opgezet en geoptimaliseerd. Het incubatieeffect blijkt in aanzienlijk hogere niveaus van geconditioneerde angst bij ratten getest 31 dagen na de training, in vergelijking met ratten getest 48 uur na. Uitgebreide angst-conditionering taken zijn van cruciaal belang voor het begrip van gedrags-en neurobiologische aspecten die ten grondslag liggen aan angst incubatie, met inbegrip van de relatie met andere psychologische verschijnselen (bijvoorbeeld, vertraagde-onset posttraumatische stress stoornis)^11,12,13.

Hier beschrijven we een uitgebreid angst-conditioneringsprotocol dat overtraining induceert en angst vreest voor incubatie bij ratten. Anders dan andere paradigma’s die meerdere dagen training^{vereisen 11}, is het huidige protocol gericht op één trainingssessie⁸. We gebruikten 25 tone-shock pairings om hogere geconditioneerde vriesreacties te produceren tijdens de context en cue tests uitgevoerd 6 weken na de training, in vergelijking met tests uitgevoerd 48 uur na.