Reconsolidation Pencere sırasında Extinction Eğitim Fear Kurtarma önler
Summary
Şartlanmış korku yok denilen bir inhibitör sürecinde azalmış, ancak zaman ya da strese maruz geçişi gibi koşullar altında yeniden su yüzüne olabilir olabilir. Bizim protokol reconsolidation pencerede (bir yeniden bellek yeniden depolama faz) sırasında nesli getirerek korku düzelmesini engelleyen yeni bir yol sunuyor.
Abstract
Bu koşullar güvenli hale süre sonra da ortadan kalkmaz Korku maladaptive. O ısrarla korku dönüşü engelleyen bir yaklaşım geliştirilmesi bu nedenle çok önemlidir. Pavlov korku-condition paradigmalar yaygın laboratuar kontrollü bir roman, korku ilişkilendirmesi oluşturmak için istihdam edilmektedir. Caydırıcı bir sonuç (koşulsuz uyaran, ABD) ile zararsız bir uyaran (şartlı uyarıcı, CS) eşleştirdikten sonra biz yalnız 1,2 sadece uyaran sunarak bir korku tepkisi (koşullanmış bir yanıttır, veya CR) temin edebilirsiniz. Korku kazanılmış sonra korkum artık 3 dile kadar şartlı uyarıcı defalarca caydırıcı sonuç olmadan sunulmaktadır sayede, o nesli eğitim kullanılarak azalmış olabilir. Bu inhibitör öğrenme orijinal korku bellek 4 ifadesi için yarışan CS için yeni, güvenli temsilini oluşturur. Nesli inhibe korku etkili olsa da, kalıcı değildir. Korku kendiliğinden yapabilirsinizZamanın geçişi ile iyileşir. Stres veya ilk öğrenme bağlamında dönen maruz kalmak da yeniden su yüzüne 3,4 korku neden olabilir.
Bizim protokol daha kalıcı bir şekilde duygusal bellek modifiye reconsolidation pencere hedefleyerek tükenme geçici doğası adresleri. Geniş kanıtlar konsolide bellek reaktive hafıza tekrar girişime 5-9 açıktır sırasında, labil bir duruma döndürür düşündürmektedir. Bu bellek 15 gücü ve yaşına bağlı olarak değişebilir ancak bu fırsat penceresinden, reaktivasyonu kısa bir süre sonra açın ve sonra 5,11,16 yaklaşık 6hrs kapatmak için görünür. O 10,11 reconsolidates gibi yeni bilgiler orijinal bellek izi içine dahil etmek için izin vererek, bu bellek güncellenebilir. İnsan olmayan hayvanlar ile ilgili çalışmalar başarıyla yeniden içinde farmakolojik manipülasyonlar getirerek korku bellek ifadesi engelledinizbirleştirme pencere Bununla birlikte, ikinci en ajanlar ya da insanlar için toksik olan veya insan çalışmaları 12-14 kullanıldığı zaman müphem etkiler göstermektedir. Bizim protokol etkili sunarak bu zorlukları ele, henüz insanlar için güvenli non-invaziv, davranışsal manipülasyon olduğunu.
Öncesinde tükenmeye korku bellekten geri çağırma sormadan, biz aslında korku hatırası hâlâ girişime maruz iken yeni güvenlik bilgileri (örneğin, sönme) dahil olmasını sağlayan, reconsolidation süreci başlatabilir. Sıçanlarda bu davranışsal manipülasyon kullanan yeni bir çalışma başarıyla bu zamansal parametreleri 11 kullanarak korku bellek engelledi. İnsanlarda Ek çalışmalar daha önceden konsolide motoru 16, epizodik 17 veya bildirimsel 18 anıların alma sonra yeni bilgilerin sunulması orijinal bellek iz 14 ile girişime yol açtığını göstermiştir. Biz bir roman yanlısı aşağıda ana hatlarıylatokol insanlarda korku kurtarma engellemek için kullanılır.
Protocol
Discussion
Burada sunulan protokol caydırıcı bir sonuç ile eşleştirilmiş bir nötr uyarıcı basit bir şartlı korku tepkisi oluşturarak sağlar. Bir gün sonra biz onun reconsolidation tetiklemek için korku bellek yeniden. Bu aşamada biz tükenme eğitim şeklinde müdahale indüklenen. Nesli reconsolidation etkiler doğrulamak için iki kontrol grubu kullanılmıştır. Bir grup hatırlatma deneme tetikleme reconsolidation olmadan yok edildi ve başka bir grup hatırlatma deneme yaşadı ama sonra reconsolidation penc…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Biz veri toplama konusunda yardım almak için D. Johnson ve K. Doelling ederim. Biz de teşekkür M.-H. Monfils, J. LeDoux, Y. Niv ve M. deneysel protokolleri tavsiye Milad. Bu çalışma, James S. McDonnell Vakfı ve Sağlık (NIH) National Institutes hibe R21 MH072279 (DAP), NIH hibe R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 ve K05 MH067048 (JEL), Doktora Sonrası bursları NSERC, CIHR ve AHFMR tarafından finanse edilmiştir (M.-HM) ve Fulbright ve Blavatnik ödüller (DS).
References
- Pavlov, I. P., Anrep, G. V. . Reflexes. , (1927).
- LeDoux, J. E. Emotion circuits in the brain. Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).
- Myers, K. M., Davis, M. Behavioral and neural analysis of extinction. Neuron. 36, 567-584 (2002).
- Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).
- Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406, 722-726 (2000).
- Nader, K. Memory traces unbound. Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).
- Alberini, C. M. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes. Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).
- Sara, S. J., Hars, B. In memory of consolidation. Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).
- Dudai, Y. Reconsolidation: the advantage of being refocused. Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).
- Schiller, D., Monfils, M. -. H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. . Nature. 463, 49-54 (2010).
- Monfils, M. -. H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories. Science. 324, 951-955 (2009).
- Brunet, A. Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).
- Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear. Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).
- Schiller, D., Phelps, E. A. Does reconsolidation occur in humans. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24 (2011).
- Duvarci, S., Nader, K. Characterization of fear memory reconsolidation. Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).
- Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation. Nature. 425, 616-620 (2003).
- Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information. Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).
- Forcato, . Reconsolidation of declarative memory in humans. Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).
- McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. Placing prediction into the fear circuit. Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).
- Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. Neural circuits of fear extinction. European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).
- Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC. Neuron. 43, 897-905 (2004).
- Milad, M. R., Quirk, G. J. Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction. Nature. 420, 70-74 (2002).
- Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain. Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).
- Schiller, D., Delgado, M. R. Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear. Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).
- Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli. Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).
- Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning. The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).
- Venables, P. H., Christie, M. J., Martin, I., Venables, P. H. Techniques in psychophysiology. Electrodermal activity. , 3-67 (1980).
