Uitsterven Training Tijdens de verdichting Window Voorkomt Recovery of Fear

Angst is onaangepast als het aanhoudt lang nadat omstandigheden veilig geworden. Het is daarom van cruciaal belang om de ontwikkeling van een aanpak die voortdurend voorkomt de terugkeer van angst. Pavlov angst-conditioning paradigma's worden vaak gebruikt om een ​​gecontroleerde, roman angst vereniging in het laboratorium te creëren. Na het koppelen van een onschuldige stimulus (geconditioneerde stimulus, CS) met een aversieve uitkomst (ongeconditioneerde stimulus, VS) kunnen we uitlokken een angstreactie (geconditioneerde respons, of CR) door de presentatie van alleen de prikkel alleen ^1,2. Zodra angst verkregen kan worden verminderd met uitsterven training, waarbij de geconditioneerde stimulus herhaaldelijk aangeboden zonder de aversieve uitkomst tot angst niet langer uitgedrukt ^3. Deze remmende leren zorgt voor een nieuwe, veilige representatie van de CS, die voor expressie concurreert met de oorspronkelijke angst geheugen ^4. Hoewel uitsterven is effectief in het remmen angst, is niet permanent. Angst kan spontaanherstellen met verloop van tijd. Blootstelling aan stress of terug te keren naar de context van de initiële onderwijs kan ook leiden tot angst weer op te duiken ^3,4.

Ons protocol richt zich op de vergankelijkheid van uitsterven door zich te richten de verdichting venster om emotionele geheugen in een meer permanente manier te wijzigen. Voldoende bewijs suggereert dat reactiveren geconsolideerde geheugen is weer een labiele toestand, waarin het geheugen wederom storingsgevoelig ^5-9. Deze window of opportunity lijkt te kort te openen na reactivering en ongeveer 6 uur sluit later ^5,11,16, hoewel dit kan variëren afhankelijk van de sterkte en de leeftijd van het geheugen ^15. Doordat nieuwe informatie op te nemen in de oorspronkelijke geheugen trace, kan dit geheugen worden bijgewerkt als het reconsolidates ^10,11. Onderzoeken met niet-menselijke dieren met succes blokkeerde de expressie van angstgeheugen door invoering farmacologische manipulaties binnen de reconsolidatie venster echter gebruikt de meeste agenten zijn ofwel giftig voor de mens tonen of gelijksoortige effecten bij gebruik in humane studies ^12-14. Ons protocol richt zich op deze uitdagingen door het aanbieden van een effectieve, maar niet-invasieve, gedrags-manipulatie die veilig is voor de mens.

Door te vragen angstgeheugen ophalen voor uitsterven, wij in wezen leiden tot de verdichting proces, waardoor nieuwe veiligheidsinformatie (dat wil zeggen, extinctie) te worden opgenomen, terwijl de angst geheugen is nog steeds gevoelig zijn voor storing. Een recente studie in dienst deze gedrags-manipulatie bij ratten heeft met succes geblokkeerd angstgeheugen het gebruik van deze temporele parameters ^11. Aanvullende studies bij de mens blijkt dat de invoering van nieuwe informatie na het ophalen van eerder geconsolideerde motor ^16, episodische ^17, of declaratieve ¹⁸ herinneringen leidt tot verstoring van het oorspronkelijke geheugen spoor ^14. We schetsen hieronder een nieuwe proprotocol wordt gebruikt om angst herstel te blokkeren bij de mens.