Summary

再固定ウィンドウの間に絶滅の訓練は恐怖の回復を防ぎ

Published: August 24, 2012
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Summary

恐怖条件は絶滅と呼ばれるプロセスを介して抑制性の低下が、そのような時間やストレスへの暴露の通路のような条件の下で再浮上することができますすることができます。我々のプロトコルは再固定ウィンドウ(再活性メモリの再貯蔵期)に絶滅を導入することによって、恐怖の回復を防ぐ新しい方法を提示します。

Abstract

それは状況が安全になった後、長い持続するときの恐怖は不適応です。それが永続的に恐怖の戻りを防ぐアプローチを開発することが重要である。パブロフの恐怖コンディショニングパラダイムは、一般的に実験室で制御された、斬新な恐怖の関連付けを作成するために採用される。嫌悪結果(無条件刺激、米国)を用いて無害な刺激(条件刺激、CS)をペアリングした後、我々は一人で1,2だけ刺激を提示することによって、恐怖反応(条件反応、またはCR)を引き出すことができます。恐怖が取得されると恐怖は、もはや3を表明なくなるまで、条件刺激が繰り返し嫌悪成果なしで提示される、それは、絶滅のトレーニングを使用して減らすことができる。この阻害学習は元の恐怖記憶の4を使用して式を競うCSのための新しい、安全な表現を作成します。絶滅が阻害恐怖で有効であるが、それは永久的ではありません。恐怖が自発的にすることができます時間の経過とともに回復します。初期学習の文脈へのストレスへの暴露や返品も浮上3,4に恐怖を引き起こす可能性があります。

我々のプロトコルは、より恒久的な方法で感情的なメモリを変更する再固定ウィンドウを標的とすることで、絶滅の過渡的な性質に対処しています。十分な証拠は、連結メモリを再度アクティブにすると、メモリが再び干渉5月9日の影響を受けやすくなり、その間に、不安定な状態に戻していることを示唆している。これはメモリ15の強さや年齢によって異なりますが、機会のこのウィンドウには、再活性化した直後に開いて、後で5,11,16約6hrs近いように見えます。それが10,11 reconsolidates、新しい情報が元のメモリ·トレースに組み込むようにすることで、このメモリが更新される場合があります。非ヒト動物を含む研究は、正常に再内薬理操作を導入することによって、恐怖記憶の発現をブロックしているコンソリデーション·ウィンドウは、しかし、使用されるほとんどの薬剤は人間に有毒であるのいずれか、またはヒトの研究12月14日で使用した場合あいまいな効果を示している。我々のプロトコルは、人間にとって安全で効果的な、まだ、非侵襲的、行動的な操作を提供することにより、これらの課題を解決します。

絶滅する前に恐怖記憶の想起を促すことで、私たちは本質的に再固定プロセスをトリガし、恐怖記憶がまだ干渉の影響を受けている間に新たな安全性情報絶滅)を組み込むことができます。ラットではこの行動操作を採用した最近の研究では、正常にこれらの時間パラメータ11を用い恐怖記憶をブロックしています。ヒトにおけるその他の研究では、従来から連結モータ16、エピソード17、または宣言18思い出の取得後に新たな情報を導入すると、元のメモリ·トレース14との干渉につながることが実証されている。我々は、新規プロ下概説トコールは人間に恐怖の回復を阻止するために使用されます。

Protocol

概要我々は、このプロトコルで記述研究は3つの実験群の被験者間デザインで、3日連続で行われている。 1日目に、すべての被験者は、彼らがいないと別の衝撃を予測する手がかり2、1を区別することを学ぶ恐怖条件付けを受ける。 2日目に、すべての被験者が絶滅の訓練を受けるが、事前に何が起こるかに見なす異なる2つのグループは、第三のグループに対し、絶滅の訓練…

Discussion

我々はここで提示プロトコルは嫌悪結果と対中性刺激に対する単純な恐怖条件応​​答を作成できます。日後に我々は、その再固定をトリガーするために恐怖記憶を復活。この段階では、我々は絶滅の訓練の形で干渉を誘発した。絶滅が再固定に影響を与えていることを確認するために、我々は2つ​​の対照群を使用していました。一つのグループは再固定をトリガーリマインダー裁判なし…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

我々は、データ収集の支援についてD.ジョンソンおよびK. Doellingに感謝します。我々はまた感謝M.-H.実験プロトコルに関する助言フィス、J.レドゥー、Y.ニヴとM.ミラド。この調査は健康(NIH)の助成金R21をMH072279(EAP)、NIHの助成金R37 MH038774、P50 MH058911、RO1 MH046516とK05 MH067048(JEL)、ポストドクトラルフェローシップNSERC、CIHRとAHFMRのジェームズS.マクダネル財団と国立研究所によって資金を供給された(M-HM)、およびフルブライトとBlavatnik賞(DS)。

References

  1. Pavlov, I. P., Anrep, G. V. . Reflexes. , (1927).
  2. LeDoux, J. E. Emotion circuits in the brain. Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).
  3. Myers, K. M., Davis, M. Behavioral and neural analysis of extinction. Neuron. 36, 567-584 (2002).
  4. Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).
  5. Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406, 722-726 (2000).
  6. Nader, K. Memory traces unbound. Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).
  7. Alberini, C. M. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes. Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).
  8. Sara, S. J., Hars, B. In memory of consolidation. Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).
  9. Dudai, Y. Reconsolidation: the advantage of being refocused. Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).
  10. Schiller, D., Monfils, M. -. H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. . Nature. 463, 49-54 (2010).
  11. Monfils, M. -. H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories. Science. 324, 951-955 (2009).
  12. Brunet, A. Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).
  13. Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear. Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).
  14. Schiller, D., Phelps, E. A. Does reconsolidation occur in humans. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24 (2011).
  15. Duvarci, S., Nader, K. Characterization of fear memory reconsolidation. Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).
  16. Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation. Nature. 425, 616-620 (2003).
  17. Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information. Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).
  18. Forcato, . Reconsolidation of declarative memory in humans. Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).
  19. McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. Placing prediction into the fear circuit. Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).
  20. Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. Neural circuits of fear extinction. European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).
  21. Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC. Neuron. 43, 897-905 (2004).
  22. Milad, M. R., Quirk, G. J. Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction. Nature. 420, 70-74 (2002).
  23. Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain. Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).
  24. Schiller, D., Delgado, M. R. Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear. Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).
  25. Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli. Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).
  26. Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning. The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).
  27. Venables, P. H., Christie, M. J., Martin, I., Venables, P. H. Techniques in psychophysiology. Electrodermal activity. , 3-67 (1980).

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Cite This Article
Schiller, D., Raio, C. M., Phelps, E. A. Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear. J. Vis. Exp. (66), e3893, doi:10.3791/3893 (2012).

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