Kemoterapiye bağlı Nörotoksisite Sinir Eksitabilite Değerlendirme
Summary
Bu soyut kemoterapi tedavisi alan hastalarda nörotoksisite değerlendirmek için yeni bir yöntem açıklanır. Geleneksel değerlendirme yöntemleri sinir fonksiyonlarının erken değişiklikleri tespit etme yeteneği sınırlı iken, sinir uyarılabilirlik teknikleri patofizyolojisini ciddi nörotoksisite ve içgörü riski taşıyan hastaların erken tanı sağlar.
Abstract
Kemoterapinin yol açtığı nörotoksik en yaygın olarak kullanılan kemoterapi 1,2 bazı kanser tedavisi ile ortaya çıkar, ciddi sonucudur. Kemoterapi ile indüklenen periferik nöropati bacaklarda uyuşukluk ve parestezi belirtileri üretir ve ince motor becerileri ve yürüme güçlükleri ilerleyebilir, fonksiyonel yetersizliğe yol açabilir. Rahatsız semptomları üreten ek olarak, kemoterapinin yol açtığı nöropati doz indirgeme veya tedavinin kesilmesi için erken açan tedavinin başarısını sınırlayabilir. Nöropatik belirtilerin bir başka iyi prognoz 3 olan hastalarda kalıcı sinir hasarı bırakarak, uzun vadede devam edebilir. Kemoterapi bir önleyici tedbir ve sağkalım oranları arttıkça daha sık kullanılmaktadır gibi, uzun ömürlü ve önemli nörotoksisite önemini artıracaktır.
Kurulmuş hiçbir nöroprotektif ya da tedavi seçenekleri ve hassas değerlendirme yöntemlerinin eksikliği vardır. Approprnörotoksisite Iate değerlendirmesi bir prognostik faktör olarak ve nöroprotektif ajanların gelecekteki çalışmalar için uygun bitiş noktaları gibi kritik olacak. Kemoterapi ile indüklenen nöropatinin şiddetini değerlendirmek için Akım yöntemleri objektiflik 4 değiştirmek ve gözlemciler için duyarlılık eksikliği bulunduğu gösterilmiştir klinisyen tabanlı derecelendirme skalaları kullanır. Konvansiyonel sinir iletim çalışmaları nispeten non-spesifik tedbirler ve iyon kanal fonksiyonu veya istirahat membran potansiyeli hakkında fikir vermemektedir bileşik aksiyon potansiyeli genliği ve iletim hızında, hakkında bilgi verir. Buna göre, önceki çalışmalarda konvansiyonel sinir iletim çalışmaları kemoterapi ile indüklenen nörotoksisite 4-6 erken değişikliğe karşı duyarlı olmadığını göstermiştir. Buna karşılık, sinir uyarılabilirlik çalışmaları büyük miyelinli aksonlar insan in vivo iyon kanalları, pompaları ve eşanjörleri değerlendirilmesini sağlamak için geliştirilmiştir eşik izleme teknikleri kullanan7-9.
Sinir eksitabilite teknikleri kemoterapi ile indüklenen nörotoksisite 10-13 gelişimi ve şiddeti incelemek için bir araç olarak kurulmuştur. Eksitabilite bir dizi parametre oluşan, sinir uyarılabilirlik çalışmaları hemen aşağıdaki infüzyon ve kronik, kümülatif nörotoksisite ortaya çıkan akut nörotoksisite değerlendirmek için kullanılabilir. Sinir eksitabilite teknikler sadece 5 -10 dakika tamamlamak için gereken her test ile, klinik ortamda mümkün bulunmaktadır. Sinir heyecanlanma ekipmanı hali hazırda ticari olarak mevcuttur, ve hastanın infüzyon merkezi ayar in situ olarak test edilebilir, böylece bir taşınabilir sistemi icat edilmiştir. Buna ek olarak, bu teknikler birden kemoterapi kullanım için uyarlanabilir.
Öncelikle kolorektal kanser için kullanılan kemoterapi oksaliplatin ile tedavi edilen hastalarda, sinir uyarılabilirlik teknikleri hastaların belirlenmesi için bir yöntem sağlarKronik nöropati başlamadan önce nörotoksisite için t-risk. Sinir heyecanlanma çalışmaları motor ve duysal aksonlar 10-13 akut bir Na + kanalopati gelişimini ortaya koymuştur. Önemlisi, erken tedavi eksitabilite değişiklikler görülen hastalarda, sonradan daha ciddi nörotoksisite 11 orta geliştirmek olasılığı vardı. Ancak, tedavi boyunca, uzunlamasına değişiklikleri sadece hastaların 10% 80'inde nörolojik sonucunu tahmin başardık duyu sinir tespit edilmiştir. Bu değişiklikler oksaliplatin infüzyonu, ve büyük olasılıkla belirgin aksonal hasar ve oksaliplatin tedavi 10 boyunca boyuna gelişen duyu sinirleri membran potansiyeli değişikliği gelişimini yansıtmak takiben akut görülenlere farklı bir model ortaya koymuştur. Önce sinir fonksiyonu konvansiyonel önlemler herhangi bir azalma erken tedavi sırasında gelişen önemli anormallikler, o eski düşündürencitability parametreleri hassas bir biyolojik belirteç sağlayabilir.
Protocol
Discussion
Kemoterapiye bağlı nöropati tedavi seyri etkileyen ve uzun süren hasta sakatlık üretebilir kanser tedavisinin ciddi bir yan etkisi vardır. Özellikle kemoterapi tedavisi gören hastalarda sinir disfonksiyonu ölçmek için duyarlı ve objektif değerlendirme önlemlerin bir eksikliği vardır. Aksonal eksitabilite tekniklerinin klinik gelişimi kemoterapi ile indüklenen nörotoksisite değerlendirilmesi için yararlı ve tahmini bilgiler sağlamıştır. Iyon kanal fonksiyonu, dinlenme potansiyeli ve aksonal membran fonksiyonu hakkında bilgi vererek, bu teknikler kemoterapi ile tedavi edilen kanser hastalarında aksonal disfonksiyon altında yatan patofizyolojik süreçler hakkında fikir verir. Ayrıca, aksonal heyecanlanma teknikleri klinik onkoloji ortamda mümkün olduğu gösterilmiştir, ve tek bir test 5-10 dakika içinde tamamlanabilir.
Oksaliplatin ile tedavi edilen hastalarda, aksonal heyecanlanma teknikleri sağlamakhangi hassas bir biyolojik belirteç ciddi nörotoksisite riski olan hastalarda erken belirlenmesini sağlar. Sadece akson kaybı sonrası oksaliplatin bağlı sinir hasarı tespit konvansiyonel sinir iletim çalışmaları ile karşılaştırıldığında zaten oluştu olarak, aksonal heyecanlanma çalışmaları akson kaybı öncesinde sinir disfonksiyonu prediktif işaretleri sağlar. Bunun gibi, aksonal heyecanlanma çalışmaları objektif nöroprotektif etkinliğini belirlemek üzere, potansiyel nöroprotektif stratejilerinin klinik çalışmalarda sinir fonksiyonlarının değerlendirilmesi sağlamak için kullanılabilir.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Materials
| Equipment and Materials | Company |
| QTracS program | Digitimer, Institute of Neurology, Queen Square, UK |
| DS5 isolated linear bipolar constant current stimulator | Digitimer |
| Sapphire IIA Amplifier | Medelec |
| Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | Quest Scientific Instruments |
| Non-polarizable electrodes | Unomedical |
| Electrosurgical neutral earth plate | Unomedical |
References
- Hausheer, F. H., Schilsky, R. L., Bain, S., Berghorn, E. J., Lieberman, F. Diagnosis, management, and evaluation of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Semin. Oncol. 33, 15-49 (2008).
- Park, S. B., Krishnan, A. V., Lin, C. S., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. Mechanisms underlying chemotherapy-induced neurotoxicity and the potential for neuroprotective strategies. Curr. Med. Chem. 15, 3081-3094 (2008).
- Park, S. B., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M. L., Kiernan, M. C. Long-term Neuropathy after Oxaliplatin Treatment: Challenging the Dictum of Reversibility?. The Oncologist. , (2012).
- Postma, T. J., Heimans, J. J. Grading of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Ann. Oncol. 11, 509-513 (2000).
- Cascinu, S., Catalano, V., Cordella, L., Labianca, R., Giordani, P., Baldelli, A. M., Beretta, G. D., Ubiali, E., Catalano, G. Neuroprotective effect of reduced gluthathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J. Clin. Oncol. 20, 3478-3483 (2002).
- Lehky, T. J., Leonard, G. D., Wilson, R. H., Grem, J. L., Floeter, M. K. Oxaliplatin-induced neurotoxicity: acute hyperexcitability and chronic neuropathy. Muscle Nerve. 29, 387-392 (2004).
- Bostock, H., Cikurel, K., Burke, D. Threshold tracking techniques in the study of human peripheral nerve. Muscle Nerve. 21, 137-158 (1998).
- Burke, D., Kiernan, M. C., Bostock, H. Excitability of human axons. Clin. Neurophysiol. 112, 1575-1585 (2001).
- Krishnan, A. K., Lin, C. S., Park, S. B., Kiernan, M. C. Axonal ion channels from bench to bedside: a translational neuroscience perspective. Prog. Neurobiol. 89, 288-313 (2009).
- Park, S. B., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. Oxaliplatin-induced neurotoxicity: changes in axonal excitability precede development of neuropathy. Brain. 132, 2712-2723 (2009).
- Park, S. B., Goldstein, D., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Friedlander, M. L., Kiernan, M. C. Acute abnormalities of sensory nerve function associated wtih oxaliplatin-induced neurotoxicity. J. Clin. Oncol. 27, 1243-1249 (2009).
- Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. Oxaliplatin-induced neurotoxicity and the development of neuropathy. Muscle Nerve. 32, 51-60 (2005).
- Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. Oxaliplatin and axonal Na+ channel function in vivo. Clin. Cancer Res. 12, 4481-4484 (2006).
