Nerve Prikkelbaarheid Beoordeling in chemotherapie-geïnduceerde neurotoxiciteit
Summary
Deze samenvatting beschrijft een nieuwe methode om de ontwikkeling van neurotoxiciteit te evalueren bij patiënten die chemotherapie behandeling. Terwijl conventionele evaluatiemethoden zijn beperkt in hun vermogen om de eerste veranderingen in de zenuwfunctie te detecteren, zenuw prikkelbaarheid technieken zorgen voor vroegtijdige opsporing van patiënten met een risico van ernstige neurotoxiciteit en inzicht in de pathofysiologie.
Abstract
Chemotherapie geïnduceerde neurotoxiciteit een ernstig gevolg van kankertherapie, die optreedt met enkele van de meest gebruikte chemotherapieën 1,2. Chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie veroorzaakt symptomen van doofheid en paresthesieën in de ledematen en zich kan ontwikkelen tot problemen met de fijne motoriek en het lopen, wat leidt tot functionele beperking. Naast het produceren van verontrustende symptomen, kan chemotherapie-geïnduceerde neuropathie beperken succes van de behandeling leidt tot verlaging van de dosering of vroege beëindiging van de behandeling. Neuropathische symptomen kunnen op lange termijn blijven bestaan, waardoor er permanente schade aan de zenuwen bij patiënten met een overigens goede prognose 3. Omdat chemotherapie wordt vaker gebruikt als een preventieve maatregel, en de overlevingskansen stijgen, zal het belang van duurzame en significante neurotoxiciteit te verhogen.
Er zijn geen vaste neuroprotectieve of behandeling opties en een gebrek aan gevoelige evaluatiemethoden. ApproprIATE beoordeling van neurotoxiciteit is van essentieel belang als voorspellende factor en als geschikte eindpunten voor toekomstige proeven van neuroprotectieve middelen. De huidige methoden om de ernst van de chemotherapie-geïnduceerde neuropathie te beoordelen gebruiken arts op basis van indeling schalen die zijn aangetoond dat gebrek aan gevoeligheid voor verandering en inter-waarnemer objectiviteit 4. Conventionele zenuwgeleidingsonderzoek geven informatie over samengestelde actiepotentiaal amplitude en geleidingssnelheid, die relatief niet-specifieke maatregelen en geen inzicht te geven in ionkanaal functie of rust membraanpotentiaal. Daarom hebben eerdere studies aangetoond dat de conventionele zenuwgeleidingsonderzoek niet gevoelig zijn voor vroege wijziging van het chemotherapie-geïnduceerde neurotoxiciteit 4-6. Ter vergelijking, zenuw prikkelbaarheid studies maken gebruik van drempel het bijhouden van technieken die zijn ontwikkeld voor de beoordeling van ion-kanalen, pompen en warmtewisselaars kunnen in vivo in grote gemyeliniseerde axonen menselijke7-9.
Nerve prikkelbaarheid technieken zijn opgericht als een instrument om de ontwikkeling en de ernst van chemotherapie-geïnduceerde neurotoxiciteit 10-13 te onderzoeken. Bestaande uit een aantal parameters prikkelbaarheid, kunnen zenuwen prikkelbaarheid studies worden gebruikt om acute neurotoxiciteit te beoordelen die onmiddellijk na de infusie en de ontwikkeling van chronische, cumulatieve neurotoxiciteit. Nerve prikkelbaarheid technieken haalbaar zijn in de klinische setting, waarbij elke test is er slechts 5 -10 minuten in beslag. Nerve exciteerbaarheid apparatuur gemakkelijk commercieel verkrijgbaar en een draagbare systeem is ontworpen zodat patiënten worden getest in situ in het midden infusie instelling. Bovendien kunnen deze technieken worden aangepast voor gebruik in meerdere chemotherapie.
Bij patiënten behandeld met de chemotherapie oxaliplatine, voornamelijk gebruikt voor colorectale kanker, zenuw prikkelbaarheid technieken bieden een methode om het identificeren van patiënten eent-risico voor neurotoxiciteit voorafgaand aan het ontstaan van chronische neuropathie. Zenuw prikkelbaarheid studies is gebleken dat de ontwikkeling van een acute Na + channelopathy in motorische en sensorische axonen 10-13. Belangrijk is dat patiënten die veranderingen in de prikkelbaarheid aangetoond in het begin van de behandeling werden vervolgens meer kans op de ontwikkeling van matige tot ernstige neurotoxiciteit 11. Echter, over de behandeling, werden opvallende longitudinale veranderingen geïdentificeerd alleen in de sensorische axonen, die in staat waren om de klinische neurologische uitkomst te voorspellen in 80% van de patiënten 10. Deze veranderingen toonden een ander patroon aan die acuut waargenomen na infusie van oxaliplatin, en zeer waarschijnlijk overeen met de ontwikkeling van belangrijke axonale schade en membraanpotentiaal verandering in de sensorische zenuwen die de lengte ontwikkelt tijdens de behandeling met oxaliplatine 10. Significante defecten die zijn ontstaan tijdens de vroege behandeling, voorafgaand aan een eventuele verlaging van conventionele maatregelen van de zenuwfunctie, wat suggereert dat exciteerbaarheid parameters kan een gevoelige biomarker.
Protocol
Discussion
Chemotherapie-geïnduceerde neuropathie is een ernstige bijwerking van de behandeling van kanker, welke behandeling natuurlijk van invloed kunnen zijn en produceren duurzame patiënt handicap. Er is een gebrek van gevoelige en objectieve evaluatie maatregelen om de zenuw dysfunctie specifiek te meten in patiënten behandeld met chemotherapie. De klinische ontwikkeling van axonale prikkelbaarheid technieken heeft nuttige en voorspellende informatie voor de beoordeling van chemotherapie-geïnduceerde neurotoxiciteit. Door het verstrekken van informatie over ionkanaalfunctie, rusten potentieel, en axonale membraan functie, de technieken geeft inzicht in de pathofysiologische processen die ten grondslag liggen aan axonale disfunctie bij patiënten met kanker die behandeld worden met chemotherapie. Daarnaast hebben axonale prikkelbaarheid technieken is aangetoond dat haalbaar zijn in de klinische oncologie-instelling, en een enkele test kan worden voltooid in 5-10 minuten.
In oxaliplatine behandelde patiënten, axonale prikkelbaarheid technieken vooreen gevoelige biomarker die het mogelijk maakt vroege identificatie van patiënten met een risico van ernstige neurotoxiciteit. In vergelijking met conventionele zenuwgeleidingsonderzoek, die oxaliplatine veroorzaakte schade aan de zenuwen te identificeren pas na axonaal verlies reeds heeft plaatsgevonden, axonale prikkelbaarheid studies geven voorspellende markers van de zenuw dysfunctie voorafgaand aan axonaal verlies. Als zodanig kan axonale prikkelbaarheid studies worden gebruikt voor de beoordeling van de zenuw functie te geven in klinische studies met potentiële neuroprotectieve strategieën, objectief vast te stellen neuroprotectieve werkzaamheid.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Materials
| Equipment and Materials | Company |
| QTracS program | Digitimer, Institute of Neurology, Queen Square, UK |
| DS5 isolated linear bipolar constant current stimulator | Digitimer |
| Sapphire IIA Amplifier | Medelec |
| Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | Quest Scientific Instruments |
| Non-polarizable electrodes | Unomedical |
| Electrosurgical neutral earth plate | Unomedical |
References
- Hausheer, F. H., Schilsky, R. L., Bain, S., Berghorn, E. J., Lieberman, F. Diagnosis, management, and evaluation of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Semin. Oncol. 33, 15-49 (2008).
- Park, S. B., Krishnan, A. V., Lin, C. S., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. Mechanisms underlying chemotherapy-induced neurotoxicity and the potential for neuroprotective strategies. Curr. Med. Chem. 15, 3081-3094 (2008).
- Park, S. B., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M. L., Kiernan, M. C. Long-term Neuropathy after Oxaliplatin Treatment: Challenging the Dictum of Reversibility?. The Oncologist. , (2012).
- Postma, T. J., Heimans, J. J. Grading of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Ann. Oncol. 11, 509-513 (2000).
- Cascinu, S., Catalano, V., Cordella, L., Labianca, R., Giordani, P., Baldelli, A. M., Beretta, G. D., Ubiali, E., Catalano, G. Neuroprotective effect of reduced gluthathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J. Clin. Oncol. 20, 3478-3483 (2002).
- Lehky, T. J., Leonard, G. D., Wilson, R. H., Grem, J. L., Floeter, M. K. Oxaliplatin-induced neurotoxicity: acute hyperexcitability and chronic neuropathy. Muscle Nerve. 29, 387-392 (2004).
- Bostock, H., Cikurel, K., Burke, D. Threshold tracking techniques in the study of human peripheral nerve. Muscle Nerve. 21, 137-158 (1998).
- Burke, D., Kiernan, M. C., Bostock, H. Excitability of human axons. Clin. Neurophysiol. 112, 1575-1585 (2001).
- Krishnan, A. K., Lin, C. S., Park, S. B., Kiernan, M. C. Axonal ion channels from bench to bedside: a translational neuroscience perspective. Prog. Neurobiol. 89, 288-313 (2009).
- Park, S. B., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. Oxaliplatin-induced neurotoxicity: changes in axonal excitability precede development of neuropathy. Brain. 132, 2712-2723 (2009).
- Park, S. B., Goldstein, D., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Friedlander, M. L., Kiernan, M. C. Acute abnormalities of sensory nerve function associated wtih oxaliplatin-induced neurotoxicity. J. Clin. Oncol. 27, 1243-1249 (2009).
- Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. Oxaliplatin-induced neurotoxicity and the development of neuropathy. Muscle Nerve. 32, 51-60 (2005).
- Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. Oxaliplatin and axonal Na+ channel function in vivo. Clin. Cancer Res. 12, 4481-4484 (2006).
