化学療法誘発性神経の神経興奮性の評価

1。患者の準備患者は化学療法開始前にテストベースラインの神経興奮性のための医療腫瘍科から呼ばれています。 興奮性のテストのために患者適合性を決定する必要があります。彼らは、歴史や末梢神経障害のベースライン生理学証拠を持って前に神経毒性の化学療法治療を受けているか、興奮性テストのために、任意の禁忌がある場合は、患者は除外する必要があります。 2。軸索の興奮性の手順半自動化されたコンピュータシステムのQTracS（神経学研究所、クイーンスクエア、英国）、隔離された線形バイポーラ定電流刺激（Digitimer、Welwyn Garden Cityの、英国）とアンプ（使用して、正中神経の感覚と運動の興奮性プロトコルを引き受けるサファイアIIA、Medelec、英国）。 肌を削減するために研磨ゲルまたはパッドと手首と前腕での皮膚表面を準備します。アルコールワイプのアプリケーションに続いて抵抗。 モーターの録音付き短母指外転·ブレビスと化合物のモータ活動電位（活動持続時間を計測）を記録するために遠位基準電極4cmの筋腹上に配置、非分極性電極の記録サイトを準備します。 感覚のレコーディングの記録サイトを準備 – 複合感覚の活動電位（CSAPs）を記録するために、それぞれの記録と参照電極の近位および遠位指節間関節に配置されたリング電極を用いた。 導電性のゲルで、手のひらに電気中性のアース板を配置します。 レコーディングのセットアップで電気的なノイズは、ばかげた50/60 Hzのノイズ除去（クエスト科学機器、ノースバンクーバー、カナダ）を使用して、可能な限り削除する必要があります。 手首で正中神経を刺激する。刺激部位は、その後、再配置可能バイポーラ電極と非pを使用して、最も低いしきい値の場所として選択する必要がありますolarizable電極。 アノード電極は、骨上の刺激電極から近位10cmに配置する必要があります。 テスト全体の刺激部位の温度を監視し、温度が32℃以上であることを確認してください 3。軸索の興奮性プロトコル刺激強度がさらに増加すると応答が最大となると増大しなくなるまで徐々に刺激を増やすことによって、刺激 – 応答曲線を記録します。 しきい値を追跡するための目標振幅は、刺激 – 反応曲線の急峻な斜面の面積に対応する30パーセントの最大振幅の40％、自動的に設定されています。 ボストックらの方法ごとに、1998のように、ターゲット振幅を達成するために必要なしきい値の変更は、現在はオンラインで追跡されます。 閾値電気緊張（TE）、リカバリサイクル（RC）、電流閾値（I / V）の関係を含む複数の興奮性のパラメータを記録としてキールナンら、2000、キールナンら、2001で説明しています。 閾値電気緊張は、制御しきい値の±40％（ 図1）に現在のセットを偏光と、100msのサブスレッショルド電流の偏光を用いて評価されています。両方ドおよびHyper-偏光は、次のターゲット応答振幅を維持するために必要なしきい値電流の変化が記録されます。閾値電気緊張が強く、膜電位に関連付けられている偏光パルス（90〜100ミリ秒）の終了時に過分極方向への応答で、結節コンダクタンスと膜電位の評価を提供しています。 リカバリサイクルは、テスト刺激（2.5ミリ秒から200ミリ秒まで）することにより、異なる間隔で続いて初期の最大上コンディショニング刺激して、ペアのパルスのパラダイム（ 図2）を用いて評価されています。最大上刺激に続いて、それは電圧-Gの活性化を反映して、 "不応性"と呼ばれる、その後の応答を生成することがより困難であるatedのNa +チャネル。不応期に続いて、superexcitabilityとして知られているファシリテーションの期間が発生します。 電流しきい値の関係は50パーセントからしきい値の100％の強度に変化は200 msの偏光電流を用いて評価されています。 4。患者評価これらの技術を使用して、患者が化学療法を越えて、両方の急性および縦方向に評価されます。急性神経毒性を評価するために、患者が治療を受けてから48時間以内に化学療法後の評価に戻ります。 慢性的な神経毒性を調べるために、化学療法注入する前の評価は、治療サイクルの向こう側に長手方向に比較されます。 軸索の興奮性のテストに加えて、従来の臨床評価尺度は、国立がん研究所を含む化学療法誘発性神経毒性を評価するために使用されるべき – 有害事象の神経感覚サブスケール、総神経障害スコアとパットのためのコモンクライテリアient報告アウトカム評価。 5。分析と解釈急性神経毒性を識別するために、結果は前と後の化学療法と比較されます。神経機能の縦の変化の発展を評価するために、結果は処理間で比較されています。評価のための重要なパラメータは、ピーク振幅と遅延時間などの従来のパラメータに加えて、閾値電気緊張のしきい値の変化の耐火性、superexcitability、範囲（90から100ミリ秒を過分極）が含まれています。 治療全体の興奮性のパラメータの全体的な変化を評価するために、コンポジット興奮性のスコアが計算されます。 superexcitability、耐火性と閾値電気緊張（90-100ミリ秒を過分極） – – 3つのパラメータの変更は、変更の全体的なマーカーを提供するために、初期から最終的な治療に加算されます。 6。代表的な結果パットの興奮性の結果の例オキサリプラチンで治療ientが用意されています。すぐにポスト·オキサリプラチン注入、開発、感覚と運動の両方の興奮性の急性変化、機能のNa + channelopathy 10 -13の開発を示唆する。ただし、複数の興奮性のパラメータに有意な変化は、広範囲の感覚軸索損傷と膜電位の変化を反映し、影響を受けないモータの軸索（ 図3）のみで、感覚神経軸索にオキサリプラチン治療を越えて徐々に開発しています。このパターンは、慢性のオキサリプラチン誘発性神経毒性症状の臨床的発現と一致しています。感覚軸索の興奮性の変化は、従来の神経伝導技術を使用して評価されるようにピーク振幅の減少に先行し、その軸索の興奮性の技術が早期にオキサリプラチン誘発性神経毒性のために敏感なアセスメントツールを提供することが示唆された。 図1。 </st現在の偏光長引くサブスレッショルド（100 ms）の応答波形を描いた栄>しきい値の電気緊張は、分極方向と下の象限（青）でプロットし、分極方向は、上部象限（赤）にプロットされます。閾値以下の電気緊張応答を生成するために適用された刺激波形である。 図2。5でピークに増加した興奮性（superexcitability）の期間、続いて最大上刺激後に最大3ミリまで縮小興奮の期間（耐火性）で、インパルス伝導以下の興奮性の変化の特徴的な配列を示す興奮性の回復サイクル、 -7ミリ秒、その後減少し興奮（subexcitability）。ペアのパルスのパラダイム刺激プロトコルははめ込みです。 イチジクURE 3。オキサリプラチンの治療の4-6ヶ月後に白で表示黒と後処理のレコーディングに示すように、ベースラインのレコーディングの感覚軸索オキサリプラチン投与患者における興奮性が変化します。これらの変更は広範囲に軸索損傷と膜電位の変化を反映すると考えられている。腫瘍の設定で興奮セットアップの絵が左側に表示されます。 拡大画像を表示するには、ここをクリック 。