Évaluation excitabilité nerveuse dans induits par la chimiothérapie Neurotoxicité

1. Préparation du patient Les patients sont référés par le Département d'oncologie médicale de l'excitabilité nerveuse base tester avant le début de la chimiothérapie. Aptitude des patients pour les essais excitabilité doit être déterminée. Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents ou des preuves de base neurophysiologique de la neuropathie périphérique, ont reçu un traitement préalable de chimiothérapie neurotoxique ou s'il ya des contre-indications pour les tests d'excitabilité. 2. Procédures excitabilité axonales Entreprendre protocoles excitabilité sensorielles et motrices sur le nerf médian, en utilisant les QTracS semi-automatiques système informatisé (Institute of Neurology, Queen Square, Royaume-Uni), un isolé linéaire bipolaire stimulateur à courant constant (Digitimer, Welwyn Garden City, Royaume-Uni) et un amplificateur ( Sapphire IIA, Medelec, Royaume-Uni). Préparer la surface de la peau au niveau du poignet et l'avant-bras avec un gel abrasive ou un tampon pour réduire la peaula résistance, suivie par l'application d'un tampon alcoolisé. Préparer le site d'enregistrement des enregistrements pour des automobiles avec non polarisables électrodes placées sur le ventre du muscle du muscle court abducteur du pouce et un 4cm électrode de référence pour enregistrer distales Composé moteur potentiels d'action (CMAP). Préparer le site d'enregistrement pour les enregistrements sensorielles – en utilisant des électrodes annulaires placées au niveau des articulations interphalangiennes proximales et distales pour l'enregistrement et des électrodes de référence, respectivement, à enregistrer les potentiels d'action composés sensoriels (CSAPs). Placez une plaque de terre électrochirurgicale neutre dans la paume, avec un gel conducteur. Le bruit électrique dans la configuration d'enregistrement doit être retiré autant que possible, en utilisant un Humbug 50/60 Hz Bruit éliminateur (Quête Scientific Instruments, North Vancouver, Canada). Stimuler le nerf médian au niveau du poignet. Site de stimulation doit être choisie comme le site de seuil le plus bas, en utilisant une électrode bipolaire repositionnable et par la suite un non-pélectrode olarizable. L'électrode anode doit être placée à 10 cm en amont de l'électrode de stimulation sur les os. Surveiller la température au niveau du site de stimulation pendant l'essai et faire en sorte que la température est supérieure à 32 ° C. 3. Protocoles excitabilité axonales Enregistrer une courbe de stimulus-réponse en complétant graduellement augmenter le stimulus jusqu'à ce que la réponse est maximale et n'augmente pas lorsque l'intensité du stimulus est encore accrue. L'amplitude cible de suivi de seuil est réglée automatiquement à 30% -40% de l'amplitude maximale, correspondant à la zone de plus grande pente de la courbe stimulus-réponse. Selon le procédé de Bostock et al., 1998, des changements dans courant de seuil nécessaire pour atteindre l'amplitude cible sont suivis ligne. Enregistrer les paramètres d'excitabilité multiples, y compris seuil électrotonus (TE), cycle de récupération (RC) et de courant de seuil (I / V) relationtel que décrit dans Kiernan et al., 2000 et Kiernan et al., 2001. Seuil électrotonus est évaluée en utilisant des courants 100ms infraliminaires polarisants, avec kit de polarisation actuelle à ± 40% du seuil de commande (Fig. 1). Le changement dans le courant de seuil nécessaire pour maintenir amplitude de la réponse cible à la suite de deux-et hyper-polarisation est enregistré. Seuil électrotonus fournit une évaluation de conductances internodales et le potentiel de membrane, avec des réponses dans le sens hyperpolarisation à la fin de l'impulsion de polarisation (90-100 ms) fortement associé avec le potentiel de membrane. Le cycle de récupération est évalué à l'aide d'un paradigme d'impulsion jumelés (Fig. 2), avec un stimulus conditionné supramaximale initiale suivie à différents intervalles par un stimulus d'essai (de 2,5 ms à 200 ms). Suite à la relance supramaximale, il est plus difficile à générer une réponse ultérieure, appelé «réfractaire», reflétant l'inactivation de la tension-gATED les canaux Na +. Suite à la période réfractaire, une période de facilitation appelé superexcitability se produit. Courant seuil relation est évaluée en utilisant des courants de polarisation de 200 ms qui varient en force à partir de +50% à -100% du seuil. 4. D'évaluation des patients Grâce à ces techniques, les patients sont évalués à la fois aiguë et longitudinalement à travers un traitement de chimiothérapie. Pour évaluer la neurotoxicité aiguë, les patients retournent pour l'évaluation post-chimiothérapie dans les 48 heures suivant le traitement. Pour examiner la neurotoxicité chronique, les évaluations prises avant la perfusion de chimiothérapie sont comparées longitudinalement à travers les cycles de traitement. En plus des tests excitabilité axonale, classiques échelles de notation cliniques devraient être utilisés pour évaluer la neurotoxicité induite par la chimiothérapie, y compris le National Cancer Institute – Common Criteria pour la sous-échelle des effets indésirables des événements neuropathie sensorielle, neuropathie Score Total et patl'évaluation des résultats ient-déclarée. 5. Analyse et interprétation Pour identifier la neurotoxicité aiguë, les résultats sont comparés le traitement pré-et post-chimiothérapie. Pour évaluer le développement de changements longitudinaux dans la fonction nerveuse, les résultats sont comparés entre les traitements. Les principaux paramètres d'évaluation incluent la période réfractaire, superexcitability, l'ampleur du changement de seuil en seuil (électrotonus hyperpolarisant 90-100 ms), en plus des paramètres classiques tels que l'amplitude de crête et la latence. Pour évaluer l'évolution de l'ensemble des paramètres de l'excitabilité au cours du traitement, un score composite est calculé excitabilité. Le changement de trois paramètres: électrotonus superexcitability, réfractaire et le seuil (90 à 100 ms hyperpolarisant) – se résume de la formation initiale aux traitements définitifs pour donner un marqueur global de changement. 6. Les résultats représentatifs Exemples de résultats d'excitabilité dans un patient traités avec l'oxaliplatine sont fournis. Immédiatement après l'oxaliplatine perfusion, les modifications aiguës de l'excitabilité à la fois sensorielle et motrice développer, suggérant l'élaboration d'une canalopathie fonctionnelle Na + 10 -13. Toutefois, un changement significatif dans les paramètres de l'excitabilité multiples se développe progressivement à travers le traitement que dans l'oxaliplatine axones sensoriels, avec axones moteurs ne sont pas touchés (Fig. 3), ce qui reflète largement les dommages sensorielle axonale et le changement potentiel de membrane. Ce modèle correspond à l'expression clinique des symptômes chroniques de la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine. Changements dans l'excitabilité des axones sensoriels précède la réduction de l'amplitude de crête tel qu'évalué par des techniques classiques de la conduction nerveuse, et suggèrent que les techniques de l'excitabilité axonale peut fournir un outil d'évaluation pour le début de l'oxaliplatine sensibles neurotoxicité induite. Figure 1. </strong> Seuil électrotonus, représentant des formes d'onde en réponse à infraliminaire prolongée du courant de polarisation (100 ms), avec la direction tracée hyperpolarisation dans le quadrant inférieur (bleu) et la direction dépolarisant tracées dans le quadrant supérieur (rouge). Ci-dessous est le stimulus de forme d'onde appliquée pour générer la réponse électrotonus seuil. Figure 2. Cycle de récupération de l'excitabilité, ce qui démontre la séquence caractéristique des changements d'excitabilité après conduction de l'influx, avec une période d'excitabilité réduite (réfractarité) jusqu'à 3 ms suite à un stimulus supramaximale, suivie d'une période d'excitabilité accrue (superexcitability) un pic à 5 -7 ms et par la suite l'excitabilité réduite (subexcitability). Le protocole d'impulsions couplé paradigme stimulus est encadré. Figueure 3. changements excitabilité des axones sensoriels oxaliplatine patients traités avec des enregistrements de référence figurant dans les enregistrements en noir et post-traitement indiqués en blanc, à la suite 4-6 mois de traitement oxaliplatine. Ces changements sont censées refléter largement atteinte axonale et le changement potentiel de membrane. Une image de l'excitabilité set-up dans le cadre d'oncologie est montré à gauche. Cliquez ici pour agrandir l'image .