化疗引起的毒性神经的兴奋性评估

1。患者准备被称为肿瘤医学部为基准的神经兴奋性测试之前开始对化疗的患者。 必须确定病人适宜的兴奋性测试。患者应排除在外，如果他们有一个历史的或基线周围神经病变的神经电生理证据，已收到之前毒性的化疗治疗，或有任何禁忌的兴奋性测试。 2。轴突兴奋程序承担对正中神经的感觉和运动神经的兴奋性协议，使用半自动化的电脑系统QTracS（神经病学研究所，英国女王广场，），一个孤立的线性双极恒流刺激（Digitimer，韦林花园城，英国）和放大器（蓝宝石IIA，Medelec，英国）。 准备在手腕和前臂皮肤表面与磨料的凝胶或垫，以减少皮肤性，应用酒精擦拭。 准备录制现场，马达录音与非极化电极置于拇短展肌和参考电极4厘米的远端记录复合肌肉动作电位（的CMap）的腹部肌肉。 为感官录音准备录制现场 – 用环形电极分别放置在近端和远端指间关节的记录和参考电极，记录化合物的感官动作电位（CSAPs）。 放置一个电中性地球板块在掌心，用导电胶。 在录制设置的电气噪声应尽可能去除，使用1哄骗50/60 Hz噪声消除（任务科学仪器，北温哥华，加拿大）。 刺激正中神经在腕部。刺激部位应选择门槛最低的网站，使用一个重新定位的双极电极和随后的非-Polarizable电极。 阳极电极应放在刺激电极从超过骨近端10厘米。 在刺激整个测试现场监测温度，确保温度超过32°C 3。轴突兴奋性协议逐步增加的刺激，直到反应是最大的，并且不增加刺激的强度进一步增加时，记录刺激响应曲线。 阈值跟踪的目标幅度自动设置为30％-40％的幅度最大，相应的陡斜坡上的刺激 – 反应曲线面积。 每博斯托克等人 ，1998年法，电流阈值的变化需要实现的目标幅度在线跟踪。 记录包括多个兴奋阈值电紧张（TE），回收周期（RC）和电流阈值（的I / V）的关系参数，描述在基尔南等人，2000年和基尔南等。，2001年。 阈值电紧张进行评估使用100ms的阈极化电流，极化电流设置为控制阈值的±40％（ 图1）。在阈值电流的变化，需要保持目标响应的幅度后，两德和超极化记录。阈值电紧张提供一个节间的电导和膜电位的评估与反应中的极化方向，在偏光强烈脉冲膜电位（MS 90-100）结束。 配对脉冲范例（ 图2），使用初始超强空调，在不同的时间间隔（从2.5毫秒到200毫秒）测试刺激刺激经济复苏周期评估。超强刺激，更难以产生后续反应，称为“耐火度”，反映失活电压-Gated钠离子通道。不应期之后，发生了便利的期间为superexcitability。 电流阈值之间的关系进行评估，使用偏光200毫秒从+50％-100％的阈值电流强度变化。 4。病人的评估使用这些技术，患者整个化疗治疗急性和纵向评估。评估急性毒性，患者接受治疗的48小时内返回化疗后评估。 检查慢性神经毒性，化疗输液之前采取的评估是纵向比较，整个治疗周期。 此外轴突兴奋性测试，传统的临床分级尺度应采用通用标准评估化疗引起的神经毒性，包括国家癌症研究所 – 不良事件神经病感觉量表，共有病变分数和帕特ient报告结果评估。 5。分析和解释为了确定急性毒性，结果进行了比较前和化疗后的治疗。评估神经功能的纵向变化的发展，在治疗结果进行了比较。评估的关键参数包括耐火度，superexcitability，在阈值电紧张（极化90-100毫秒）阈值的变化范围，除了传统的参数，如峰值振幅和延迟。 评估在治疗的兴奋性参数的整体变化，复合兴奋得分计算。总结，从最初到最终处理的superexcitability，耐火度以及阈值电紧张（极化90-100毫秒） – – 三个参数的变化，给一个整体的变化的标志。 6。代表结果兴奋的结果的例子在拍拍奥沙利铂治疗ient提供。立即奥沙利铂注射后，在感觉和运动神经的兴奋性急性发展变化，暗示功能的钠离子通道10 -13的发展。然而，在多兴奋的参数显着的变化逐步发展跨奥沙利铂治疗，只有在感觉神经轴突与运动神经元轴突的影响（ 图3），反映普遍感觉轴索损伤和膜电位变化。这种模式匹配的慢性奥沙利铂神经毒性症状的临床表现。在感觉神经轴突兴奋性的改变之前的峰值幅度减少使用传统的神经传导技术评估，并建议轴突兴奋的技术，可提供敏感的评估工具，为早期奥沙利铂神经毒性。 图1。 </st荣毅仁>阈值电紧张，描绘偏振极化方向的电流（100毫秒），延长阈波形绘制在底部象限（蓝色）和极化方向绘制在右上腹（红色）。下面是激励波形产生的阈值电紧张反应。 图2。恢复周期的兴奋性，降低兴奋期（耐火度）3毫秒超强刺激后的兴奋性增高（superexcitability）期间，在5调峰证明后冲动传导的兴奋性变化的特征序列， -7毫秒，随后降低兴奋性（subexcitability）。成对的脉冲范式刺激协议插图。 无花果由图3。基线记录 ​​显示在白色显示的黑色和治疗后的录音，奥沙利铂治疗4-6个月后，在奥沙利铂治疗的患者感觉轴突兴奋性的改变。这些变化被认为是反映了广泛的轴索损伤和膜电位变化。在肿瘤设置兴奋设置的图片显示在左侧。 点击这里查看大图 。