Un modelo ortotópico de cáncer de ovario seroso en ratones inmunocompetentes para In vivo Imágenes y seguimiento de tumores de las respuestas inmunitarias del tumor

Antecedentes: El cáncer de ovario se diagnostica generalmente en una etapa avanzada, donde la proporción de casos / mortalidad es alta y por lo tanto sigue siendo el más letal de todos los cánceres ginecológicos entre los EE.UU. las mujeres ^1,2,3. Los tumores serosos son las formas más generalizadas de cáncer de ovario y el ^4,5 transgénicos Tg-MISIIR-TAG representa el modelo de ratón sólo que de forma espontánea se desarrolla este tipo de tumores. Tg-MISIIR-TAG ratones expresan SV40 región transformación bajo control de la sustancia inhibitoria de Müller tipo de receptor II (MISIIR) promotor del gen ^6. Otras líneas transgénicas se han identificado que expresan el transgén etiqueta SV40, pero no desarrollan tumores en los ovarios. No tumorales ratones propensos exhibición típica vida de los ratones C57BL / 6 y son fértiles. Estos ratones se puede utilizar como receptores de aloinjertos singénico de células tumorales aisladas de Tg-MISIIR-Tag-DR26 ratones.

Objetivo: A pesar de imagen del tumor es posible ^7, la detección temprana de los tumores profundos es un reto en animales vivos pequeños. Para permitir que los estudios preclínicos en modelos animales inmunológicamente intactos para el cáncer de ovario seroso, se describe un modelo de ratón singénico para este tipo de cáncer de ovario, que permite imágenes in vivo, los estudios del microambiente del tumor y el tumor de la respuesta inmune.

Métodos: En primer lugar, obtuvo un tag + ratón línea celular de cáncer (MOV1) de un tumor ovárico espontáneo recolectadas en un 26 semanas de edad Tg-DR26 MISIIR-Tag mujeres. Luego, de forma estable transduced MOV1 células con el vector Lentivirus TurboFP635 mamíferos que codifica Katushka, un mutante rojo lejano de la proteína fluorescente roja de la anémona de mar Entacmaea quadricolor con excitación / emisión máxima a 588/635 nm ^8,9,10. Hemos implantado ortotópicamente MOV1 ^Kat en el ovario ^11,12,13,14 de no tumorales propensos Tg-MISIIR-TAG ratones hembra. La progresión del tumor fue seguido por imágenes in vivo óptica y microambiente tumoral se analizó mediante técnicas de inmunohistoquímica.

Resultados: ortotópicamente implantado células MOV1 ^Kat desarrollaron tumores serosos de ovario. MOV1 tumores ^Kat puede ser visualizado por imágenes in vivo de hasta tres semanas después de la implantación (fig. 1) y se infiltraron con los leucocitos, como se observa en el cáncer de ovario humano ¹⁵ (fig. 2).

Conclusiones: Se describe un modelo ortotópico de cáncer de ovario adecuado para imágenes in vivo de tumores antes de tiempo debido a los altos de pH estabilidad y fotoestabilidad de Katushka en los tejidos profundos. Se propone el uso de este nuevo modelo singénico de cáncer de ovario seroso en los estudios de imágenes in vivo y seguimiento de los tumores la respuesta inmune e inmunoterapias.