Un modèle orthotopique de cancer ovarien séreux dans des souris immunocompétentes In vivo L'imagerie des tumeurs et le suivi des tumeurs réponses immunitaires

Contexte: Le cancer de l'ovaire est généralement diagnostiqué à un stade avancé où le ratio cas / décès est élevé et reste donc le plus meurtrier de tous les cancers gynécologiques parmi les femmes américaines ^1,2,3. Tumeurs séreuses sont les formes les plus répandues de cancer des ovaires et de ^l'4,5 transgéniques Tg-MISIIR-TAG représente le modèle de souris seulement que se développe spontanément ce type de tumeurs. Tg-MISIIR-Tag souris expriment SV40 région transformer sous le contrôle des substances inhibitrices de Müller récepteur de type II (MISIIR) ⁶ promoteur du gène. D'autres lignées transgéniques ont été identifiés qui expriment le transgène TAg SV40, mais ne développent pas de tumeurs de l'ovaire. Non-tumorale souris sujettes présentent durée de vie typique des souris C57Bl / 6 et sont fertiles. Ces souris peuvent être utilisés comme receveurs d'une allogreffe de cellules tumorales syngéniques isolée de Tg-MISIIR-Tag-DR26 souris.

Objectif: Bien que l'imagerie des tumeurs est possible ^7, la détection précoce des tumeurs profondes est difficile chez les animaux vivants de petite taille. Afin de permettre des études précliniques dans un modèle animal immunologiquement intacte pour le cancer ovarien séreux, nous décrivons un modèle de souris syngéniques pour ce type de cancer de l'ovaire qui permet l'imagerie in vivo, les études sur le microenvironnement de la tumeur et une tumeur des réponses immunitaires.

Méthodes: Nous avons d'abord tiré une TAG + lignée cellulaire de souris cancéreuses (MOV1) à partir d'une tumeur ovarienne spontanée récoltées dans un 26 semaines, âgé DR26-Tg MISIIR-Tag femelle. Ensuite, nous stablement transduites MOV1 cellules avec TurboFP635 vecteur lentiviral mammifères qui encode Katushka, un mutant rouge lointain de la protéine fluorescente rouge de l'anémone de mer quadricolor Entacmaea avec excitation / émission maxima à 588/635 nm ^8,9,10. Nous orthotopique implanté MOV1 ^Kat dans l'ovaire ^11,12,13,14 de non-tumorale sujettes Tg-MISIIR-Tag souris femelles. Progression de la tumeur a été suivie par l'imagerie optique in vivo et microenvironnement de la tumeur a été analysée par immunohistochimie.

Résultats: orthotopique implanté MOV1 cellules ^Kat ont développé des tumeurs de l'ovaire séreux. MOV1 tumeurs ^Kat pourrait être visualisé par l'imagerie in vivo jusqu'à trois semaines après l'implantation (fig. 1) et ont été infiltrées par les leucocytes, comme observé dans les cancers de l'ovaire humain ¹⁵ (fig. 2).

Conclusion: Nous décrivons un modèle orthotopique de cancer ovarien adapté à l'imagerie in vivo de tumeurs au début en raison de la haute pH-stabilité et photostabilité de Katushka dans les tissus profonds. Nous proposons l'utilisation de ce nouveau modèle syngénique de cancer ovarien séreux dans les études d'imagerie in vivo et le suivi des réponses immunitaires des tumeurs et d'immunothérapies.