のための免疫担当マウスにおける漿液性卵巣癌の同所性モデル in vivoで腫瘍イメージングとモニタリング

背景：卵巣がんは一般的にケース/致死率が高いため、米国の女性は^1,2,3の間で、すべての婦人科悪性腫瘍の最も致命的なまま進行した段階で診断されます。漿液性腫瘍は卵巣癌の最も広く普及している形ですと^4,5 TG – MISIIR – TAGトランスジェニックは、自発的に腫瘍のこのタイプを開発する唯一のマウスモデルを表しています。ミュラー阻害物質II型受容体（MISIIR）遺伝子のプロモーター⁶の制御下TG – MISIIR – TAGマウス急行SV40形質転換する地域。追加のトランスジェニック系統は、発現するSV40タグの導入遺伝子を同定されているが、卵巣腫瘍を発症しない。非腫瘍傾向のあるマウスは、C57BL / 6マウスの一般的な寿命を示し、肥沃です。これらのマウスは、TG – MISIIR – TAG – DR26マウスから単離した腫瘍細胞に対する同系移植のレシピエントとして使用することができます。

目的：腫瘍イメージングは⁷可能ですが、深い腫瘍の早期発見が小さい生きている動物に挑戦する。漿液性卵巣癌の免疫学的に無傷の動物モデルにおける前臨床試験を有効にするには、我々はin vivoイメージング、腫瘍微小環境と腫瘍免疫応答の研究で可能に卵巣癌のこのタイプの同系マウスモデルを説明します。

方法：我々は最初の26週齢のDR26 TG – MISIIR – TAGの女性で収穫された自発的な卵巣腫瘍からTAG +マウスの癌細胞株（MOV1を）派生。その後、我々は安定Katushka、635分の588 nmの^8,9,10での励起/発光極大を持つイソギンチャクEntacmaea quadricolorから赤色蛍光タンパク質の遠赤変異体をコードTurboFP635レンチウイルス哺乳類ベクターとMOV1細胞を形質導入。我々は、同所の非腫瘍が発生しやすいTG – MISIIR – TAG雌マウスの卵巣^11,12,13,14でMOV1 ^{キャットを}注入。腫瘍の進行は 、in vivo光イメージングおよび腫瘍微小環境で続いていた免疫組織化学により解析した。

結果：同所移植MOV1 ^キャット細胞^は漿液性卵巣腫瘍を開発した。 MOV1 ^{キャットの}腫瘍は最大3週間注入後in vivoイメージングで可視化することができる（図1）とのようなヒト卵巣癌^15（図2）で観察された白血球、で浸潤した。

結論：我々は、深部組織のKatushkaの高いpH安定性と光安定性のために早期の腫瘍のin vivoイメージングに適した卵巣癌の同所性モデルを記述する。我々は、腫瘍免疫応答と免疫療法のin vivoイメージングの研究とモニタリングのための漿液性卵巣癌のこの小説同系モデルの使用を提案する。