Transmissão Oral de<em> Listeria monocytogenes</em> Em camundongos através de ingestão de alimentos contaminados

Listeria monocytogenes são facultativos patógenos intracelulares que causam infecções de origem alimentar em humanos. As bactérias são resistentes a muitos dos processos utilizados para proteger a fonte de alimento, tais como a secagem, a salga, ou ^1,2 refrigeração e infecções são normalmente ligados a transformados, "pronto-a-comer" alimentos que não são aquecidos antes de serem consumidos . Em vários surtos anteriores, a fonte de L. Listeria alimentos contaminados foi identificado, e o grupo restrito de indivíduos expostos foi cuidadosamente monitorizados ^3-6. Nesses exemplos, a doença clínica em indivíduos saudáveis ​​variou de um leve, auto-limitante gastroenterite a infecções intestinais e sistêmicas mais graves que necessitaram de internação hospitalar. L. infecções monocytogenes em indivíduos imunes comprometidos, incluindo os recém-nascidos e pessoas idosas, têm sido associadas com uma elevada taxa de mortalidade (25-30%), mesmo com o tratamento antibiótico <sse> 7,8. Pouco se sabe sobre a dose infecciosa para L. monocytogenes, ou os fatores do hospedeiro que determinam a susceptibilidade à infecção após a transmissão oral, principalmente devido à falta de um modelo animal de pequeno porte que recapitula esta vasta gama de resultados de infecção.

O modelo mais largamente utilizado é de listeriose a inoculação intravenosa (iv) de ratinhos. O modelo IV é altamente reprodutível, e tem sido extremamente útil para estudar as respostas de células T tanto naive e de memória durante a infecção ^9,10. A desvantagem do modelo IV é que contorna completamente a fase de infecção intestinal. Depois de comida transmissão transmitidas, na mucosa intestinal proporciona uma barreira que, presumivelmente, retarda e limita o número de bactérias que podem disseminar continuamente para os tecidos periféricos. Em contraste, a totalidade do inoculo podem ser encontrados no baço e no fígado dentro de minutos após a administração iv, e este grande bolus de organismos podem sobrecarregar d imune inataefenses nestes tecidos. A infecção oral de ratos por gavagem é menos usada, uma vez que grandes doses (10 ⁹ -10 ¹¹ CFU) são normalmente necessários para alcançar colonização intestinal ^10. Além disso, a inoculação intragástrica (IG) com uma agulha de alimentação não gera um período reprodutível de infecção gastrointestinal antes da disseminação sistémica. Alguns laboratórios relataram que L. monocytogenes atingir o baço e fígado dentro de 4-12 horas após a infecção (hpi), enquanto outros não mostraram disseminação sistêmica até 48 hpi ^11-15. Esta variação de laboratório para laboratório pode ser uma consequência da natureza invasiva da ig inoculação, o que pode resultar em menor trauma para o revestimento do esófago, e promover a circulação sanguínea invasão directa das bactérias.

Recentemente, desenvolveu um novo modelo de mouse oral, L. infecção por Listeria que imita de perto todas as fases da doença humana ^16. A infecção ocorre quando os ratinhos ingerir pedaços de contaminados comida, um processo que não é traumático, e não requer habilidades especializadas por investigadores do laboratório. Durante um período limitado de tempo (36-48 horas), L. Listeria reprodutivelmente apenas colonizar o trato gastrointestinal, permitindo assim a investigação dos mecanismos utilizados pelo patogénico Listeria para translocar através da mucosa intestinal e disseminar para tecidos periféricos. É importante ressaltar que o modelo pode ser usado para estudar as diferenças na resistência inata do hospedeiro à infecção. Em um estudo anterior, mostramos que BALB / c / por / J camundongos foram altamente suscetíveis à listeriose transmitida por alimentos, com a replicação exponencial de L. Listeria que ocorrem no intestino, o baço, o fígado, vesícula biliar e ^16. Em contraste, os ratinhos C57BL / 6 foram resistentes à infecção transmitida por alimentos, com apenas a colonização de L. transiente Listeria ocorrendo em cada um destes tecidos. Uma característica adicional do modelo de origem alimentar que imita a doença humana é que a disseminação naturaispara o cérebro ocorreu durante as fases posteriores da infecção (dpi 5-7).