La transmission orale de<em> Listeria monocytogenes</em> Chez la souris par l'ingestion d'aliments contaminés

Listeria monocytogenes sont facultatives bactéries pathogènes intracellulaires qui causent des infections d'origine alimentaire chez les humains. Les bactéries sont résistantes à la plupart des processus utilisés pour protéger notre approvisionnement alimentaire, comme le séchage, le salage, ou ^1,2 de réfrigération et les infections sont généralement liés aux traités », prêt-à-manger" des aliments qui ne sont pas chauffés avant la consommation . Dans plusieurs épidémies précédentes, la source de L. nourriture monocytogenes contaminé a été identifié, et le groupe restreint d'individus exposés a été étroitement surveillé ^3-6. Dans ces exemples, la maladie clinique chez les individus en bonne santé varie d'une légère gastro-entérite spontanément à des infections intestinales et systémiques plus graves ayant nécessité une hospitalisation. L. infections monocytogenes chez les individus immunodéprimés, y compris les nouveau-nés et les personnes âgées, ont été associés à un taux de mortalité élevé (25-30%), même avec un traitement antibiotique <sup> 7,8. On en sait peu sur la dose infectieuse pour L. monocytogenes, ou les facteurs de l'hôte qui régissent la susceptibilité à l'infection après la transmission orale, principalement en raison de l'absence d'un petit modèle animal qui récapitule ce large éventail de résultats d'infection.

Le modèle le plus largement utilisé de la listériose soit par voie intraveineuse inoculation (iv) de souris. Le modèle IV est hautement reproductible, et a été extrêmement utile pour étudier les réponses des cellules T naïves à la fois et de la mémoire au cours de l'infection par ^9,10. L'inconvénient du modèle IV est qu'il contourne complètement la phase intestinale de l'infection. Après la transmission d'origine alimentaire, la muqueuse intestinale constitue une barrière qui ralentit et limite le nombre de bactéries qui peuvent continuellement diffuser vers les tissus périphériques sans doute. En revanche, l'ensemble de l'inoculum peut être trouvé dans la rate et du foie dans les minutes suivant l'administration iv, et ce grand bol d'organismes peut submerger d immunitaire innéefenses dans ces tissus. L'infection orale par gavage des souris est utilisé moins souvent, parce que de fortes doses (10 ⁹ -10 ¹¹ CFU) sont généralement nécessaires pour atteindre la colonisation intestinale ^10. En outre, intragastrique (ig) inoculation avec une aiguille d'alimentation ne génère pas une période reproductible d'une infection gastro-intestinale avant dissémination systémique. Certains laboratoires ont rapporté que L. monocytogenes atteindre la rate et le foie dans les 4-12 heures après l'infection (HPI), tandis que d'autres n'ont pas montré de propagation systémique jusqu'à 48 HPI ^11-15. Cette variation du laboratoire au laboratoire peut être une conséquence de la nature invasive de ig inoculation, ce qui peut entraîner un traumatisme mineur à la muqueuse de l'œsophage, et de promouvoir invasion sanguine directe de la bactérie.

Nous avons récemment développé un nouveau modèle de souris de oral L. infection monocytogenes qui imite de près toutes les phases de la maladie humaine ^16. L'infection survient lorsque les souris ingèrent des morceaux de contaminé alimentaire, un processus qui est non-traumatique, et ne nécessite pas de compétences spécialisées par des chercheurs de laboratoire. Pendant une période de temps discrète (36-48 h), L. monocytogenes reproductible colonisent seulement le tractus gastro-intestinal, permettant ainsi enquête sur les mécanismes utilisés par les pathogènes Listeria de translocation à travers la muqueuse de l'intestin et de diffuser dans les tissus périphériques. Surtout, le modèle peut être utilisé pour étudier les différences dans la résistance innée de l'hôte à l'infection. Dans une étude précédente, nous avons montré que des souris BALB / c / par / J ont été très sensibles à la listériose d'origine alimentaire, avec la réplication exponentielle de L. monocytogenes qui se produisent dans l'intestin, la rate, le foie et la vésicule biliaire ^16. En revanche, les souris C57BL / 6 étaient résistants à l'infection d'origine alimentaire, avec seulement colonisation transitoire de L. monocytogenes se produisant dans chacun de ces tissus. Une autre caractéristique du modèle d'origine alimentaire qui imite de près la maladie humaine, c'est que la diffusion naturelleau cerveau survenue pendant les derniers stades de l'infection (5-7 dpi).