Trasmissione orale di<em> Listeria monocytogenes</em> Nei topi tramite ingestione di alimenti contaminati

Listeria monocytogenes sono facoltativi batteri patogeni intracellulari che causano le infezioni di origine alimentare nell'uomo. I batteri sono resistenti a molti dei processi utilizzati per proteggere il nostro approvvigionamento alimentare, quali l'essiccazione, la salatura, o ^1,2 refrigerazione e le infezioni sono in genere legati a trattati, "ready-to-eat" cibi non riscaldati prima del consumo . In diverse epidemie precedenti, la fonte di L. cibo monocytogenes-contaminato è stato identificato, e il gruppo ristretto di individui esposti è stata monitorata attentamente ^3-6. In questi esempi, la malattia clinica in individui altrimenti sani varia da un lieve, autolimitante gastroenterite per infezioni intestinali e sistemiche più gravi che ha richiesto ospedalizzazione. L. infezioni monocytogenes in individui immunocompromessi, inclusi sia i neonati e gli anziani, sono stati associati con un alto tasso di mortalità (25-30%), anche con il trattamento antibiotico <sup> 7,8. Poco si sa circa la dose infettiva di L. monocytogenes, oi fattori dell'ospite che governano suscettibilità alle infezioni dopo trasmissione orale, soprattutto a causa della mancanza di un piccolo modello animale che ricapitola questa ampia gamma di risultati infezione.

Il modello più diffuso di listeriosi è per via endovenosa (IV) inoculazione di topi. Il modello IV è altamente riproducibile, ed è stato estremamente utile per studiare le risposte delle cellule sia naïve e memory T durante l'infezione ^9,10. L'inconveniente del modello iv è che bypassa completamente la fase di infezione intestinale. Dopo la trasmissione di origine alimentare, la mucosa intestinale fornisce una barriera che rallenta presumibilmente e limita il numero di batteri che possono continuamente diffondere ai tessuti periferici. In contrasto, l'intero inoculo può essere trovata nella milza e nel fegato in pochi minuti di somministrazione endovenosa, e questo grande bolo di microrganismi può sopraffare immunitaria innata defenses in questi tessuti. Infezione orale di topi con sonda gastrica è meno comunemente usato, perché grandi dosi (10 ⁹ -10 ¹¹ CFU) sono in genere tenuti a raggiungere la colonizzazione intestinale ^10. Inoltre, intragastrica (ig) inoculazione con un ago di alimentazione non genera un periodo riproducibile di infezione gastrointestinale prima diffusione sistemica. Alcuni laboratori hanno segnalato che L. monocytogenes raggiungono la milza e il fegato entro 4-12 ore dopo l'infezione (HPI), mentre altri non hanno mostrato alcuna diffusione sistemica fino a 48 HPI ^11-15. Questa variazione da laboratorio a laboratorio può essere una conseguenza della natura invasiva ig inoculazione, che può provocare traumi minori alla mucosa dell'esofago, e promuovere la circolazione sanguigna invasione diretta dei batteri.

Abbiamo recentemente sviluppato un nuovo modello murino di orale L. infezione monocytogenes che imita da vicino tutte le fasi della malattia umana ^16. L'infezione si verifica quando i topi ingerire pezzi di contamminato cibo, un processo che è non-traumatica, e non richiede competenze specialistiche da investigatori laboratorio. Per un periodo discreto di tempo (36-48 ore), L. monocytogenes riproducibile colonizzano solo il tratto gastrointestinale, permettendo così studiare i meccanismi utilizzati dai patogeni Listeria di traslocare attraverso la mucosa intestinale e diffondere ai tessuti periferici. Importante, il modello può essere utilizzato per studiare differenze ospitante innata resistenza alle infezioni. In un precedente studio, abbiamo dimostrato che BALB / c / da / J topi sono stati molto sensibili al cibo listeriosi Borne, con la replica esponenziale di L. monocytogenes che si verificano nello stomaco, milza, fegato e cistifellea ^16. In contrasto, C57BL / 6 topi erano resistenti alle infezioni di origine alimentare, con solo colonizzazione transitoria di L. monocytogenes verificano in ciascuno di questi tessuti. Una caratteristica supplementare del modello di origine alimentare che imita da vicino la malattia umana è che la diffusione naturaleal cervello verificato durante le ultime fasi di infezione (5-7 dpi).