La transmisión oral de<em> Listeria monocytogenes</em> En ratones a través de la ingestión de alimentos contaminados

Listeria monocytogenes son facultativos patógenos bacterianos intracelulares que causan las infecciones transmitidas por los alimentos en los seres humanos. Las bacterias son resistentes a muchos de los procesos que se utilizan para proteger nuestro suministro de alimentos, tales como el secado, la salazón, o ^1,2 refrigeración y las infecciones son generalmente vinculados a los alimentos procesados ​​y "listos para comer" que no son calentados antes de su consumo . En varios brotes anteriores, la fuente de L. alimentos monocytogenes-contaminada se identificó, y el grupo restringido de los individuos expuestos se controló estrechamente ^3-6. En estos ejemplos, la enfermedad clínica en individuos por lo demás sanos varió desde una leve gastroenteritis autolimitada a las infecciones intestinales y sistémicas más graves que requirieron hospitalización. L. infecciones monocytogenes en los individuos inmunocomprometidos, incluyendo tanto los recién nacidos y los ancianos, se han asociado con una alta tasa de mortalidad (25-30%), a pesar del tratamiento antibiótico <shasta> 7,8. Poco se sabe sobre la dosis infecciosa de L. monocytogenes, o los factores del huésped que rigen la susceptibilidad a la infección después de la transmisión oral, debido principalmente a la falta de un modelo animal pequeño que recapitula esta amplia gama de los resultados de infección.

El modelo más ampliamente utilizado de la listeriosis es la inoculación intravenosa (iv) de los ratones. El modelo IV es altamente reproducible, y ha sido extremadamente útil para estudiar las respuestas de células T, tanto naïve y de memoria durante la infección ^9,10. El inconveniente del modelo IV es que se evita por completo la fase intestinal de la infección. Después de la transmisión transmitidas por los alimentos, la mucosa intestinal proporciona una barrera que, presumiblemente, se ralentiza y limita el número de bacterias que pueden difundir continuamente a los tejidos periféricos. Por el contrario, todo el inóculo se puede encontrar en el bazo y el hígado en cuestión de minutos de la administración iv, y esta gran bolo de organismos puede abrumar d inmune innatoefenses en estos tejidos. La infección oral de los ratones por sonda se utiliza con menor frecuencia, ya que las dosis grandes (10 ⁹ -10 ¹¹ CFU) suelen ser necesarios para lograr la colonización intestinal ^10. Además, la inoculación intragástrica (IG) con una aguja de alimentación no genera un período reproducible de infección gastrointestinal antes de la diseminación sistémica. Algunos laboratorios han informado de que L. monocytogenes alcanzan el bazo y el hígado dentro de 4-12 horas después de la infección (hpi), mientras que otros no mostraron diseminación sistémica hasta 48 hpi ^11-15. Esta variación de laboratorio a laboratorio puede ser una consecuencia de la naturaleza invasiva de la inoculación ig, lo cual puede resultar en menor trauma en el revestimiento del esófago, y promover la circulación sanguínea invasión directa de las bacterias.

Recientemente hemos desarrollado un modelo de ratón de la novela oral de L. infección monocytogenes que imita muy de cerca todas las fases de la enfermedad humana ^16. La infección se produce cuando los ratones ingieren trozos de contaminado alimentos, un proceso que es no traumática, y no requiere de habilidades especiales por los investigadores de laboratorio. Durante un período discreto de tiempo (36-48 horas), L. monocytogenes reproducible sólo colonizan el tracto gastrointestinal, permitiendo de este modo la investigación de los mecanismos utilizados por patógena Listeria a trasladar a través de la mucosa intestinal y difundir a los tejidos periféricos. Es importante destacar que, el modelo se puede utilizar para estudiar las diferencias en la resistencia innata huésped a la infección. En un estudio anterior, hemos demostrado que BALB / c / A / J ratones fueron altamente susceptibles a la listeriosis transmitida por los alimentos, con la replicación exponencial de L. monocytogenes que ocurren en el intestino, el bazo, el hígado, la vesícula biliar y ^16. En contraste, los ratones C57BL / 6 fueron resistentes a la infección transmitida por alimentos, con sólo la colonización transitoria de L. monocytogenes se producen en cada uno de estos tejidos. Una característica adicional del modelo transmitidas por los alimentos que imita la enfermedad humana es que la difusión naturalesal cerebro se produjo durante las últimas etapas de la infección (dpi 5-7).