用小胶质细胞组装视网膜类器官

作为人类视网膜的有限来源，人类干细胞分化为三维 （3D） 视网膜类器官代表了一种很有前途的模拟视网膜¹ 的体外模型。它在视网膜中包含不同的细胞类型，包括光感受器、视网膜神经节细胞、双极细胞、Müller 细胞、水平细胞和星形胶质细胞²。该模型能够模拟和研究视网膜发育机制和视网膜疾病的发病机制。然而，由于定向分化方法，视网膜类器官来源于神经外胚层³，缺乏许多其他源自不同胚层的细胞类型，例如来自卵黄囊的小胶质细胞和来自中胚层的血管周围细胞 ^4,5,6。

目前，许多视网膜疾病，如视网膜色素变性⁷、青光眼⁸ 和视网膜母细胞瘤⁹，已被证明与视网膜内的小胶质细胞密切相关。然而，由于缺乏适当的研究模型，说明小胶质细胞与这些疾病之间关系的具体机制仍不清楚。虽然小鼠是研究视网膜疾病的有利模型，但最近的研究强调了小鼠和人类小胶质细胞在寿命、增殖速率和人类同源基因缺失方面的显著差异^10,11。这些发现表明，从小鼠模型中得出的结论可能并不完全可靠，这强调了构建包含小胶质细胞的人类视网膜类器官的重要性。

在过去的几十年里，已经开发了各种视网膜类器官 3D 分化的方法^12,13。为了促进视网膜类器官内小胶质细胞的共培养操作，我们选择了一种涉及从贴壁培养过渡到悬浮培养的分化方法。这种方法成功地使小胶质细胞能够掺入视网膜类器官中，使它们维持至少 60 天¹⁴。