卵子特異的な全身および粘膜応答を促進するためのアジュバントとしてのカチオン性ナノエマルジョン内包レチノイン酸

アジュバントは、免疫系を刺激してワクチンに対してより強く反応させることにより、ワクチンの有効性を高めるためによく使用され、それによって特定の病原体に対する免疫力を高めます¹。ナノエマルジョン(NE)アジュバントとは、油相と水相の一定の割合を乳化して油中水型(W / O)または水中油型(O / ^W)の形態のエマルジョンを生成することにより、熱力学的安定性を備えたコロイド分散システムを指します2。O / Wナノエマルジョンアジュバントは、注射部位でサイトカインとケモカインを生成し、単球、好中球、好酸球などの重要な免疫細胞の急速な凝集と増殖を誘導し、免疫応答を増強し、抗原の免疫原性を改善する^{ことができます3}。現在、3種類のナノエマルジョンアジュバント(MF59、AS03、AF03)がワクチンへの使用許可を受けており、良好な安全性と有効性が示されています⁴。

しかし、粘膜免疫は、従来の非経口ワクチン接種で現在認可されているアジュバント製剤では十分に対処されていません⁵。レチノイン酸(RA)は、免疫細胞の腸内ホーミングを誘導することが報告されていますが、極性が低く、水への溶解性が低く、光と熱の安定性が低いため、強力な腸内ワクチン接種での使用が制限されています。ナノエマルジョンは、親油性の高い薬物のバイオアベイラビリティを高める機会を提供し、O / Wエマルジョンアジュバントのオイルコアは、^RA6などの非極性物質の溶解に適しています。したがって、ナノエマルジョンは、全身免疫および粘膜免疫の二重応答効果を達成するために、RAの担体として使用することができる。

中性または陰イオン送達システムと比較して、カチオン送達システムは比較的効率的な抗原カプセル化および送達能力を有し、抗原の免疫原性を高めることができる^7,8,9。種々のアジュバント系のカチオン性表面電荷は、それらのアジュバント効果10,11,12にとって重要である。カチオン電荷は、注射部位でのワクチンの保持を延長し、抗原提示を増加させ、体内の細胞性免疫の刺激を延長する重要な要素^です12。

以上の考察に基づき、RAと抗原を効果的に共送達するカチオン性ナノエマルジョンを開発した。ナノエマルジョンの粒子サイズおよびゼータ電位は動的光散乱(DLS)を用いて決定され、OVAと組み合わせたナノエマルジョンの全身および粘膜免疫応答を筋肉内注射によって評価した¹³。