フッ素含有医薬品の量を測定するアプリケーションと非破壊19F 時間ドメインの NMR 手法論
Summary
低磁場フッ素 19 (19F) タイム ドメイン (TD) 核磁気共鳴 (NMR) を用いたフッ素を含む作り出された医薬品の原薬の平均のコンテンツを測定するシンプルかつ非破壊手法を次に示します。手法を適用することができます開発し、製薬業界における医薬品製造。
Abstract
ここでは、製品作り出された薬剤にフッ素化薬の平均量を測定する低磁場フッ素 19 (19F) タイム ドメイン (TD) 核磁気共鳴 (NMR) を使用して、私たちのグループによって開発されたプロトコルについて述べる: 錠剤またはカプセルします。このメソッドは、フッ素、フッ素を欠いている賦形剤からの干渉を避けるのコンテンツのみを検出するためにフッ素系薬に固有です。低磁場19F-NMR TD 高フィールド19F 固体 (SS) NMR 対を利用したフッ素化剤のアクティブ コンテンツを測定の利点は、メソッドのシンプルさ低コスト。そのままフォーム (例えば粉末、タブレット、およびカプセル) で回復可能なすべてのサンプルで、技術の非破壊的な性質、この技術ラボの手頃な価格。
我々 は 15 〜 500 mg の用量でシナカルセト、ランソプラゾール、シプロフロキサシン、市販の医薬品が、フッ素系から 3 つの方法をテストしています。低磁場19F-NMR TD で測定、分析の結果には、平均薬剤内容について報告されたラベルの要求がサポートされています。
シンプルさと、分析の再現性に基づき、製薬業界におけるプロセス分析技術 (PAT) ツールとして製造工場を含む任意の所で実装されているこの方法論を想像します。
Introduction
製薬業界でのユニットの用量フォーム (例えば錠剤・ カプセル剤) で薬のコンテンツは品質管理とパフォーマンスのガイドラインを満たすためにラベル請求の範囲内でなければなりません。高速液体クロマトグラフィー (HPLC) は従来の解析手法の策定フォームで薬の含量均一性を測定するために使用します。ただし、メソッドは長いし、破壊的な分析の前に適切な溶剤を使用して作り出された形式に薬物の溶解を必要とします。オートメーションにもプロセスは適切な分析法1,2,3の開発によって、サンプルあたり 1-3 h かかります。高速液体クロマトグラフィー、に加えて、近赤外線 (NIR) 実装長いとより複雑な4を行う、データのケモメトリック分析を必要とする警告の PAT ツールのと同じ目的のために使用されています。両方の方法は、します解析後に破棄され作り出された薬で破壊。
本稿で述べる手順プロトコル (例えば錠剤・ カプセル剤)、製剤中におけるフッ素系薬の平均量を測定する私たちのグループ5刊以前の方法論の低磁場19F を使用してNMR。長年にわたってフッ素系薬配合医薬品として世界中の規制当局によって承認された市場での割合は、2013年6の 25%、1970 年に 2% から増加しています。したがって、彼らの作り出された形でフッ素化薬の内容の品質管理のため現在入手可能な方法よりもシンプルですが、具体的な手法を開発する需要があると考えています。
フッ素 19 (19F) をその構造を含む薬19F-NMR 陽子7と比較して 100% 83% と豊富な感度によって容易に検出される利点があります。賦形剤と API の両方が陽子、総プロトン信号1を用いた医薬品中の API コンテンツを測定するため実用的となって医薬品のすべてのコンポーネントから来るので1H-NMR TD による直接測定は有用ではないです。H-NMR TD。したがって、 19F TD NMR を用いたフッ素系医薬品の薬物量を測定すると、フッ素の不足のため賦形剤と干渉しないという利点があります。フッ素系医薬品の平均薬物量を測定の我々 の方法を示すためには、異なる線量の範囲中のフッ素を含む 3 つの商業的に作り出された医薬品を選択しました。図 1は、選択されている 2 つの薬の構造を示していますうち – シナカルセト塩酸8とランソプラゾール9-90 mg と 3 分の 1 15 からまでの用量でその構造にトリフルオロメチル (CF3) があります。1 つ – シプロフロキサシン塩酸水和物10 – 500 mg の投与量での芳香族環に結合した 1 つのフッ素原子が含まれています。
ここでは、低磁場ベンチトップ TD NMR 器具 ( 1H 23.4 MHz と19F 22.0 MHz) を使用してフッ素系医薬品の平均薬含有量を量的に5を開発した方法論を示します。また、結果を報告するために使用できる 2 つのソフトウェア パッケージ (RI 校正と Mnova ソフトウェア) を比較します。
Protocol
Representative Results
Discussion
多くのフッ素化薬は、市場で利用可能になるが、低磁場19F-NMR TD5を使用してフッ素系医薬品の平均薬物量を測定する具体的な方法論が確立できた。我々 は 3 つの商業医薬品に対してこのメソッドをテスト: シナカルセト塩酸、ランソプラゾールを含むカプセルを含む錠剤や錠剤シプロフロキサシン塩酸塩一水和物を含みます。この方法の利点は、その特異性、添加剤…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
本稿では、以前に公開された記事5に基づいています。5、著作権から 2015 年ジョンワイリー及び息子の許可を得て転載。
私たちの管理、サポート、関心、および励まし本研究プロジェクトを実行するため、博士デビッド Semin、博士 Arwinder ナギ博士サンフランシスコ アルバレス博士ジャネット ・ チータムと博士による Ma と氏のロバート ・ マンガーと私たちを提供するため、我々 は感謝しています。復した、配合錠、薬についての情報。また TD NMR データの定量に適用される彼らの建設的なサポートと Mnova ソフトウェアの現在の商業上のバージョンの開発についての議論の博士マイケル ・ バーンスタイン博士マヌエル ・ ペレス、博士サンティアゴ ・を感謝したいです。さらに、ジェネリック シプロをご提供するために氏 Regnar L. Madarang F.N.P. 特別ありがとう錠私たちの研究を実施します。
Materials
| MQC-23 | Oxford Instruments | 52-AM4044 | 23.4 MHz for 1H and 22.0 MHz for 19F |
| 26 mm Probe (19F) | Oxford Instruments | 52-AM4061 | 19F NMR probe |
| Cinacalcet HCl | Amgen | Lot 005002 M | Purity 99.8% |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot 0010021308 | 30 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot D1026396 | 30 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot D118714 | 30 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot D061829 | 60 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot 00100213 | 90 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot D064074 | 90 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot 1026356 | 90 mg tablets |
| Lansoprazole | Fluka | Lot LRAA1897 | Purity 99.7% |
| Brand name Lansoprazole | Novartis | Lot DV1891 | 15 mg capsules |
| Lansoprazole generic | SUPERVALUE INC | Lot 2GE2027 | 15 mg capsules |
| Ciprofloxacin free base | Fluka | Lot BCBM7969V | 99.9% purity |
| Ciprofloxacin HCl monohydrate | Fluka | Lot P500044 | 94% purity as HCl salt |
| Cipro generic | Pack Pharmaceuticals | Lot PUB3033 | 500 mg tablets |
| 25 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-25TD-200-FB | |
| 18 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-18TD-200-FB | |
| 10 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-10TD-200-FB | |
| 5 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-HL5-7 | |
| 3 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-H3-7 | |
| 2.5 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-H5/2.5 |
References
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