应用程序和非破坏性19F 时间域核磁共振技术的方法来衡量中含氟药物产品的内容
Summary
本文提出了一种简单和非破坏性的技术措施制定的药物产品使用低场氟-19 (19F) 时间域 (TD) 核磁共振 (NMR) 含氟药物的平均含量是。可以应用这项技术制造的药物在制药行业的发展。
Abstract
在这里，我们描述了使用低场氟-19 (19F) 时间域 (TD) 核磁共振 (NMR) 在其制定的药品产品形态测量平均含量的含氟药物我们集团开发的一项议定书： 片剂或胶囊。此方法是特定于含氟药物，因为它检测到只有含量为氟、 避免从缺乏氟辅料的干扰。测量含氟药物使用低场19F TD-核磁共振与高场19F 固体 (SS) 核磁共振的活动内容的优点是方法的简单;低成本;和技术，可恢复完整形式 （例如，粉末，片剂和胶囊），所有样品的非破坏性使这项技术对于任何实验室负担得起。
我们已经测试的方法与三氟化药物可用市场上的产品-甲状旁腺激素、 兰索拉唑和环丙沙星-从 15 至 500 毫克的剂量。分析的结果，测定低场19F TD-核磁、 支持平均药物含量的报告的标签索赔。
我们简单和重现性分析的基础，设想这种方法在任何实验室里，作为一种过程分析技术 (PAT) 工具在制药行业包括制造工厂，正在实施。
Introduction
在制药行业，药物物质在他们单位的剂量形式 （例如，片剂和胶囊） 的含量必须在标签声称要满足质量控制和性能准则的范围内。高性能液相色谱法 (HPLC) 是用来衡量在他们制定的形式的药物的含量均匀度的常规分析技术。然而，该方法是冗长和破坏性，需要使用适当的溶剂分析前其配制成药物的溶出。甚至与自动化，过程可能需要 1-3 h 每个样品，根据适当的分析方法1，，23的发展。高效液相色谱法，除了近红外 (NIR) 被用作为同一目的和 PAT 的工具，有的需要的数据，使其执行长和更复杂4的化学计量学分析警告。这两种技术都具有破坏性，分析后丢弃的配方药物。
在这份手稿，我们描述了以前公布的5就我们组来测量含氟药物剂量形式 （例如，片剂和胶囊） 的平均含量方法的分步协议使用低场19F核磁共振。多年来，含氟药物通过世界各地的监管机构，作为制订的药物产品市场上的比例增至 2 %1970 年 2013年625%。因此，我们相信有需求，开发更简单，但更具体的方法，比当前可用的含氟药物在他们制定的形式内容的质量控制的方法。
药物含有氟-19 (19F) 在其结构中有优势的很容易被检测到19F 核磁共振由于相对于质子7其 100%的丰度和 83%的敏感性。1H TD-NMR 直接测量不是有用的因为有质子，赋形剂和 API 和总质子信号来自的药物产品，使得无法衡量药物产品使用1中的 API 内容的所有组件H TD-核磁共振。因此，测定药物含量的含氟药物产品采用19F TD-核磁共振的优点的赋形剂氟缺乏无干扰。为了展示我们的含氟药物产品平均药物含量测定的方法，我们选择了含氟的不同剂量范围内的三个商业配方的药物产品。图 1描述了药物选择，在两个结构的他们-甲状旁腺激素盐酸8和兰索拉唑9-三氟甲基 (CF3) 组在它们的结构，有剂量从 15 到 90 毫克和第三个其中一个环丙沙星-盐酸盐一水合物10 -包含一个附加到一个苯环，500 毫克剂量的氟原子。
在这里，我们表明我们有制定5量化使用低场台式 TD 核磁共振仪器 （23.4 兆赫为1H 和 22.0 兆赫为19F） 含氟药物产品的平均药物含量的方法。我们也比较两个软件包 （RI 校准和 Mnova 软件），可以用来报告结果。
Protocol
Representative Results
Discussion
随着在市场上更多的氟化药物可用，我们开发了一个具体和简单的方法，测量平均药物含量的含氟药物产品采用低场19F TD-核磁共振5。我们测试这个方法对三种商业药物产品： 含盐酸，甲状旁腺激素含有兰索拉唑，胶囊和片剂含环丙沙星盐酸盐单水合物。这种方法的优点是辅料和它的简单性氟缺乏特异性。我们测试的测量功能完整的配方 （胶囊或片剂） 甲状旁腺激素和…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
这份手稿基于以前发表的文章5。转载自5，版权到 2015 年，约翰 · 威利父子公司的许可。
我们很感激我们管理，珍妮特戚浩霖博士、 弗朗西斯科 · 阿尔瓦雷斯博士、 博士 Arwinder 凪博士大卫谢明，为他们的支持、 兴趣和鼓励执行这一研究项目，以及敏慧马博士和罗伯特 · 芒格，提供与我们甲状旁腺激素盐酸，其配方的片剂和药物有关的信息。我们也要感谢博士迈克尔 · 伯恩斯坦、 曼努埃尔 · 佩雷斯博士和博士圣地亚哥 · 多明格斯的建设性支持和发展目前商业版本的 Mnova 软件进行讨论，如它适用于 TD 核磁共振数据定量。此外，特别感谢你向先生 Regnar L.Madarang F.N.P.为我们提供通用环丙沙星片来进行我们的研究。
Materials
| MQC-23 | Oxford Instruments | 52-AM4044 | 23.4 MHz for 1H and 22.0 MHz for 19F |
| 26 mm Probe (19F) | Oxford Instruments | 52-AM4061 | 19F NMR probe |
| Cinacalcet HCl | Amgen | Lot 005002 M | Purity 99.8% |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot 0010021308 | 30 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot D1026396 | 30 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot D118714 | 30 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot D061829 | 60 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot 00100213 | 90 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot D064074 | 90 mg tablets |
| Cinacalcet commercial tablets | Amgen | Lot 1026356 | 90 mg tablets |
| Lansoprazole | Fluka | Lot LRAA1897 | Purity 99.7% |
| Brand name Lansoprazole | Novartis | Lot DV1891 | 15 mg capsules |
| Lansoprazole generic | SUPERVALUE INC | Lot 2GE2027 | 15 mg capsules |
| Ciprofloxacin free base | Fluka | Lot BCBM7969V | 99.9% purity |
| Ciprofloxacin HCl monohydrate | Fluka | Lot P500044 | 94% purity as HCl salt |
| Cipro generic | Pack Pharmaceuticals | Lot PUB3033 | 500 mg tablets |
| 25 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-25TD-200-FB | |
| 18 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-18TD-200-FB | |
| 10 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-10TD-200-FB | |
| 5 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-HL5-7 | |
| 3 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-H3-7 | |
| 2.5 mm NMR tube | New Era Enterprises | NE-H5/2.5 |
References
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