הכנה ואיון פעולה של הפתוגן מוצרי Double מנת באפי Coat טסיות דם באמצעות מערכת הדם ליירט
Summary
מאמר זה מתאר את התהליך שבו בית החולים של אוניברסיטת Örebro לייצר טסיות כפולות מנת אפי מעייל מתרכז הוכנו מתרומות דם שלמות וטופלו במערכת הדם ליירט לאיון הפתוגן.<em> במבחנה</em> איכות של יחידות טסיות הסופיות מוערכת על פני 7 ימים של אחסון.
Abstract
מרכזי דם מתמודדים עם אתגרים רבים, כולל תשואה למקסם הפקה מתרומות הדם שהם מקבלים המוצר כמו גם להבטיח רמת הבטיחות הגבוהה עבור חולי עירוי, כולל הגנה מפני מחלות המועברות במגע עירוי. זה חייבת להתבצע באופן אחראי מבחינה כספי אשר ממזער את ההוצאות תפעוליות, כולל חומרים מתכלה, ציוד, פסולת, ועלויות כוח אדם, בין שאר.
מספר שיטות זמינות כדי לייצר טסיות דם מתרכזת בעירוי. האחד הנפוץ ביותר הוא שיטת המעייל באפים שביחידת טסיות טיפולית יחידה (2.0 ≥ 11 טסיות X10 ליחידה או לתקנות מקומיות) הוא הוכן על ידי איגום שכבת המעייל באפים עד שש מתרומות דם שלמות. הליך להפקה "מנה כפולות" טסיות דם כל נגזרים רק לאחרונה פותח.
מוצגת כאן היא שיטה חדשנית להכנהכל טסיות דם מנה כפולות נגזרות מתרכזות מברכות של 7 מעיילי באפי ולאחר מכן טיפול ביחידות המנה הכפולות עם מערכת הדם ליירט לאיון הפתוגן. ליירט פותח כדי לנטרל וירוסים, חיידקים, טפילים ותאים לבנים תורמים מזהמים שעלולה להיות נוכח בדם שנתרם. שיוך ליירט בשיטת הפרווה הכפולה מנת האפים על ידי ניצול העיבוד ליירט גדר עם מכל אחסון כפול ("סט DS"), מאפשר למרכזי דם לטיפול בכל אחת מיחידות המנה הכפולות שלהם בסט עיבוד בודד פתוגן איון, ובכך למקסם את בטיחות מטופל תוך מזעור עלויות. שיטת הפרווה הכפולה מנת האפים דורשת מעיילי אפים פחות ומפחיתה את השימוש בחומרים מתכלה על ידי עד 50% (סטים כגון איגום, מערכות סינון, פתרון תוסף טסיות דם, וופלי חיבור סטריליים) בהשוואה להכנה וטיפול ביחידות בודדות במינון אפי מעייל טסיות . חיסכון בעלויות אחר כולל פחות פסולת, פחות הציוד maintenance, דרישות הספק נמוכות, הקטין זמן אנשים, ועלות גבייה נמוכה בהשוואה לטכניקת אפרזיס.
Protocol
Discussion
טסיות מעייל באפים דורשות מספר שלבי עיבוד שתוצאה בעלויות לאחר איסוף, כולל זמן כוח אדם, חומרים מתכלה, ציוד ופסולת, אשר חייבת להיות בחשבון את העלות הכוללת של הפקת יחידות טסיות הדם. שיפור תפוקת טסיות דם מכל מעייל באפים (באמצעות אופטימיזציה נפח מעייל באפים והמטוקריט) מאפשר ייצור של יחידה כפולה מנת אפי מעייל טסיות מברכה של שבעה מעיילים באפים. כאשר אופטימיזציה זו מתבצעת, מספר אפי המעיילים הנדרשים כדי לייצר מספר קבוע של מנות טסיות עשוי להיות מופחת, ובכך לשפר את הניצול הכולל של אפי מעיילים ומאפשר ייצור של טסיות דם נוספות מתרכז (מחשבים). זמן כוח אדם, כמו גם עלויות מתכלות וציוד כגון מקלטים נקווים, פתרון תוסף טסיות דם, ופלי חיבור סטריליים, ערכות מסננות, ונהלי צנטריפוגה מופחת בשיעור של עד 50%. בנוסף לייעול ייצור טסיות דם והפחתת עלויות נלוות, thiשיטה של האיגום יכול לייצר תרכיז טסיות (PC) שיעמוד בדרישת הקלט לשימוש עם הסט ליירט כפול אחסנת מכולות עיבוד, ומאפשרת לנו לספק הגנה משופרת למקבלי העירוי שלנו גם כן.
מערכת הדם ליירט לאיון הפתוגן משתמשת amotosalen וסגול בהירות (UVA) ל-DNA קוולנטית קישור לחצות ו-RNA, מניעת שכפול חומצות גרעין ופתוגנים טיוח שאינם מסוגל לגרום למחלה. 3 זה למעשה מנטרל קשת רחבה של פתוגנים, כולל וירוסים, חיידקים , טפילים, ותאי דם לבנים מזהמים תורם. 4-6 ליירט מספק חלופה לפרדיגמה הנוכחית הבדיקות לפתוגנים מתעוררים, שמבחין הסטורי כרוכה עיכוב משמעותי בזמן בדיקה חדשה שפותחה וסופו של דבר דורשת השקעה כספית משמעותית ליישום בעת מבחן הופך להיות זמין. 7,8 זה גם יכול לספק חלופה לבטיחות measu המיותרמיל כגון גילוי חיידקים 9 וקרינת גמא. 10-12 בנוסף, ליירט מאפשר לנו לטפל ביחידות טסיות מנה כפולות אשר יתרונות יעילות הייצור שלנו ומסייע לנו לדבוק בתקציבים שלנו.
ליירט ושיטת הפרווה הכפולה מנת האפים ניתן להתאים למגוון רחב של תהליכי עבודה במרכז בדם. כדוגמאות, אוספי דם מלאים ניתן להגדיל עד 500 מ"ל; אוספים גם יכולים להיות מאוחסנים בלילה 22 מעלות צלזיוס לפני ההפרדה. בנוסף, שיטה חלופית אפי מעייל וריכוז היא אפשרית (למשל שיטת תמנון במקום שיטת רכבת) ו / או מכשיר אוטומטי (למשל TACSI) יכול להיות מנוצל לצנטריפוגה השנייה וההפרדה של השעית טסיות הדם מהתאים האדומים שנותרו .
אם תוכן של טסיות דם מוגבר יש צורך, מספר טכניקות זמינות כוללות בחירה מראש של תורמים המבוססת על ספירת הטסיות, דגירת הלילה של הדם המלא, adjustment של הגדרות צנטריפוגה, או ניצול ברכה של 8 מעיילי אפים במקום 7.
בשל ההגבלה של איגום קובע זמין כרגע והקיבולת של דליי צנטריפוגות, הנפח הכולל של ברכת המעייל באפים צריך להיות כ 600 מ"ל. תהליך צנטריפוגה וההגדרות המתוארות בפרוטוקול זה המוטב להניב מוצר אשר עונו על הפרמטרים ליירט לברכה של 7 מעיילים באפים. הגדרות צנטריפוגה חייבות להיות שונות אם המספר באפי המעיילים בברכה הוא שונה.
במדינות מסוימות, במינון המינימאלי הוא טסיות הדם גבוה ודרישות QC הן קפדניות יותר מאשר בשוודיה. ככזה, התוצאות שלנו לא יכולות להיות אוניברסלי ישימות. במדינות אלו, מחשב המנה הכפולה לפני הטיפול ליירט יצטרך להכיל מספר גדול יותר של טסיות דם על מנת לעמוד בדרישות מקומיות לאחר טיפול ופיצול ליירט. בגלל תוכן הטסיות המרבי וטיפול הנפח for ליירט הם 7×10 11 טסיות ו420 מיליליטר בהתאמה, אחוז היחידות ומעבר לדרישות העיבוד ליירט או תוכן הטסיות מספיק כדי להיות מחולק לשני מינונים טיפוליים, ישתנה בהתאם לגורמים כגון דרישות מקומיות למנת טסיות, קריטריוני QC, תוצאות אפי מעייל לאופטימיזציה ויציבות ייצור.
אם מחשב של מנה כפולה עולה על דרישות העיבוד ליירט, זה יכול להיות מותאם באופן ידני כדי לעמוד בדרישות ובהמשך הטיפול. בפעמים המעטות שבו ברכת המעייל 7-האפים מניבה טסיות מספיקות למוצר מנה כפולה לאחר יירוט, אנו בוחרים שלא לבצע את הטיפול ליירט. לחלופין, מרכזי דם אחרים יכולים לבחור לטיפול במחשב עם סט אחד מינון ליירט עיבוד (כלומר סט הנפח הגדול) ולאחסן את המחשב כמינון טיפולי אחד גדול, ובזה עשה איון הפתוגן בכל היחידות. על מנת להבטיח שאנו פוגשיםדרישות QC ולפתוגן לנטרל כמה שיותר היחידות שלנו טסיות ככל האפשר, אנו בוחרים מעיילי אפים המבוססים על ספירת טסיות הדם התורם, שכאשר ראו נקווה, תוביל תוכן הטסיות מינימאלי של 11 5.6×10 טסיות בברכה. הדבר מבטיח תוכן הטסיות מספיק כדי לייצר שני מינונים טיפוליים לאחר טיפול ליירט.
האימות שלנו מוכיחה כי 7 יחידות שלמות דם שמקורם באפי מעייל ניתן נקוותה בהצלחה וטופלו בתהליך היירוט לטסיות דם, וכתוצאה מכך 2 מוצרי טסיות מומתים פתוגן שעומדות בקריטריונים לקבלה לייצור (דרישות שבדיות והנחיות אירופיות) ולתמיכה בחולים דורש עירויי טסיות בהתאם להנחיות קליניות ושיטות עירוי טסיות סטנדרטיות בשבדיה.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
מימון לפרסום מסופק על ידי Cerus קורפ, יצרנית של מערכת הדם ליירט.
Materials
| Material / Equipment | Company | Catalogue Number | Comments |
| Whole blood donation, primary separation, and platelet production | |||
| Blood collection pack | Fenwal | R6485 | Top/Bottom set |
| Automated component extractor | Fenwal | Optipress-II | |
| Blood mixer and balance system | Baxter | Easymix V3 | |
| Platelet leukocyte filtration set | Fenwal | K4R7042 | |
| Centrifuge | Hettich | Roto Silenta 63 RS | Version 5.5 |
| Platelet additive solution – SSP+ | MacoPharma | SSP2030U | 300 ml |
| Sterile tubing welder | Terumo | T-SCD | |
| INTERCEPT treatment & storage | |||
| INTERCEPT processing set | Cerus | INT2503 | Dual Storage (DS) set |
| INTERCEPT Illuminator | Cerus | INT100 | |
| PC sample pack | Fenwal | FTX 1122 | |
| Incubator | Helmer | PC2200/PC3200 | |
| Agitator | Helmer | PF48H/PF96H | |
| Evaluation of in vitro Platelet Function | |||
| Blood gas analyzer | Radiometer | ABL 735 | Used for pH, blood gases, and lactate measurement |
| Chemistry system | Ortho Clinical Diagnostic | Vitros 5.1 | Used for glucose measurement |
| Hematology analyzer | Boule Medical AB | Medonic CA620-Cellguard | Used for platelet count measurement |
| Flow cytometer | BD | FACSCanto | Used for white blood cell measurement |
References
- . . Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. , (2010).
- Van Rhenen, D. J., Vermeij, J., Mayaudon, V., et al. Functional characteristics of S-59 photochemically treated platelet concentrates derived from buffy coats. Vox Sang. 79, 206-214 (2000).
- Wollowitz, S. Targeting DNA and RNA in pathogens: mode of action of amotosalen HCl. Transfus. Med. Rev. 31, 11-16 (2004).
- Irsch, J., Lin, L. Pathogen Inactivation of Platelet and Plasma Blood Components for Transfusion Using the INTERCEPT Blood SystemTM. Transfus. Med. Hemother. 38, (2011).
- Lin, L., Dikeman, R., Molini, B., et al. Photochemical treatment of platelet concentrates with amotosalen and long-wavelength ultraviolet light inactivates a broad spectrum of pathogenic bacteria. Transfusion. 44, 1496-1504 (2004).
- Lin, L., Hanson, C., Alter, H., et al. Inactivation of viruses in platelet concentrates by photochemical treatment with amotosalen and long-wavelength ultraviolet light. Transfusion. 45, 580-590 (2005).
- Allain, J. P., Cianco, C., Blajchman, A., et al. Protecting the blood supply from emerging pathogens: the role of pathogen inactivation. Transfus. Med. Rev. 19, 110-126 (2005).
- Stramer, S., Hollinger, F., Katz, L., et al. Emerging infectious disease agents and their potential threat to transfusion safety. Transfusion. 49, 1S-29S (2009).
- Nussbaumer, W., Allesdorfer, D., Grabmer, C., et al. Prevention of transfusion of platelet components contaminated with low levels of bacteria: a comparison of bacteria culture and pathogen inactivation methods. Transfusion. 47, 1125-1133 (2007).
- Schlenke, P. Protection against Transfusion-Associated Graft-versus-Host Disease in Blood transfusion: Is Gamma-Irradiation the Only Answer? Transfus. Med. Hemother. 31, 24-31 (2004).
- Lin, L., Corash, L., Osselear, J. C. Protection Against TA-GVHD Due to Platelet Transfusion By Using Pathogen Inactivation with the INTERCEPT Blood SystemTM – Gamma Irradiation is Not the Only Answer. Haematologica. 95 (Extra 1), 230-237 (2010).
- Corash, L., Lin, L. Novel processes for inactivation of leukocytes to prevent transfusion-associated graft-verus-host disease. Bone Marrow Transplant. 33, 1-7 (2004).
