تدريب المقاومة المعدل بالجرعة في الفئران مع تقليل خطر تلف العضلات
Summary
يصف البروتوكول الحالي تقنية فريدة تسمى تدريب المقاومة المعدل بالجرعة (DART) ، والتي يمكن دمجها في دراسات إعادة التأهيل الدقيقة التي أجريت على الحيوانات الصغيرة ، مثل الفئران.
Abstract
يمكن أن يؤدي تدريب المقاومة التدريجي (PRT) ، الذي يتضمن إجراء تقلصات عضلية ضد الأحمال الخارجية المتزايدة تدريجيا ، إلى زيادة كتلة العضلات وقوتها لدى الأفراد الأصحاء والمرضى. هناك حاجة إلى أدوات إعادة تأهيل دقيقة لاختبار سلامة وفعالية PRT للحفاظ على و / أو استعادة كتلة العضلات وقوتها في الدراسات قبل السريرية على النماذج الحيوانية الصغيرة والكبيرة. يمكن استخدام منهجية وجهاز PRT الموصوف في هذه المقالة لأداء تدريب المقاومة المعدل بالجرعة (DART). يمكن استخدام جهاز DART كمقياس ديناميكي مستقل لتقييم موضوعي لعزم الدوران المقلص متحد المركز الناتج عن عضلات الكاحل الظهرية في الفئران أو يمكن إضافته إلى نظام قياس ديناميكي متساوي الحركة موجود مسبقا. يمكن تصنيع جهاز DART باستخدام طابعة ثلاثية الأبعاد قياسية بناء على التعليمات وملفات الطباعة ثلاثية الأبعاد مفتوحة المصدر المتوفرة في هذا العمل. تصف المقالة أيضا سير العمل لدراسة لمقارنة تلف العضلات الناجم عن الانقباض الناجم عن نوبة واحدة من DART بتلف العضلات الناجم عن نوبة مماثلة من الانقباضات متساوية القياس (ISOM) في نموذج فأر من الحثل العضلي للأطراف من النوع 2B / R2 (فئران BLAJ). تشير البيانات من ثمانية فئران BLAJ (أربعة لكل حالة) إلى أن أقل من 10٪ من عضلة الظنبوب الأمامية (TA) قد تضررت من نوبة واحدة من DART أو ISOM ، مع كون DART أقل ضررا من ISOM.
Introduction
تمنح التمارين الرياضية العديد من الفوائد الصحية للعضلات الهيكلية (تمت مراجعتها في Vina et al.1). على وجه التحديد ، من المعروف أن تدريب المقاومة التدريجي (PRT) ، والذي يتضمن إجراء تقلصات عضلية ضد أحمال خارجية أكبر تدريجيا (على سبيل المثال ، الحديد ، الدمبل ، دوائر وزن بكرة الكابل) ، يساعد على زيادة كتلة العضلات وقوتها في كل من الأفراد الأصحاء ومجموعات المرضى (تمت مراجعته في المنشورات السابقة 2,3 ). يعتمد PRT على مبدأ الحمل الزائد ، والذي ينص على أنه عندما تنقبض العضلات ضد أحمال خارجية أكبر تدريجيا ، فإنها تتكيف عن طريق زيادة مساحة المقطع العرضي الفسيولوجي بالإضافة إلى قدرتها على إنتاج القوة4. تشمل النماذج الحالية ل PRT في القوارض تسلق السلم مع تطبيق المقاومة على الذيل ، والانقباض المشترك لعضلات الناهض ضد مقاومة الخصوم ، والجري بحزام مرجح ، وتمرين القرفصاء الناجم عن صدمة كهربائية ، ومقاومة تشغيل العجلات5،6،7،8،9،10 (تمت مراجعته في المنشورات السابقة11،12 ). ومع ذلك ، لا توجد حاليا أدوات بحثية لأداء PRT المستهدف بدقة والمعدل بالجرعة في الفئران التي تشبه إلى حد كبير أساليب وأجهزة PRT المستخدمة في الأبحاث والممارسات السريرية البشرية12,13. هذا يحد من قدرة الباحثين على دراسة سلامة وفعالية PRT بجرعات دقيقة في الدراسات الأساسية وما قبل السريرية في الفئران.
للتغلب على هذا الحاجز ، تم تطوير منهجية وجهاز PRT في هذه الدراسة بناء على تصميمات دوائر وزن بكرة الكابل المستخدمة في معدات تدريب المقاومة في الصالات الرياضية الحديثة14،15،16. يشار إلى طريقة PRT هذه باسم تدريب المقاومة المعدل بالجرعة (DART) ، ويسمى الجهاز جهاز DART. بالإضافة إلى وظيفته كأداة تدريب إعادة تأهيل دقيقة ، يمكن أيضا استخدام جهاز DART كأداة قائمة بذاتها لإجراء تقييم موضوعي لأقصى عزم دوران مقلص متحد المركز يمكن أن تولده عضلة الظنبوب الأمامية (TA) في الماوس ، على غرار الطريقة التي يتم بها تقييم الحد الأقصى للتكرار الواحد (1RM ، الحمل الأقصى الذي يمكن رفعه / تحريكه / ضغطه / القرفصاء بنجاح مرة واحدة فقط مع الحفاظ على شكل جيد) في البشر17 ، 18. يمكن أيضا إقران جهاز DART بمقياس ديناميكي متساوي الحركة مصمم خصيصا أو تجاري لقياس ذروة قوة الكزاز متساوية القياس التي تنتجها عضلة TA في الماوس (يمكن مقارنتها بأقصى انكماش طوعي [MVC] في البشر) ثم إجراء PRT المعدل بالجرعة مع مقاومة تعتمد على ذروة قوة الكزاز (على سبيل المثال ، 50٪ من قوة الذروة).
توضح هذه المقالة بناء جهاز DART وتشرح كيف يمكن أن يقترن بمقياس ديناميكي مصمم خصيصا ، والذي تم وصفه في المنشورات السابقة19،20،21،22 ، لتقييم عزم الدوران المقلص وأداء DART. تصف الدراسة أيضا كيفية استخدام جهاز DART لمقارنة تلف العضلات الناجم عن التمرين الناجم عن نوبة واحدة من DART (4 مجموعات من 10 تقلصات متحيزة بشكل مركز مع 50٪ 1RM) للضرر الناجم عن نوبة مماثلة من الانقباضات متساوية القياس (4 مجموعات من 10 تقلصات متساوية القياس) في نموذج فأر من الحثل العضلي لحزام الأطراف من النوع 2B (LGMD2B ، أو LGMDR2)23,24. يفتقر نموذج الفأر الذي تمت دراسته إلى بروتين يسمى dysferlin ، والذي يلعب دورا مهما في حماية العضلات الهيكلية من تلف العضلات المتأخر بعد الانقباضات اللامركزية الضارة 22،25،26،27،28،29،30 . وقد ثبت أيضا في الفئران الذكور التي تعاني من نقص dysferlin أن التمرين القسري المتحيز بشكل مركز ليس ضارا مثل التمرين القسري المتحيز غريب الأطوار وأن التعرض المسبق للتدريب المتحيز بشكل مركز يوفر الحماية ضد الإصابة من نوبة لاحقة من الانقباضات المتحيزة بشكل غريب الأطوار22. نظرا لأن الدراسة الحالية أجريت لاختبار جدوى منهجية DART الحالية والجهاز في أداء تدريب المقاومة المعدل بالجرعة والمتحيز بشكل مركز، فقد تم اختيار ذكور الفئران التي تعاني من نقص الديسفيرلين للتحقيق لمقارنة البيانات الجديدة من جهاز DART مع البيانات السابقة. في الدراسات المستقبلية ، سيتم تضمين إناث فئران BLAJ لدراسة تأثير الجنس كمتغير بيولوجي فيما يتعلق بالاستجابة ل DART. تمت دراسة الفئران التي كانت ~ 1.5 سنة لأن لديها بالفعل تغيرات ضمور في العديد من مجموعات العضلات ، وبالتالي ، نموذج الحالة الفيزيولوجية المرضية التي قد تكون فيها العضلات في المرضى الذين يعانون بالفعل من ضعف العضلات والهزال ويسعون للحصول على رعاية إعادة التأهيل للحفاظ على كتلة العضلات وقوتها26.
Protocol
Representative Results
Discussion
تقدم هذه المقالة إرشادات خطوة بخطوة حول كيفية إنشاء جهاز لأداء نوع من تدريب إعادة التأهيل الدقيق يسمى تدريب المقاومة المعدلة بالجرعة (DART). يصف العمل أيضا تطبيق جهاز DART والمنهجية في دراسة تدريبية لمقارنة تلف العضلات بعد 3 أيام من نوبة واحدة من DART (مجموعة DART) مع الضرر بعد 3 أيام من نوبة مماثلة ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
تم تمويل هذه الدراسة من خلال منح من مؤسسة Jain Foundation Inc. ، R03HD091648 من NICHD ، منحة تجريبية من AR3T بموجب NIH P2CHD086843 ، جائزة FRAP من EACPHS في جامعة واين ستيت ، حزمة بدء تشغيل أعضاء هيئة التدريس من جامعة واين ستيت ، وعقد من الباطن من 1R01AR079884-01 (Peter L. Jones PI) إلى JAR. تم تمويل هذه الدراسة أيضا من قبل منحة بحثية من جمعية العلاج الطبيعي الأمريكية – ميشيغان (APTA-MI) إلى JMB و MEP و JAR. يعترف المؤلفون بالدكتورة رينوكا روش (أستاذ مشارك ، جامعة ميشيغان الشرقية ، ميتشيغن) لقراءتها النقدية للمخطوطة وتقديم الملاحظات. يعترف المؤلفون بالسيد Anselm D. Motha للحصول على المشورة بشأن الطباعة 3D. يشكر المؤلفون المرضى الذين يعانون من اعتلال خلل النطق الذين شاركوا قصصهم على موقع مؤسسة جاين في https://www.jain-foundation.org/patient-physician-resources/patient-stories ، وخاصة تجاربهم مع ممارسة الرياضة.
Materials
| AnMiao Star 608 Ceramic Ball Bearing | Anmiao Star (N/A) | AMS127 | High precision, low friction wheel bearing. If make and model is not commercially available, an alternative version of a 608 low-friction wheel bearing, 8 mm bore diameter, 22 mm outside diameter, with silicon nitride ceramic balls in 420 stainless steel housing should suffice. Excess friction in the wheel bearing will adversely impact performance of the DART device and will increase overall resistance to muscle contractions. |
| Axio Scope.A1 microscope | Carl Zeiss (Peabody, MA) | Product #Axio Scope.A1 | Light and fluorescence microscope |
| B6.A-Dysfprmd/GeneJ (a.k.a. BLAJ mice) | The Jackson Laboratory (Bar Harbor, ME). Special colony maintained by The Jain Foundation Inc. for collaborators who study dysferlin. | Stock #012767 | Dysferlin deficient mice that model human limb girdle muscular dystrophy type 2B/R2. |
| Bipolar, transcutaneous, neuromuscular electrical stimulation (NMES) electrode | Harvard Apparatus, Holliston, MA | BS4 50–6824 | Electrode for NMES. If this electrode is not commercially available, please contact corresponding author for alternatives. |
| Coplin Staining Dish | ThermoFisher (Waltham, MA) | Catalog No. S17495 | Staining dish/jar for hematoxylin and eosin (H&E) staining of sections |
| Cura 4.4.1. Software | Ultimaker, Utrecht, Netherlands | Ultimaker Cura 4.4.1. | Slicing software to convert stereolithography files into G-CODE files |
| Deltaphase isothermal gel heating pad | Braintree Scientific (Braintree, MA) | Item #39DP | Heating pad to provide thermal support to animals while under anesthesia |
| Eosin Y | Millipore Sigma (Burlington, MA) | HT110132-1L | Pink cytoplasmic stain |
| Gorilla Super Glue | The Gorilla Glue Company (Cincinnati, OH) | Gorilla Super Glue Micro Precise | Cyanoacrylate adhesive to bond PLA components |
| Hematoxylin solution, Gill No.3 | Millipore Sigma (Burlington, MA) | GHS332-1L | Dark blue stain for nuclei |
| HM525NX cryostat | ThermoFisher (Waltham, MA) | Catalog #HM525NX | Cryostat to make frozen sections of muscle |
| Lab Wipes. Kimberly-Clark Professional Kimtech Science Kimwipes Delicate Task Wipers, 1-Ply | ThermoFisher (Waltham, MA) | Catalog No. 06-666. Manufacturer #34120 | Laboratory wipes to blot mineral oil from muscle tissue before snap freezing and for other purposes. |
| Labview 2014 | National Instruments, Austin, Texas, USA | Labview 2014 | Software for custom-written programs/routines that operate the dynamometer and trigger the NMES stimulator. |
| Liquid nitrogen HDPE Dewar Flasks | ThermoFisher (Waltham, MA) | S34074B. Thermo Scientific 41502000/EMD | Flask to hold liquid nitrogen for snap freezing muscle or other tissue |
| Magic depilatory cream | Softsheen Carson (New York, NY) | N/A | Razorless hair removal cream |
| Metal alligator clip | JINSHANGTOPK (web-based business) | 24Pcs 51mm Metal Alligator Clip Spring Clamps | Spring clamp to hold tibial pin |
| Micrscope slides | Globe Scientific (Mahwah, NJ) | 1354W. Diamond White Glass Slides | Charged microscope slides |
| Mineral Oil | ThermoFisher (Waltham, MA) | BP26291 | Mineral oil to cryoprotect muscle tissue before snap freezing |
| Monoprice Premium 3D Printer Filament PLA | Monoprice (Rancho Cucamonga, CA) | #11778 | Premium 3D Printer Filament PLA 1.75mm 1 kg/spool, Gray. This is the material used to 3D print device components. |
| Monoprice Select Mini V2 3D printer | Monoprice (Rancho Cucamonga, CA) | Mini V2 3D | 3D printer for computer-aided fabrication of device components. |
| NIH Image software | National Instritues of Health (NIH, Bethesda, MD) | NIH Image for Windows | Image processing and analysis software used to quantify area of muscle damage. NIH Image is also known as Image J. |
| Photoshop CS4 | Adobe (San Jose, CA) | Creative Suite (CS4). 64 bit version for Windows | Image processing and analysis software used to generate tiled/stiched images of entire muscle cross-section from images of indvidual overlapping fields |
| PSIU6 stimulation isolation unit | Grass Instruments (West Warwick, RI) | PSIU6 isolation unit | Isolation unit for NMES. Stimulators, such as Model 4100 from A-M come with a built in stimulation isoloation unit |
| Roboz 4-0 silk black braided suture material | Roboz Surgical (Gaithersburg, MD) | Roboz Surgical SUT152 | Suture material to connect DART device footplate to dynamometer footplate or resistance for resistance training |
| S48 square pulse stimulator | Grass Instruments (West Warwick, RI) | S48 Stimulator | Laboratory electrical stimulator for NMES . If this stimulator is not commercially available, Model 4100 Isolated High Power Stimulator from A-M systems could be an alternative. Please contact co-author Jones for more information. |
| Scott’s bluing reagent | Ricca Chemical Company (Arlington, TX) | 6697-32 | Bluing solution that intensifies hematoxylin nuclear staining |
| SigmaStat version 3.5 | Systat Software (San Jose, CA) | SigmaStat version 3.5 | Statistical software package for statistical analyses |
| Tabletop isoflurane vaporizer | VetEquip (Livermore, CA) | Item #901801 | Inhaled tabletop anesthesia system |
| Triple antibiotic first aid ointment | Global Health Products (wed-based business) | Globe Triple Antibiotic First Aid Ointment, 1 oz (2-Pack) First Aid Antibiotic Ointment | Antibiotic ointment applied on tibial pin as part of post-procedural care |
References
- Vina, J., Sanchis-Gomar, F., Martinez-Bello, V., Gomez-Cabrera, M. C. Exercise acts as a drug; The pharmacological benefits of exercise. British Journal of Pharmacology. 167 (1), 1-12 (2012).
- Murton, A. J., Greenhaff, P. L. Resistance exercise and the mechanisms of muscle mass regulation in humans: Acute effects on muscle protein turnover and the gaps in our understanding of chronic resistance exercise training adaptation. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 45 (10), 2209-2214 (2013).
- Pepin, M. E., Roche, J. A., Malek, M. H., Chandler, T. J., Brown, L. E. Strength Training for Special Populations. Conditioning for Strength and Human Performance. , 547-570 (2019).
- Helland, C., et al. Training strategies to improve muscle power: Is Olympic-style weightlifting relevant. Medicine and Science in Sports and Exercise. 49 (4), 736-745 (2017).
- Souza, M. K., et al. l-Arginine supplementation blunts resistance exercise improvement in rats with chronic kidney disease. Life Sciences. 232, 116604 (2019).
- Schmoll, M., et al. SpillOver stimulation: A novel hypertrophy model using co-contraction of the plantar-flexors to load the tibial anterior muscle in rats. PloS One. 13 (11), 0207886 (2018).
- Adams, G. R., Haddad, F., Bodell, P. W., Tran, P. D., Baldwin, K. M. Combined isometric, concentric, and eccentric resistance exercise prevents unloading-induced muscle atrophy in rats. Journal of Applied Physiology. 103 (5), 1644-1654 (2007).
- Guedes, J. M., et al. Muscular resistance, hypertrophy and strength training equally reduce adiposity, inflammation and insulin resistance in mice with diet-induced obesity. Einstein. 18, (2019).
- Zhu, W. G., et al. Weight pulling: A novel mouse model of human progressive resistance exercise. Cells. 10 (9), 2459 (2021).
- Call, J. A., McKeehen, J. N., Novotny, S. A., Lowe, D. A. Progressive resistance voluntary wheel running in the mdx mouse. Muscle & Nerve. 42 (6), 871-880 (2010).
- Strickland, J. C., Smith, M. A. Animal models of resistance exercise and their application to neuroscience research. Journal of Neuroscience Methods. 273, 191-200 (2016).
- Greising, S. M., Basten, A. M., Schifino, A. G., Call, J. A., Greising, S. M., Call, J. A. Considerations for Small Animal Physical Rehabilitation. Regenerative Rehabilitation: From Basic Science to the Clinic. , 39-59 (2022).
- Roche, J. A., Greising, S. M., Call, J. A. Regenerative Rehabilitation for Nonlethal Muscular Dystrophies. Regenerative Rehabilitation: From Basic Science to the Clinic. , 61-84 (2022).
- Schott, N., Johnen, B., Holfelder, B. Effects of free weights and machine training on muscular strength in high-functioning older adults. Experimental Gerontology. 122, 15-24 (2019).
- . Dr. Gustav Zander’s Victorian-Era Exercise Machines Made the Bowflex Look Like Child’s Play Available from: https://www.smithsonianmag.com/smithsonian-institution/gustav-zander-victorian-era-exercise-machines-bowflex-180957758/ (2016)
- Hansson, N., Ottosson, A. Nobel prize for physical therapy? Rise, fall, and revival of medico-mechanical institutes. Physical Therapy. 95 (8), 1184-1194 (2015).
- ACSM. American College of Sports Medicine position stand. Progression models in resistance training for healthy adults. Medicine and Science in Sports and Exercise. 41 (3), 687-708 (2009).
- Suchomel, T. J., Nimphius, S., Bellon, C. R., Hornsby, W. G., Stone, M. H. Training for muscular strength: Methods for monitoring and adjusting training intensity. Sports Medicine. 51 (10), 2051-2066 (2021).
- Bloch, R. J., et al. Small-Animal Unit for Muscle Injury, Muscle Testing and Muscle Training in Vivo. US Patent. , (2012).
- Lovering, R. M., Roche, J. A., Goodall, M. H., Clark, B. B., McMillan, A. An in vivo rodent model of contraction-induced injury and non-invasive monitoring of recovery. Journal of Visualized Experiments. (51), e2782 (2011).
- Begam, M., et al. Diltiazem improves contractile properties of skeletal muscle in dysferlin-deficient BLAJ mice, but does not reduce contraction-induced muscle damage. Physiological Reports. 6 (11), 13727 (2018).
- Begam, M., et al. The effects of concentric and eccentric training in murine models of dysferlin-associated muscular dystrophy. Muscle and Nerve. 62 (3), 393-403 (2020).
- Straub, V., Murphy, A., Udd, B. 229th ENMC international workshop: Limb girdle muscular dystrophies – Nomenclature and reformed classification Naarden, the Netherlands. Neuromuscular Disorders. 28 (8), 702-710 (2018).
- . DYSFERLIN Available from: https://www.omim.org/entry/603009 (2021)
- Millay, D. P., et al. Genetic manipulation of dysferlin expression in skeletal muscle: Novel insights into muscular dystrophy. American Journal of Pathology. 175 (5), 1817-1823 (2009).
- Nagy, N., et al. Hip region muscular dystrophy and emergence of motor deficits in dysferlin-deficient Bla/J mice. Physiological Reports. 5 (6), 13173 (2017).
- Roche, J. A., Lovering, R. M., Bloch, R. J. Impaired recovery of dysferlin-null skeletal muscle after contraction-induced injury in vivo. Neuroreport. 19 (16), 1579-1584 (2008).
- Roche, J. A., et al. Extensive mononuclear infiltration and myogenesis characterize recovery of dysferlin-null skeletal muscle from contraction-induced injuries. American Journal of Physiology: Cell Physiology. 298 (2), 298-312 (2010).
- Roche, J. A., Ru, L. W., Bloch, R. J. Distinct effects of contraction-induced injury in vivo on four different murine models of dysferlinopathy. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2012, 134031 (2012).
- Roche, J. A., et al. Myofiber damage precedes macrophage infiltration after in vivo injury in dysferlin-deficient A/J mouse skeletal muscle. American Journal of Pathology. 185 (6), 1686-1698 (2015).
- Ingalls, C. P., Warren, G. L., Zhang, J. Z., Hamilton, S. L., Armstrong, R. B. Dihydropyridine and ryanodine receptor binding after eccentric contractions in mouse skeletal muscle. Journal of Applied Physiology. 96 (5), 1619-1625 (2004).
- Dutton, M. . Orthopaedics for the Physical Therapist Assistant. , 238 (2011).
- Begam, M., Abro, V. M., Mueller, A. L., Roche, J. A. Sodium 4-phenylbutyrate reduces myofiber damage in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy. Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism. Physiologie Appliquée, Nutrition et Métabolisme. 41 (10), 1108-1111 (2016).
- Tully, J. J., Meloni, G. N. A scientist’s guide to buying a 3D printer: How to choose the right printer for your laboratory. Analytical Chemistry. 92 (22), 14853-14860 (2020).
- Schwiening, C. 3D printing primer for physiologists. Physiology News. (101), (2015).
- Begam, M., Roche, J. A. Damaged muscle fibers might masquerade as hybrid fibers – A cautionary note on immunophenotyping mouse muscle with mouse monoclonal antibodies. European Journal of Histochemistry. 62 (3), 2896 (2018).
- Lott, D. J., et al. Safety, feasibility, and efficacy of strengthening exercise in Duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 63 (3), 320-326 (2021).
- Lindsay, A., Larson, A. A., Verma, M., Ervasti, J. M., Lowe, D. A. Isometric resistance training increases strength and alters histopathology of dystrophin-deficient mouse skeletal muscle. Journal of Applied Physiology. 126 (2), 363-375 (2019).
- Dalkin, W., Taetzsch, T., Valdez, G. The fibular nerve Injury method: A reliable assay to identify and test factors that repair neuromuscular junctions. Journal of Visualized Experiments. (114), e54186 (2016).
- Amend, S. R., Valkenburg, K. C., Pienta, K. J. Murine hind limb long bone dissection and bone marrow isolation. Journal of Visualized Experiments. (110), e53936 (2016).
- Gerlinger-Romero, F., et al. Non-invasive assessment of dorsiflexor muscle function in mice. Journal of Visualized Experiments. (143), e58696 (2019).
- Brightwell, C. R., et al. In vivo measurement of knee extensor muscle function in mice. Journal of Visualized Experiments. (169), e62211 (2021).
- Pratt, S. J. P., Lawlor, M. W., Shah, S. B., Lovering, R. M. An in vivo rodent model of contraction-induced injury in the quadriceps muscle. Injury. 43 (6), 788-793 (2012).
- Shields, R. K. Precision rehabilitation: How lifelong healthy behaviors modulate biology, determine health, and affect populations. Physical Therapy. 102 (1), 248 (2022).
- . Medical Rehabilitation Research Resource Network (MR3N). Precision Rehabilitation – Inaugural Scientific Retreat Available from: https://ncmrr.org/education-training/archived-presentations/precision-rehab-archive (2021)
- Roche, J. A., et al. Minimally invasive muscle embedding generates donor-cell-derived muscle fibers that express desmin and dystrophin. Military Medicine. 185, 423-429 (2020).
- Roche, J. A., et al. Minimally invasive muscle embedding (MIME), facilitates the development of functional muscle fibers of human cadaveric origin, in host mice. The FASEB Journal. 33, 602 (2019).
