מאמר זה מספק פרוטוקול פשוט ומתוקננת עבור השראה של התנהגות כמו דיכאון בעכברים כרוניים מקיבוע באמצעות הרסן. בנוסף, התנהגות וטכניקות פיסיולוגיים כדי לוודא אינדוקציה של דיכאון מוסברים.
הדיכאון עדיין לא הובן לחלוטין, אך גורמי סיבתי שונים דווחו. לאחרונה, השכיחות של דיכאון גדל. עם זאת, הטיפולים הטיפוליים בדיכאון או במחקר בדיכאון נדירים. כך, בעיתון הנוכחי, אנו מציעים מודל העכבר של דיכאון הנגרמת על ידי הגבלת תנועה. מתח כרוני קל (CMS) היא טכניקה ידועה כדי לגרום דיכאון כמו התנהגות. עם זאת, היא מחייבת הליך מורכב המורכב משילוב של מתחים קלים שונים. לעומת זאת, מתח השתק כרוני (CIS) הוא מודל לחץ כרוני נגיש בקלות, שהשתנה ממודל ריסון הגורם להתנהגות דיכאונית על ידי הגבלת התנועה באמצעות הרחקה לתקופה מסויימת. כדי להעריך את התנהגויות כמו דיכאון, בדיקת העדפה הסוכות (SPT), מבחן ההשעיה הזנב (TST), ואת הבדיקה אליסה כדי למדוד לחץ סמן corticosterone רמות משולבים בניסוי הנוכחי. הפרוטוקולים המתוארים ממחישים את האינדוקציה של CIS והערכת השינויים בהתנהגות ובגורמים הפיזיולוגיים לאימות הדיכאון.
הפרעת דיכאון מרכזית (MDD) היא הגורם המוביל לנכות מנטלית ברחבי העולם, עם שכיחות ההולכת וגוברת מהר יותר מהצפוי. ב 2001, ארגון הבריאות העולמי ניבא כי MDD תהיה המחלה השנייה ביותר הנפוצה בעולם על ידי 2020. עם זאת, זה היה כבר השני השכיח ביותר ב 20131. בנוסף, נוגדי דיכאון הנוכחיים יש מגבלות רבות, כולל השפעה מושהית, עמידות לסמים, התדרדרות ותופעות לוואי שונות2,3. לפיכך, על החוקרים לפתח נוגדי דיכאון יעילים יותר. עם זאת, פתופסיולוגיה רב-משמעי של MDD מהווה מכשול להתפתחות של תרופות נגד דיכאון.
מתח ארוך טווח הוא גורם הסיכון העיקרי עבור MDD. זה יכול לגרום לתפקוד של היפותלמי-יותרת הכליה-האדרנל (hpa) ציר, אשר קשורה גם mdd האטיולוגיה4,5. כפי שמתואר קודם לכן, ציר hpa משחק תפקיד קריטי ב פתופסיולוגיה פסיכיאטרית הנגרמת כולל דיכאון והפרעות חרדה על ידי הגדלת רמות corticosterone6,7,8, 9. דגמים רבים של בעלי חיים התבססו על הפעלה מתמשכת של ציר hpa, אשר נצפתה בחולים עם mdd4. יתר על כן, גלוקוקורטיקואידים גבוהה הנגרמת על ידי מתח כרוני תת-עורי מוזרק גלוקוקורטיקואידים לגרום התנהגויות דיכאון יחד עם מוות תאים עצביים, ניוון של תהליכים עצביים, ומופחתת נוירוגנזה למבוגרים במוח של מכרסמים10 , 11. אזור מוחי חשוב נוסף הקשור לדיכאון הוא קליפת המוח הקדם-חזיתית (mpfc). ה-mpfc ממלאת תפקיד מכריע בשליטה באזורי המוח, כגון ההיפותלמוס והאמיגדלה, ששולטים בהתנהגות הרגשית ובתגובות הסטרס8,9. למשל, נגעים הנגרמת על ידי הצירים המושרה של הציר hpa והפרשת corticosterone מוגברת עקב לחץ ריסון12,13. מחקר שנערך לאחרונה הראה גם כי לחץ ריסון חוזרות גדל רמות corticosterone, אשר ניתן להפחית על ידי תוספי גלוטמין באמצעות גלוטמט-גלוטמין מחזור בין נוירונים ו אסטרוציט ב-mpfc9.
הפרדיגמה הראשונה להדגיש כרונית השתמשו ללמוד את האטיולוגיה של MDD הוצע על ידי כץ14. וילנר ואח ‘ הציע מודל מתח מתון כרוני (CMS) המבוסס על ממצאי כץ. הם אישרו כי המודל היה תוקף ניבוי על ידי התבוננות כי נוגדי דיכאון משוחזר CMS המושרה התנהגות אנהדאית15,16. בדרך כלל, מודל CMS מורכב משילוב של מתחים קלים שונים, כגון רעש קל, הטיית כלוב, מצעים רטובים, מחזורי אור כהה שונה, טלטול כלוב, שחייה כפויה, ותבוסה חברתית. מודל CMS מנוצל באופן נרחב על ידי חוקרים; עם זאת, מודל זה הוא של הכפיל העני, זמן ואנרגיה לא יעיל. לפיכך, קיימת דרישה הולכת וגוברת לפרוטוקול מתוקננת ופשוט לאינדוקציה של התנהגות כמו דיכאון וניתוח פיזיולוגי להערכת הדיכאון. לעומת מודל CMS, המתח הכרוני השתק (CIS; הידוע גם בשם מתח ריסון כרוני) מודל הוא פשוט ויעיל יותר; לכן, מודל CIS יכול לשמש באופן נרחב במחקרים כרוניים מאמץ17,18,19,20,21,22,23, 24. בנוסף, העמים יכולים לשמש הן עכברים זכר ונקבה לפתח התנהגויות דיכאון25,26. במהלך חבר העמים, בעלי חיים ממוקמים גליל התאמה בגודל גוף עבור 1-8 שעות ביום עבור 2 או 4 שבועות9,27,28. של אלה, מצב לחץ ריסון עבור 2 שעות ביום עבור 2 שבועות מספיק כדי לגרום להתנהגויות דיכאון עם כאב מינימלי עכברים9,28. בתנאי ריסון, דם corticosterone רמות גדלו במהירות9,28,29. מספר מחקרים הראו כי המודל של cis יש תוקף ניבוי, מאשרת כי המושרה cis סימפטומים כמו דיכאון משוחזרים על ידי נוגדי דיכאון19,20,30,31. בזאת, אנו לדווח על הליכים מפורטים של CIS, כמו גם כמה תוצאות התנהגותיות ופיסיולוגיים אחרי CIS בעכברים.
המורכבות של המוח והטרוגניות של MDD להפוך אותו מאתגר ליצור מודלים בעלי חיים אשר לחלוטין לשכפל את המצב. חוקרים רבים להתגבר על הקושי הזה באמצעות גישה endophenotype מבוססי32, שבו אנהדוניה (חוסר עניין בגירויים מתגמלת) והייאוש נחשבים שמרו והתנהגויות אבולוציונית וכמותית במודלים של בעלי חיי?…
The authors have nothing to disclose.
מחקר זה נתמך על ידי תוכנית המחקר הבסיסי המדע באמצעות קרן המחקר הלאומי של קוריאה (NRF) ממומן על ידי משרד החינוך (NRF-2015R1A5A2008833 ו-NRF-2016R1D1A3B03934279) ואת המענק של המוסד למדעי הבריאות (IHS גנו-2016-02) באוניברסיטה הלאומית Gyeongsang.
1 ml disposable syringes | Sungshim Medical | P000CFDO | |
Balance | A&D Company | FX-2000i | |
Ball nozzle | Jeung Do B&P | JD-C-88 | |
CCTV camera | KOCOM | KCB-381 | |
Corticosterone ELISA kits | Cayman Chemical | ||
Digital lux meter | TES | TES-1330A | |
Ethovision XT 7.1 | Noldus Information Technology | ||
Isoflurane | HANA PHARM CO., LTD. | Ifran solution | |
Mice | Koatech | C57BL/6 strain | |
Restrainer | Dae-jong Instrument Industry | DJ-428 | |
Saccharose (sucrose) | DAEJUNG | 7501-4400 | |
Small animal isoflurane anaesthetic system | Summit | ||
Acrylic bar | The apparatus was made in the lab for TST test | ||
Tail suspension box | The apparatus was made in the lab | ||
Timer | Electronics Tomorrow | TL-2530 | |
Water bottle | Jeung Do B&P | JD-C-79 |