Tratamiento con acupuntura en un modelo murino de disfunción cognitiva inducida por hipoxia crónica

La población mundial se enfrenta actualmente a un problema crítico de envejecimiento, lo que resulta en un rápido aumento en la prevalencia de trastornos cognitivos. La incidencia mundial de deterioro cognitivo es de aproximadamente 53,97 por cada 1000 años-persona¹. La hipoxia cerebral crónica causada por disfunción vascular o trastornos circulatorios/respiratorios sigue siendo uno de los principales factores de riesgo para la demencia relacionada con la edad². Estudios previos han demostrado que la hipoxia cerebral puede aumentar el depósito de amiloide β mediante la modificación de la expresión de BACE1³. Además, la hipoxia se ha asociado con la desregulación de las células gliales y la neuroinflamación ^4,5. A pesar de la creciente magnitud de este problema, actualmente faltan medicamentos occidentales eficaces para prevenir el deterioro cognitivo crónico inducido por la hipoxia. La medicina tradicional china no farmacológica, en particular la acupuntura, se ha utilizado durante miles de años para tratar trastornos cognitivos y ha mostrado resultados prometedores en el alivio de enfermedades neurodegenerativas ^6,7. Los puntos de acupuntura Baihui, Shenting y Zusanli son puntos efectivos para el tratamiento de la disfunción cognitiva ^8,9. Los estudios clínicos han demostrado que la terapia de electroacupuntura mejora significativamente las puntuaciones de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y el Miniexamen del Estado Mental (MMSE) en pacientes con deterioro cognitivo vascular y mejora eficazmente la disfunción cognitiva⁸. Aunque los estudios han sugerido que la acupuntura puede mejorar significativamente la capacidad de memoria de las ratas con ligadura arterial^{, no} hay informes sobre los efectos de la acupuntura en ningún modelo de roedor con trastornos cognitivos crónicos inducidos por hipoxia. La falta de investigación sobre el mecanismo ha impedido considerablemente su aplicación clínica.

Investigaciones anteriores han demostrado que someter a ratas a un ambiente hipóxico durante un período de 8 semanas puede elevar significativamente los niveles de estrés oxidativo e inflamación en el cerebro, lo que resulta en una disminución de^{la función de} la memoria. El presente estudio tiene como objetivo investigar el impacto de la acupuntura en modelos de roedores con el fin de ampliar nuestra comprensión. Vale la pena señalar, sin embargo, que la anestesia generalmente se requiere durante el tratamiento de acupuntura en roedores debido a la posibilidad de agitación durante la estimulación repetida. La anestesia prolongada puede afectar significativamente la función cognitiva en ratones, ya que la mayoría de los fármacos anestésicos pueden suprimir la actividad neuronal e impedir el procesamiento de la información, lo que conduce a déficits conductuales¹². Varios estudios han demostrado que la administración de sevoflurano al 2,5% durante 6 h puede perjudicar notablemente la memoria espacial, la capacidad de aprendizaje y la atención en ratones¹³. Además, la evidencia sugiere que altas dosis de anestesia pueden provocar la muerte neuronal o daño nervioso en ratones¹⁴. Por lo tanto, es imperativo identificar un enfoque adecuado para minimizar la cantidad total de anestesia utilizada. En este estudio, presentamos un método de acupuntura eficaz para tratar ratones con deterioro cognitivo, junto con pruebas de comportamiento para evaluar sus capacidades de memoria. Es importante destacar que presentamos una técnica de anestesia previa al tratamiento modificada que puede reducir eficazmente la dosis total de anestesia administrada durante el experimento.