针灸治疗慢性缺氧诱导认知功能障碍小鼠模型

全球人口目前正面临严重的老龄化问题，导致认知障碍的患病率迅速增加。全球认知障碍的发病率约为每 1000 人年 53.97 例¹。血管功能障碍或循环/呼吸系统疾病引起的慢性脑缺氧仍然是年龄相关性痴呆的主要危险因素^之一2。先前的研究表明，脑缺氧可以通过改变 BACE1 表达来增加淀粉样蛋白β沉积³。此外，缺氧与神经胶质细胞失调和神经炎症有关 ^4,5。尽管这个问题越来越严重，但目前缺乏有效的西药来预防慢性缺氧引起的认知能力下降。非药物中医，特别是针灸，已被用于治疗认知障碍数千年，并在缓解神经退行性疾病方面显示出可喜的效果^6,7。百慧穴、神庭穴、祖三里穴位是治疗认知功能障碍的有效穴位^8,9。临床研究表明，电针疗法可显著改善血管性认知障碍患者的蒙特利尔认知评估（MoCA）和简易精神状态检查（MMSE）评分，有效改善认知功能障碍⁸。尽管研究表明针灸可以显着增强动脉结扎大鼠的记忆能力——急性脑缺氧模型¹⁰，急性脑缺氧模型，但没有关于针灸对任何具有慢性缺氧诱导认知障碍的啮齿动物模型的影响的报道。缺乏对该机制的研究极大地阻碍了其临床应用。

先前的研究表明，将大鼠置于缺氧环境中 8 周可以显着提高大脑中的氧化应激和炎症水平，导致记忆功能下降¹¹.本研究旨在探讨针灸对啮齿动物模型的影响，以加深我们的理解。然而，值得注意的是，在啮齿动物的针灸治疗期间通常需要麻醉，因为在反复刺激期间可能会引起躁动。长时间麻醉会显着影响小鼠的认知功能，因为大多数麻醉药物会抑制神经活动并阻碍信息处理，导致行为缺陷¹²。几项研究表明，施用 2.5% 七氟醚持续 6 小时会显着损害小鼠的空间记忆、学习能力和注意力¹³。此外，有证据表明，高剂量麻醉可能导致小鼠神经元死亡或神经损伤¹⁴。因此，必须确定一种合适的方法，以尽量减少麻醉的总使用量。在这项研究中，我们介绍了一种有效的针灸方法来治疗认知障碍小鼠，以及评估其记忆能力的行为测试。重要的是，我们提出了一种改进的预处理麻醉技术，可以有效减少实验期间施用的麻醉总剂量。