Marmoset Sendromunun Traneksamik Asit ile Zayıflatılmasında Tedavi Yöntemlerinin Modifikasyonu ve Destekleyici Önlemler
Summary
Burada, marmoset sendromunun (WMS, inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) benzeri hastalık olarak da bilinir) traneksamik asit ile israf edilmesi için modifiye tedavi yöntemlerini açıklıyoruz. Ayrıca terapötik ajanların oral, subkutan ve intravenöz olarak nasıl uygulanacağını da sunuyoruz.
Abstract
Tutsak adi marmoset (Callithrix jacchus) kolonilerinde ciddi bir hastalık olan marmoset sendromu (WMS), yüksek mortalite oranı ile ilişkilidir. WMS’nin spesifik nedeni hala belirsizdir ve az sayıda etkili tedavi vardır. Daha önce, WMS için yararlı bir tedavi olarak destekleyici önlemler içeren bir traneksamik asit tedavisi bildirmiştik. Bu çalışmada, modifiye edilmiş yöntemi tarif ediyoruz: haftada beş kez deri altından 0.1 mL %5 traneksamik asit, haftada üç kez intravenöz olarak 2.0 mL amino asit formülasyonu, haftada üç kez deri altından 0.1 mL vitamin formülasyonu ile 5.0 mL Ringer laktat kombinasyonu ve haftada beş kez 0.1 mL demir formülasyonunun oral yoldan uygulanması. Ayrıca, çözeltinin, hayvanı kısıtlamanın bir ucu ile safen ven yoluyla intravenöz olarak nasıl uygulanacağını ve ayrıca oral ve deri altı uygulama için ayrıntılı yöntemleri de açıklıyoruz. Modifiye edilmiş yöntemler, orijinal WMS tedavi yöntemiyle karşılaştırılabilir verimliliğe sahiptir.
Introduction
Marmoset israf sendromu (WMS), tutsak yaygın marmoset kolonilerine özgü ciddi bir hastalıktır. Başlıca semptomlar kilo kaybı, azalmış kas kütlesi, anemi, hipoalbüminemi ve kronik enterittir 1,2,3,4. Bazı çalışmalar, ötenazi uygulanan tutsak marmosetlerin %60,5’inde kronik enterit5 kanıtı olduğunu ve ölümlerin %31-44’ünün bu hastalığı içerdiğinibildirmiştir 6. Bu hastalığın yüksek prevalansı, etkin tedavisini gerekli kılmıştır.
2016 yılında, destekleyici önlemleri olan traneksamik asidin WMS7 için etkili bir tedavi olduğunu bildirmiştik. Ek olarak, WMS’den etkilenen marmosetlerin bağırsak protein kaybı bu tedavi ile önemli ölçüde azalmıştır8. Orijinal tedavi protokolü kesinlikle etkili olmasına rağmen, biraz yüksek miktarda intravenöz enjeksiyon, yüksek dozda vitamin formülasyonu ve günlük kısıtlama içeriyordu. Marmosetler elle yakalamaya ve kısıtlamaya duyarlı olduğundan, bu eylemler daha az sıklıkta olmalıdır. Bu nedenle, bazı modifikasyonlarla hayvanlar için ağır yükü azaltmayı hedefledik.
Bu yazıda, modifiye edilmiş yöntemler sunulacaktır: haftada 5 kez seyreltilmemiş traneksamik asidin deri altı enjeksiyonu (haftada 7 kez 5 kat seyreltilmiş traneksamik asit çözeltisinin intraperitoneal enjeksiyonu yerine), intravenöz enjeksiyon için 2.0 mL amino asit formülasyonu (3.0 mL yerine), deri altı enjeksiyon için 0.1 mL vitamin formülasyonu (0.5 mL yerine), ve demir formülasyonunun haftada 5 kez oral yoldan uygulanması (haftada 7 kez yerine).
Protocol
Representative Results
Discussion
2016 yılında, destekleyici önlemlerle birlikte traneksamik asidin WMS için etkili bir tedavi olduğunu bildirdik ve bu, glukokortikoidler kullanılmadan WMS tedavisini gösteren ilk rapor oldu. İnsanlarda, glukokortikoidler IBD’nin en etkili tedavisi olarak kabul edilir. Bununla birlikte, en sık kullanılan glukokortikoidlerden biri olan predonizolon, yan etkileri nedeniyle WMS tedavisi için uygun değildir. WMS tedavisi9 için bir glukokortikoid olan budesonid bildirilmiş olsa da, tedavi akut WMS formları olan hayvanlarda nispeten etkisizdi. Traneksamik asit, anti-enflamatuar etkileri olan bir plazmin inhibitörüdür ve orijinal yöntemlerimizde kayda değer bir yan etki görülmemiştir. Bununla birlikte, orijinal tedavi protokolü kesinlikle etkili olmasına rağmen, hayvanlar ve bakıcılar için ağır bir yük getirdi.
Bu çalışmada, hem hayvanın fizyolojik yükünü hem de bakıcıların iş yükünü azaltmak için WMS için modifiye tedavi yöntemleri uygulanmıştır. Modifiye yöntemlerde, traneksamik asidin uygulama yolu değiştirildi (intraperitonealden subkutana), bu da abdominal organların yaralanma riskini azaltmaya katkıda bulundu. Traneksamik asit çözeltisi, kontaminasyon riskini ve hazırlama süresini azaltmak için bu protokolde seyreltilmemiştir. Orijinal yöntemlerde, 3.0 mL amino asit formülasyonu intravenöz olarak enjekte edildi. Bununla birlikte, hacim biraz büyüktü çünkü 5.0 mL / kg’ın bolus10 olarak uygulanması önerilmektedir. Bu nedenle, modifiye edilmiş yöntemlerde hacim azaltıldı.
Bu protokolde kullanılan vitamin formülasyonu B ve C vitaminleri içerir. Orijinal yöntemde, 0.5 mL vitamin formülasyonu 2.5 mg tiamin klorür hidroklorür içerir, bu da laboratuvarda barındırılan sütten kesme sonrası insan olmayanprimatların gereksiniminin 2.5 katıdır. Mevcut yöntemde, 1.0 mg tiamin klorür hidroklorür içeren 0.1 mL vitamin formülasyonu uygulandı. Modifiye edilmiş yöntemlerde demir formülasyonunun ve traneksamik asit çözeltisinin uygulanma sıklığı azaltıldı, bu da hayvanların yanı sıra bakıcılar için yükün azaltılmasına katkıda bulundu.
Temsili Sonuçlar bölümünde yazıldığı gibi, modifiye edilmiş yöntemlerde önemli tedavi etkileri olmuştur. Ortalama tedavi süresi 37.8 ± 25.34 gün idi, bu da orijinal yöntemlerden (56 gün) daha kısaydı. Marmosetler zihinsel strese duyarlı olduğundan, uzun süreli tedaviler hayvan üzerinde iştah azalması gibi tam tersi bir etkiye sahiptir. Bu nedenle, bakıcıların yalnızca her bir parametrenin değerine değil, aynı zamanda hayvanın davranışına da dayanarak tedavinin sonlandırılma zamanına kapsamlı bir şekilde karar vermelerini öneririz.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu araştırma, Japonya Tıbbi Araştırma ve Geliştirme Ajansı (AMED) tarafından Hastalık Çalışmaları için Entegre Nöroteknolojiler (Brain/MINDS) projesi (Hibe Numarası JP23dm0207001) kapsamında kısmen desteklenmiştir.
Materials
| 1.0 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-01T | For subcutaneously injection of Tranexamic acid |
| 10 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-10SZ | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 26 G Needle | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | NN-2613S | For subcutaneously injection |
| 27 G Butterfly Needle Type D | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SV-27DL | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 5 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-05SZ | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| Aminoleban Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 1942 | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| C-PARA | Takata Pharma Co., Ltd., Saitama, Japan | 120-31960-0 | Vitamin formulation |
| FCV Liquid | Minerva Corporation, Saitama, Japan | Iron formulation | |
| Lactec Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 0714 | Ringer’s lactate |
| Vasolamin Injection | Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Tokyo, Japan | DBASOS | Tranexamic acid |
References
- Baxter, V. K., et al. Serum albumin and body weight as biomarkers for the antemortem identification of bone and gastrointestinal disease in the common marmoset. PLoS ONE. 8 (12), e82747 (2013).
- Brack, M., Rothe, H. Chronic tubulointerstitial nephritis and wasting disease in marmosets (Callithrix jacchus). Vet Pathol. 18, 45-54 (1981).
- Chalifoux, L. V., Bronson, R. T., Escajadillo, A., McKenna, S. An analysis of the association of gastroenteric lesions with chronic wasting syndrome of marmosets. Vet Pathol Suppl. 7, 141-162 (1982).
- Logan, A. C., Khan, K. N. Clinical pathologic changes in two marmosets with wasting syndrome. Toxicol Pathol. 24 (6), 707-709 (1996).
- Ludlage, E., Mansfield, K. Clinical care and diseases of the common marmoset (Callithrix jacchus). Comp Med. 53 (4), 369-382 (2003).
- Ross, C. N., Davis, K., Dobek, G., Tardif, S. D. Aging phenotypes of common marmosets (Callithrix jacchus). J Aging Res. 2012, 567143 (2012).
- Yoshimoto, T., Niimi, K., Takahashi, E. Curative effects of tranexamic acid with supportive measures on wasting marmoset syndrome. Comp Med. 66 (6), 1-6 (2016).
- Niimi, K., et al. Measurement of the α1-proteinase inhibitor (α1-antitrypsin) of common marmoset and intestinal protein loss in wasting syndrome. Biosci Rep. 39 (7), 20190562 (2019).
- Otovic, P., Smith, S., Hutchinson, E. The use of glucocorticoids in marmoset wasting syndrome. J Med Primatol. 44 (2), 53-59 (2015).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Lewis, S. M., Hotchkiss, C. E., Ullrey, D. E., Wolfe-Coote, S. Chapter 13. Nutrition and nutritional diseases. The Laboratory Primates. , 181-208 (2005).
