שינוי שיטות הטיפול לבזבוז תסמונת מרמוסט עם חומצה טרנקסמית ואמצעים תומכים
Summary
כאן, אנו מתארים את שיטות הטיפול שהשתנו לבזבוז תסמונת מרמוסט (WMS, הידועה גם בשם מחלת מעי דלקתית (IBD) כמו מחלה) עם חומצה טרנקסמית. כמו כן, אנו מציגים כיצד לתת את הסוכנים הטיפוליים דרך הפה, תת עורית ותוך ורידית.
Abstract
תסמונת מרמוסט בזבוז (WMS), מחלה קשה במושבות מרמוסט נפוצות בשבי (Callithrix jacchus), קשורה לשיעור תמותה גבוה. הגורם הספציפי לזיכרון WMS עדיין אינו ברור ויש מעט טיפולים יעילים. בעבר, דיווחנו על טיפול בחומצה טרנקסמית עם אמצעים תומכים כטיפול שימושי עבור WMS. במחקר הנוכחי, אנו מתארים את השיטה שהשתנתה: שילוב של 0.1 מ”ל של 5% חומצה טרנקסמית תת עורית חמש פעמים בשבוע, 2.0 מ”ל של ניסוח חומצות אמינו תוך ורידי שלוש פעמים בשבוע, 5.0 מ”ל של לקטט רינגר עם 0.1 מ”ל של נוסחת ויטמין תת עורית שלוש פעמים בשבוע, ומתן אוראלי של 0.1 מ”ל של נוסחת ברזל חמש פעמים בשבוע. אנו גם מתארים כיצד לנהל את הפתרון תוך ורידי דרך הווריד הספנוס עם קצה של ריסון החיה, כמו גם את השיטות המפורטות למתן אוראלי תת עורי. לשיטות ששונו יש יעילות דומה לשיטת הטיפול המקורית ב- WMS.
Introduction
תסמונת מרמוסט בזבוז (WMS) היא מחלה קשה הייחודית למושבות מרמוסט נפוצות בשבי. הסימפטומים העיקריים הם ירידה במשקל, ירידה במסת שריר, אנמיה, היפואלבומינמיה ודלקת מעיים כרונית 1,2,3,4. כמה מחקרים דיווחו כי 60.5% של מרמוסטים בשבי המתת חסד היו עדות דלקת מעיים כרונית5, ו 31-44% ממקרי המוות היו מעורבים במחלה זו6. שכיחותה הגבוהה של מחלה זו חייבה טיפול יעיל בה.
בשנת 2016, דיווחנו כי חומצה טרנקסמית עם אמצעים תומכים היה טיפול יעיל עבור WMS7. בנוסף, אובדן חלבון המעי של מרמוסטים מושפעי WMS נחלש באופן משמעותי עם טיפול זה8. למרות שפרוטוקול הטיפול המקורי היה בהחלט יעיל, הוא כלל כמות גבוהה למדי של הזרקה תוך ורידית, מינון גבוה של פורמולציית ויטמינים, וריסון יומי. מכיוון שמרמוסטים רגישים ללכידה ידנית וריסון, פעולות אלה חייבות להיות פחות תכופות. לכן, כיוונו להפחית את העומס הכבד על בעלי חיים עם שינוי מסוים.
במאמר זה, נספק את השיטות המתוקנות: הזרקה תת עורית של חומצה טרנקסמית לא מדוללת 5 פעמים בשבוע (במקום הזרקה תוך צפקית של תמיסת חומצה טרנקסמית מדוללת פי 5 7 פעמים בשבוע), 2.0 מ”ל של פורמולציה של חומצות אמינו להזרקה תוך ורידית (במקום 3.0 מ”ל), 0.1 מ”ל של פורמולציית ויטמין להזרקה תת עורית (במקום 0.5 מ”ל), ומתן אוראלי של ניסוח ברזל 5 פעמים בשבוע (במקום 7 פעמים בשבוע).
Protocol
Representative Results
Discussion
בשנת 2016, דיווחנו כי חומצה טרנקסמית עם אמצעים תומכים הייתה טיפול יעיל עבור WMS, וזה היה הדו”ח הראשון שהדגים טיפול ב- WMS ללא שימוש בגלוקוקורטיקואידים. בבני אדם, גלוקוקורטיקואידים נחשבים לטיפול היעיל ביותר ב- IBD. עם זאת, predonizolone, אחד glucocorticoids הנפוצים ביותר, אינו מתאים לטיפול WMS בגלל ההשפעות השליליות שלה. למרות שבודזוניד, גלוקוקורטיקואיד, דווח עבור טיפול WMS9, הטיפול היה יחסית לא יעיל בבעלי חיים עם צורות חריפות של WMS. חומצה טרנקסמית היא מעכב פלסמין בעל השפעות אנטי דלקתיות, ולא נצפו תופעות לוואי בולטות בשיטות המקוריות שלנו. עם זאת, למרות שפרוטוקול הטיפול המקורי היה בהחלט יעיל, הוא הטיל עומס כבד על בעלי חיים ומטפלים.
במחקר הנוכחי, שיטות הטיפול המותאמות עבור WMS נערכו כדי להפחית הן את העומס הפיזיולוגי של בעל החיים והן את עומס העבודה של המטפלים. בשיטות ששונו, מסלול הניהול של חומצה טרנקסמית השתנה (מ intraperitoneal ל תת עורית), אשר תרם להפחתת הסיכון לפגיעה באיברי הבטן. תמיסת החומצה הטרנקסמית לא דוללה בפרוטוקול זה כדי להפחית את הסיכון לזיהום ואת זמן ההכנה. בשיטות המקוריות, 3.0 מ”ל של ניסוח חומצת אמינו הוזרקו לווריד. עם זאת, הנפח היה גדול במקצת מכיוון שמומלץ לתת 5.0 מ”ל/ק”ג כבולוס10. לכן, נפח הופחת בשיטות שונה.
נוסחת הוויטמינים המשמשת בפרוטוקול זה מכילה ויטמינים B ו- C. בשיטה המקורית, 0.5 מ”ל של פורמולציית הוויטמין מכילה 2.5 מ”ג של תיאמין כלוריד הידרוכלוריד, שהיה פי 2.5 מהדרישה של פרימטים לא אנושיים ששוכנו במעבדה לאחר הגמילה11. בשיטה הנוכחית, 0.1 מ”ל של ניסוח ויטמין ניתנה, אשר מכיל 1.0 מ”ג של הידרוכלוריד כלוריד תיאמין. תדירות מתן פורמולציית הברזל ותמיסת החומצה הטרנקסמית הופחתה בשיטות המתוקנות, מה שתרם להפחתת הנטל על בעלי החיים כמו גם על המטפלים.
כפי שנכתב בסעיף התוצאות המייצגות, היו השפעות טיפוליות משמעותיות בשיטות ששונו. משך הטיפול הממוצע היה 37.8 ±-25.34 ימים, שהיה קצר מזה של השיטות המקוריות (56 ימים). מכיוון שמרמוסטים רגישים ללחץ נפשי, לטיפולים ממושכים יש השפעה הפוכה על בעל החיים כמו תיאבון מופחת. לכן, אנו ממליצים למטפלים להחליט באופן מקיף על עיתוי הפסקת הטיפול בהתבסס לא רק על הערך של כל פרמטר אלא גם על התנהגות החיה.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
מחקר זה נתמך חלקית על ידי הסוכנות היפנית למחקר ופיתוח רפואי (AMED) במסגרת פרויקט מיפוי המוח על ידי נוירוטכנולוגיות משולבות לחקר מחלות (מוח/מוחות) (מספר מענק JP23dm0207001).
Materials
| 1.0 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-01T | For subcutaneously injection of Tranexamic acid |
| 10 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-10SZ | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 26 G Needle | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | NN-2613S | For subcutaneously injection |
| 27 G Butterfly Needle Type D | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SV-27DL | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 5 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-05SZ | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| Aminoleban Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 1942 | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| C-PARA | Takata Pharma Co., Ltd., Saitama, Japan | 120-31960-0 | Vitamin formulation |
| FCV Liquid | Minerva Corporation, Saitama, Japan | Iron formulation | |
| Lactec Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 0714 | Ringer’s lactate |
| Vasolamin Injection | Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Tokyo, Japan | DBASOS | Tranexamic acid |
References
- Baxter, V. K., et al. Serum albumin and body weight as biomarkers for the antemortem identification of bone and gastrointestinal disease in the common marmoset. PLoS ONE. 8 (12), e82747 (2013).
- Brack, M., Rothe, H. Chronic tubulointerstitial nephritis and wasting disease in marmosets (Callithrix jacchus). Vet Pathol. 18, 45-54 (1981).
- Chalifoux, L. V., Bronson, R. T., Escajadillo, A., McKenna, S. An analysis of the association of gastroenteric lesions with chronic wasting syndrome of marmosets. Vet Pathol Suppl. 7, 141-162 (1982).
- Logan, A. C., Khan, K. N. Clinical pathologic changes in two marmosets with wasting syndrome. Toxicol Pathol. 24 (6), 707-709 (1996).
- Ludlage, E., Mansfield, K. Clinical care and diseases of the common marmoset (Callithrix jacchus). Comp Med. 53 (4), 369-382 (2003).
- Ross, C. N., Davis, K., Dobek, G., Tardif, S. D. Aging phenotypes of common marmosets (Callithrix jacchus). J Aging Res. 2012, 567143 (2012).
- Yoshimoto, T., Niimi, K., Takahashi, E. Curative effects of tranexamic acid with supportive measures on wasting marmoset syndrome. Comp Med. 66 (6), 1-6 (2016).
- Niimi, K., et al. Measurement of the α1-proteinase inhibitor (α1-antitrypsin) of common marmoset and intestinal protein loss in wasting syndrome. Biosci Rep. 39 (7), 20190562 (2019).
- Otovic, P., Smith, S., Hutchinson, E. The use of glucocorticoids in marmoset wasting syndrome. J Med Primatol. 44 (2), 53-59 (2015).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Lewis, S. M., Hotchkiss, C. E., Ullrey, D. E., Wolfe-Coote, S. Chapter 13. Nutrition and nutritional diseases. The Laboratory Primates. , 181-208 (2005).
