Wijziging van de behandelmethoden voor het verspillen van het zijdeaapjessyndroom met tranexaminezuur en ondersteunende maatregelen
Summary
Hier beschrijven we de aangepaste behandelmethoden voor het verspillen van zijdeaapjessyndroom (WMS, ook bekend als inflammatoire darmziekte (IBD)-achtige ziekte) met tranexaminezuur. We laten ook zien hoe de therapeutische middelen oraal, subcutaan en intraveneus moeten worden toegediend.
Abstract
Wasting Marmoset Syndrome (WMS), een ernstige ziekte in kolonies van gewone zijdeaapjes (Callithrix jacchus) in gevangenschap, wordt in verband gebracht met een hoog sterftecijfer. De specifieke oorzaak van WMS is nog onduidelijk en er zijn weinig effectieve behandelingen. Eerder hadden we een tranexaminezuurtherapie met ondersteunende maatregelen gerapporteerd als een nuttige behandeling voor WMS. In de huidige studie beschrijven we de aangepaste methode: een combinatie van 0,1 ml 5% tranexaminezuur subcutaan vijfmaal per week, 2,0 ml aminozuurformulering driemaal per week intraveneus, 5,0 ml Ringer’s lactaat met 0,1 ml van een vitamineformulering subcutaan driemaal per week, en orale toediening van 0,1 ml van een ijzerformulering vijf keer per week. We beschrijven ook hoe de oplossing intraveneus via de vena saphena moet worden toegediend met een tip om het dier in bedwang te houden, evenals de gedetailleerde methoden voor orale en subcutane toediening. De aangepaste methoden hebben een vergelijkbare efficiëntie als de oorspronkelijke WMS-behandelingsmethode.
Introduction
Wasting marmoset syndrome (WMS) is een ernstige ziekte die uniek is voor gewone zijdeaapkolonies in gevangenschap. De belangrijkste symptomen zijn gewichtsverlies, verminderde spiermassa, bloedarmoede, hypoalbuminemie en chronische enteritis 1,2,3,4. Sommige studies hebben gemeld dat 60,5% van de in gevangenschap geëuthanaseerde zijdeaapjes tekenen van chronische enteritis5 vertoonde, en 31-44% van de sterfgevallen betrof deze ziekte6. De hoge prevalentie van deze ziekte maakte een effectieve behandeling noodzakelijk.
In 2016 rapporteerden we dat tranexaminezuur met ondersteunende maatregelen een effectieve behandeling was voor WMS7. Bovendien werd het intestinale eiwitverlies van door WMS aangetaste zijdeaapjes aanzienlijk verzwakt met deze behandeling8. Hoewel het oorspronkelijke behandelingsprotocol zeker effectief was, omvatte het een enigszins hoog volume intraveneuze injectie, een hoge dosis vitamineformulering en dagelijkse fixatie. Aangezien zijdeaapjes gevoelig zijn voor het met de hand vangen en in bedwang houden, moeten deze acties minder vaak voorkomen. Daarom wilden we de zware belasting voor dieren met enige aanpassingen verminderen.
In dit artikel zullen we de gewijzigde methoden geven: subcutane injectie van onverdund tranexaminezuur 5 keer per week (in plaats van intraperitoneale injectie van 5-voudig verdunde tranexaminezuuroplossing 7 keer per week), 2,0 ml aminozuurformulering voor intraveneuze injectie (in plaats van 3,0 ml), 0,1 ml vitamineformulering voor subcutane injectie (in plaats van 0,5 ml), en orale toediening van IRON FORMULA 5 keer per week (in plaats van 7 keer per week).
Protocol
Representative Results
Discussion
In 2016 rapporteerden we dat tranexaminezuur met ondersteunende maatregelen een effectieve behandeling was voor WMS, wat het eerste rapport was dat WMS-therapie aantoonde zonder het gebruik van glucocorticoïden. Bij mensen worden glucocorticoïden beschouwd als de meest effectieve behandeling van IBD. Predonizolon, een van de meest gebruikte glucocorticoïden, is echter niet geschikt voor WMS-behandeling vanwege de nadelige effecten. Hoewel budesonide, een glucocorticoïde, werd gerapporteerd voor WMS-behandeling9, was de therapie relatief ineffectief bij dieren met acute vormen van WMS. Tranexaminezuur is een plasmineremmer die ontstekingsremmende effecten heeft en er werden geen noemenswaardige bijwerkingen gezien in onze oorspronkelijke methoden. Hoewel het oorspronkelijke behandelprotocol zeker effectief was, legde het een zware last op voor dieren en verzorgers.
In de huidige studie werden de aangepaste behandelmethoden voor WMS uitgevoerd om zowel de fysiologische belasting van het dier als de werklast van de verzorgers te verminderen. Bij de gewijzigde methoden werd de toedieningsweg van tranexaminezuur gewijzigd (van intraperitoneaal naar subcutaan), wat bijdroeg aan het verminderen van het risico op letsel aan de buikorganen. De tranexaminezuuroplossing werd in dit protocol niet verdund om het risico op besmetting en de bereidingstijd te verminderen. Bij de oorspronkelijke methoden werd 3,0 ml van de aminozuurformulering intraveneus geïnjecteerd. Het volume was echter wat groot omdat 5,0 ml/kg wordt aanbevolen om als bolus10 te worden toegediend. Daarom werd het volume verminderd in de gewijzigde methoden.
De vitamineformulering die in dit protocol wordt gebruikt, bevat vitamine B en C. In de oorspronkelijke methode bevat 0,5 ml van de vitamineformulering 2,5 mg thiaminechloridehydrochloride, wat 2,5x de vereiste was van in het laboratorium gehuisveste niet-menselijke primaten na het spenen11. Bij de huidige methode werd 0,1 ml van de vitamineformulering toegediend, die 1,0 mg thiaminechloridehydrochloride bevat. De frequentie van toediening van de ijzerformulering en de tranexaminezuuroplossing werd verminderd in de gewijzigde methoden, wat bijdroeg aan de vermindering van de belasting voor zowel de dieren als de verzorgers.
Zoals beschreven in de sectie Representatieve resultaten, waren er significante behandelingseffecten in de gewijzigde methoden. De gemiddelde behandelingsduur was 37,8 ± 25,34 dagen, wat korter was dan die van de oorspronkelijke methoden (56 dagen). Omdat zijdeaapjes gevoelig zijn voor mentale stress, hebben langdurige behandelingen het tegenovergestelde effect op het dier, zoals verminderde eetlust. Daarom raden we aan dat de verzorgers de timing van het beëindigen van de behandeling uitgebreid moeten beslissen, niet alleen op basis van de waarde van elke parameter, maar ook op basis van het gedrag van het dier.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dit onderzoek werd gedeeltelijk ondersteund door het Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) in het kader van het Brain Mapping by Integrated Neurotechnologies for Disease Studies (Brain/MINDS) project (subsidienummer JP23dm0207001).
Materials
| 1.0 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-01T | For subcutaneously injection of Tranexamic acid |
| 10 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-10SZ | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 26 G Needle | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | NN-2613S | For subcutaneously injection |
| 27 G Butterfly Needle Type D | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SV-27DL | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 5 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-05SZ | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| Aminoleban Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 1942 | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| C-PARA | Takata Pharma Co., Ltd., Saitama, Japan | 120-31960-0 | Vitamin formulation |
| FCV Liquid | Minerva Corporation, Saitama, Japan | Iron formulation | |
| Lactec Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 0714 | Ringer’s lactate |
| Vasolamin Injection | Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Tokyo, Japan | DBASOS | Tranexamic acid |
References
- Baxter, V. K., et al. Serum albumin and body weight as biomarkers for the antemortem identification of bone and gastrointestinal disease in the common marmoset. PLoS ONE. 8 (12), e82747 (2013).
- Brack, M., Rothe, H. Chronic tubulointerstitial nephritis and wasting disease in marmosets (Callithrix jacchus). Vet Pathol. 18, 45-54 (1981).
- Chalifoux, L. V., Bronson, R. T., Escajadillo, A., McKenna, S. An analysis of the association of gastroenteric lesions with chronic wasting syndrome of marmosets. Vet Pathol Suppl. 7, 141-162 (1982).
- Logan, A. C., Khan, K. N. Clinical pathologic changes in two marmosets with wasting syndrome. Toxicol Pathol. 24 (6), 707-709 (1996).
- Ludlage, E., Mansfield, K. Clinical care and diseases of the common marmoset (Callithrix jacchus). Comp Med. 53 (4), 369-382 (2003).
- Ross, C. N., Davis, K., Dobek, G., Tardif, S. D. Aging phenotypes of common marmosets (Callithrix jacchus). J Aging Res. 2012, 567143 (2012).
- Yoshimoto, T., Niimi, K., Takahashi, E. Curative effects of tranexamic acid with supportive measures on wasting marmoset syndrome. Comp Med. 66 (6), 1-6 (2016).
- Niimi, K., et al. Measurement of the α1-proteinase inhibitor (α1-antitrypsin) of common marmoset and intestinal protein loss in wasting syndrome. Biosci Rep. 39 (7), 20190562 (2019).
- Otovic, P., Smith, S., Hutchinson, E. The use of glucocorticoids in marmoset wasting syndrome. J Med Primatol. 44 (2), 53-59 (2015).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Lewis, S. M., Hotchkiss, C. E., Ullrey, D. E., Wolfe-Coote, S. Chapter 13. Nutrition and nutritional diseases. The Laboratory Primates. , 181-208 (2005).
