Процедура изучения вызванного стрессом рецидива героина в поисках воздержания, назначенного наказанием

Рецидив является наиболее сложной проблемой в лечении употребления наркотиков ^1,2. Тем не менее, только несколько фармакологических методов лечения одобрены, чтобы помочь избежать рецидива у людей³. Опиоидная эпидемия, с которой в настоящее время сталкивается Северная Америка, является ярким примером этого, и она требует рассмотрения различных подходов на животных моделях рецидива опиоидов.

Было показано, что острый стресс является ключевым триггером рецидива у людей⁴. Одним из экологических стрессоров, который часто ассоциируется с наркоманией, является лишение пищи. Потребители наркотиков часто предпочитают выделять ресурсы на получение лекарств вместо продуктов питания. Было показано, что дефицит калорий коррелирует с более высоким рецидивом употребления сигарет⁵ и алкоголя⁶. Из-за этических и практических проблем в течение последних десятилетий были разработаны модели животных для облегчения исследований в этой области. На животных моделях было продемонстрировано, что острая нехватка пищи надежно восстанавливает угасший героин, ищущий⁷. В настоящее время большинство животных моделей рецидива основаны на процедурах воздержания, которые либо не являются репрезентативными для человеческого воздержания (например, модели, основанные на вымирании), либо охватывают только небольшой процент потребителей наркотиков, которые вынуждены воздерживаться из-за тюремного заключения или стационарного лечения (например, модели принудительного воздержания). Основная причина, по которой потребители наркотиков предпочитают воздерживаться, заключается в негативных последствиях, связанных с поиском наркотиков и приемом⁸. Воздержание, налагаемое наказанием, является животной моделью, которая имитирует негативные последствия, связанные с поиском наркотиков для добровольного воздержания у людей. Эта модель вводит аверсивный стимул, например, легкий толчок ногой, с поиском или приемом наркотиков, что приводит к тому, что животное добровольно прекращает прием препарата. Другой процедурой, которая включает в себя негативные последствия для поиска наркотиков, является модель конфликта электрического барьера для воздержания от наркотиков и рецидива⁹. Крыса должна пересечь электрический барьер, чтобы выполнить оперантное поведение, связанное с самостоятельным введением наркотиков. Модель была успешно использована для демонстрации добровольного воздержания и рецидива психостимуляторов и опиоидных препаратов^10,11. Однако в рамках процедуры электрического барьера усилия по поиску наркотиков всегда связаны с отвратительным событием, в отличие от человеческого состояния. Кроме того, сам прием наркотиков может пересекаться с электрическим толчком ноги, поскольку животное возвращается в безопасную зону после инфузии, снова пересекая барьер.

Воздержание от наказания использовалось с другими наркотиками, такими как кокаин¹², алкоголь¹³, метамфетамин¹⁴, ремифентанил¹⁵, но оно никогда не применялось к животным, обученным героину. Модель была использована для изучения рецидива, вызванного праймингом¹⁴ и лекарственно-ассоциированными сигналами¹⁶, но она не была интегрирована в процедуру рецидива, вызванную стрессом. Процедура, описанная здесь, используется для демонстрации острого рецидива героина, вызванного лишением пищи, после воздержания, назначенного наказанием, у самцов крыс.