Um procedimento para estudar a recaída induzida pelo estresse da busca de heroína após a abstinência imposta pela punição

A recaída é o problema mais desafiador no tratamento do uso de drogas ^1,2. No entanto, apenas um punhado de tratamentos farmacológicos são aprovados para ajudar a evitar a recaída em humanos³. A epidemia de opioides que a América do Norte enfrenta atualmente é um exemplo marcante disso, e exige considerar diferentes abordagens sobre modelos animais de recaída aos opioides.

O estresse agudo tem se mostrado um gatilho chave para a recaída em humanos⁴. Um estressor ambiental que muitas vezes está associado ao vício em drogas é a privação de alimentos. Os usuários de drogas muitas vezes optam por alocar recursos para a obtenção de drogas em vez de alimentos. O déficit calórico mostrou-se correlacionado com maior recaída ao uso^{de cigarros 5} e álcool⁶. Devido a questões éticas e práticas, modelos animais foram desenvolvidos ao longo das últimas décadas para facilitar a pesquisa no campo. Em modelos animais, a privação aguda de alimentos tem sido demonstrada para restabelecer robustamente a heroína extinta em busca^{de 7}. Atualmente, a maioria dos modelos animais de recaída baseia-se em procedimentos de abstinência que não são representativos da abstinência humana (por exemplo, modelos baseados em extinção) ou abrangem apenas a pequena porcentagem de usuários de drogas que são forçados a se abster devido ao encarceramento ou tratamento de internação (por exemplo, modelos de abstinência forçada). A principal razão pela qual os usuários de drogas optam por abster-se são as consequências negativas associadas à busca e tomada de^{drogas 8}. A abstinência imposta pela punição é um modelo animal que imita as consequências negativas associadas à busca de drogas na abstinência auto-imposta em humanos. Este modelo introduz um estímulo aversivo, por exemplo, um leve choque de pés, com busca ou tomada de drogas, o que leva o animal a parar de tomar a droga voluntariamente. Outro procedimento que incorpora consequências negativas para a busca de drogas é o modelo de conflito de barreiras elétricas para abstinência de drogas e recaída⁹. O rato deve atravessar uma barreira elétrica para executar o comportamento operante ligado à autoadministração de drogas. O modelo foi utilizado com sucesso para demonstrar abstinência voluntária e recaída para psicostimulantes e drogas opioides^10,11. No entanto, sob o procedimento de barreira elétrica, os esforços de busca de drogas estão sempre associados a um evento aversivo, ao contrário da condição humana. Além disso, o consumo de drogas em si pode se sobrepor com o choque elétrico do pé à medida que o animal retorna à área segura após a infusão cruzando a barreira novamente.

A abstinência imposta pela punição tem sido usada com outras drogas de abuso, como cocaína¹², álcool¹³, metanfetamina¹⁴, remifentanil¹⁵, mas nunca foi aplicada a animais treinados com heroína. O modelo tem sido usado para estudar a recaída induzida pela escoração¹⁴ e pistas associadas a drogas¹⁶, mas não foi integrado a um procedimento de recaída induzido pelo estresse. O procedimento descrito aqui é usado para demonstrar recaída aguda induzida por privação alimentar à heroína em busca de abstinência imposta por punição em ratos machos.