Ödül-arama davranışı erkek Rats içinde bir çatışma Model
Summary
Bu çatışma model inhibitör kontrol bozukluğu bağımlılık uyuşturucu veya inhibitör denetim etkileyebilecek diğer faktörlere maruz kaldıktan sonra ölçmek için kullanılır. Bir cinsel uyarıcı ve caydırıcı bir engel aynı anda sunulan, böylece erkek rats cinsel ödül yaklaşım engel fethetmek zorunda.
Abstract
Sıçanlarda inhibitör denetiminin bir model olarak bir roman çatışma görev mevcut protokolünü açıklar. Bu modelde, bir yüksek değerli ödül temsil eden bir doğal tatmin edici uyarıcı (cinsel uyarıcı) ve itici uyarıcılara (PIN), aynı anda sunulmaktadır. Erkek rats tırmanmak veya iğne yaklaşım ve cinsel ortağı araştırmak için tam engel atlamak zorunda. Eğer hayvan itici uyarıcılara ne olursa olsun onların yaklaşan davranış devam ederse, bu bir uyumsuz veya riskli ödül davranışı kabul edilir. Çatışma görevi kötüye ilaç, morfin veya stresli bir olay gibi maruz kaynaklanan inhibitör denetimindeki açığı değerlendirilmesi izin verir.
Bu modelin temel yararı, uyuşturucu ilaçlar veya diğer stresli olaylara maruz kaldıktan sonra inhibitör kontrol eksikliği keşfetmek için basit ve hızlı bir yol sağlamasıdır. Afyon ek olarak, bu davranış modeli de hızlı bir şekilde diğer bağımlılık uyuşturucu indüklenen inhibitör kontrol açıkları keşfetmek için yararlı olacaktır. Ancak, erkek rats performans etkileri tekrarlanan bu çatışma görevi altında test ile egzersiz tabi olabilir sınırlama olduğunu. Gelecekte, bir kompulsif fenotip göre afyon maruz tanımlanan sonra ödül arayışında olan kişiler bu çatışma model değiştirme tarihinde dayalı umut ediyoruz.
Introduction
Uyuşturucu bağımlılığı arayan ve1alarak dürtüsel ve kompulsif ilaç tarafından karakterize kronik beyin hastalığıdır. Bu anahtar şekil-in bağımlılığı her ikisi de inhibitör denetim2,3, Engelli yeteneğinden Yani, neden uyaranlara ödüllendirici ve böylece uyumsuz geliştirme anında takip inhibe başarısız olan desen davranış4.
Başla/başlama-görev ve stop-sinyal görev yanıt inhibisyon2,5becerisini ölçmek için kullanılan prototip görevleri vardır. Bu iki deneysel paradigmalar uygunsuz eylemleri bastırmak, seyrek inhibitör yanıt karşı bir örtülü zıt tarafından gitmek temel6,7kişinin becerilerinizi değerlendirir. Bu görevleri’nde görüntülenen yanıt inhibisyon kokain kullanıcıları8,9, uyuşturucu bağımlıları10ve nikotin kullanıcıların11Engelli olduğu gösterilmiştir. Başka bir iki görev — ters öğrenme ve birden çok seçim seri reaksiyon zamanı görevleri — yanıt inhibisyon/inhibitör ölçümleri kontrol12,13de sağlar. Ancak, çoğu, kemirgen gerçekleştirilen bu paradigmalar sadece uzun vadeli eğitim böylece konular farklı sinyalleri tarafından temsil edilen yanıt gereksinimleri ayırt edebilirsiniz, ama aynı zamanda öğrenme hızı ve etkileri öğrenme bireysel farklılıklar olabilir gerektirir Sonraki inhibitör test11sonuçları ile müdahale.
Bu yazıda, biz inhibitör kontrol bozukluğu bağımlılık uyuşturucu maruz kaldıktan sonra ölçmek için kullanılan bir roman çatışma görevi mevcut. Bu görev, bir yüksek değerli ödül14temsil eden bir doğal tatmin edici uyarıcı (cinsel uyarıcı) ve erkek rats fethetmek zorunda, itici uyarıcılara (PIN) aynı anda sunulmaktadır. Erkek rats tırmanmak veya iğne yaklaşım ve cinsel ortağı araştırmak için tam engel atlamak zorunda. Eğer hayvan itici uyarıcılara ne olursa olsun onun yaklaşan davranış devam ederse, bu bir uyumsuz veya riskli ödül davranışı kabul edilir. Bu görevi oluşturmak için gerekçeler bu kavramsal olarak basit ve diğer görevler gibi ağır talepleri yönetim süreçleri yerleştirmez biridir. Yanıt inhibisyon ölçülmesi diğer görevlere göre bu çatışma görevi doğal davranış ve normal cinsel fonksiyon ile rats temel alır ve cinsel deneyim doğrudan bir öğrenme süreci test edilebilir. Başka bir gerekçe ne bağımlıları sık sık kendilerini benzer içinde yer oluşur taklit eder gibi daha iyi bir geçerliliği, ödül yaklaşıyor ve itici uyarıcılara (veya pricked riskini) arasında bu görevde sunulan bir çakışma olabilir mi çatışma ama ısrarla takip uyuşturucu ödül gerçek hayat15olumsuz sonuçları riski ne olursa olsun.
Bu nedenle, bu çatışma model uygulamadır inhibitör kontrol eksikliği bağımlılık uyuşturucu ya da stres gibi inhibitör denetim yeteneğini etkileyebilir diğer faktörlere maruz kaldıktan sonra keşfetmek için hızlı ve hassas bir yol. Sinirsel mekanizmalar açıkları inhibitör kontrol altında yatan incelenmesi için bir roman davranış stratejisi de sağlar. Ayrıca, alternatif değişiklikler bu görevi eklenir. Örneğin, sosyal uyarıcı ile cinsel uyarıcı değiştirerek maliyet/fayda oranı değiştirme daha fazla davranışsal anlamlar ortaya çıkarabilir.
Protocol
Representative Results
Discussion
Uyuşturucu istismarı18 tarafından neden inhibitör kontrol açıkları kompulsif davranışlar arayan/alarak ilaç teşvik önemli bir rol oynar ve19,20Relaps. Burada sunulan çatışma modeli için bağımlılık uyuşturucu maruz kalan bireylerin inhibitör denetim değişiklikleri keşfetmek için yeni bir yaklaşım sağlar.
Protokolünde çeşitli kritik adımlar vardır. İlk olarak, konular (erkek rats…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu kağıt Post-traumatic stres hastalar nüfus (JCYJ20170413170301569) için CA anahtar laboratuvar ruh sağlığı, Psikoloji Enstitüsü (KLMH2016K01) ve değerlendirme ve müdahale teknoloji araştırma tarafından desteklenmiştir
Materials
| Acetic acid | Beijing Tongguangjingxi Chemical company | CN No.81601 | CH3COOH |
| Benzypenicillin sodium for Injection | Huabei Pharmaceutical | F7072109 | C16H17N2NaO4S |
| Cotton swabs | Wan Xin, Shandong, China | 8 cm | |
| β-estradiol benzoate | SIGMA-ALDRICH | E8515-200MG | estradiol benzoate |
| Gauze | Wan Xin, Shandong, China | 21s × 21s 110×100 | |
| Hemostatic forceps | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. | ||
| Morphine hydrochloride | Qinghai Pharmaceutical Co. Ltd | 20100105 | Morphine hydrochloride |
| Ophthalmic scissors | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. | ||
| Pentobarbital Sodium | Sigma | C11H17O3N2Na | |
| Precision animal shocker | Coulbourn | ||
| Progesterone | SIGMA-ALDRICH | V900699-5G | progesterone |
| Sesama oil | Fengyi trading company ltd. | Sesama oil | |
| Sodium chloride injection | HuaLu Pharmaceutical | H17092107 | NaCl |
| Scalpels | Gillette | 96797241 | |
| Surgical blades | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd | ||
| Suture needles | Han Qin, Shanghai, China | Δ1/2 6×14 | |
| Silk sutures | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd | ||
| Sprague-Dawley rats | Vital River Animal Center, Beijing, China | Sprague-Dawley | animal strain |
| Syringe | WeiGao Group Medical Polymer Co.Ltd | 1ml, 2ml | |
| Tweezers | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. |
References
- Everitt, B. J., Robbins, T. W. Drug Addiction: Updating Actions to Habits to Compulsions Ten Years On. Annual Review of Psychology. 67, 23-50 (2016).
- Bari, A., Robbins, T. W. Inhibition and impulsivity: Behavioral and neural basis of response control. Progress in Neurobiology. 108, 44-79 (2013).
- Dalley, J. W., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Impulsivity, compulsivity, and top-down cognitive control. Neuron. 69 (4), 680-694 (2011).
- Peter, W., Kalivas, N. D. V. The Neural Basis of Addiction: A Pathology of Motivation and Choice. American Journal of Psychiatry. 162, 1403-1413 (2005).
- Morein-Zamir, S., Robbins, T. W. Fronto-striatal circuits in response-inhibition: Relevance to addiction. Brain Research. 1628, 117-129 (2015).
- Garavan, H. Dissociable Executive Functions in the Dynamic Control of Behavior: Inhibition, Error Detection, and Correction. Neuroimage. 17 (4), 1820-1829 (2002).
- Garavan, H., Ross, T. J., Kaufman, J., Stein, E. A. A midline dissociation between error-processing and response-conflict monitoring. Neuroimage. 20 (2), 1132-1139 (2003).
- Connolly, C. G., Foxe, J. J., Nierenberg, J., Shpaner, M., Garavan, H. The neurobiology of cognitive control in successful cocaine abstinence. Drug and Alcohol Dependence. (1-2), 45-53 (2012).
- Kaufman, J. N., Ross, T. J., Stein, E. A., Garavan, H. Cingulate hypoactivity in cocaine users during a GO-NOGO task as revealed by event-related functional magnetic resonance imaging. The Journal of Neuroscience. 23 (21), 7839-7843 (2003).
- Forman, S. D., et al. Brain activity of opiate addicts predicts subsequent treatment retention. Annual Meeting of the American-College-of-Neuropsychopharmacology. , (2004).
- Kolokotroni, K. Z., Rodgers, R. J., Harrison, A. A. Acute nicotine increases both impulsive choice and behavioural disinhibition in rats. Psychopharmacology. 217, 455-473 (2011).
- Belin-Rauscent, A., et al. From impulses to maladaptive actions: the insula is a neurobiological gate for the development of compulsive behavior. Molecular Psychiatry. 21 (4), 491-499 (2016).
- Groman, S. M., et al. Dysregulation of D(2)-mediated dopamine transmission in monkeys after chronic escalating methamphetamine exposure. Journal of Neuroscience. 32 (17), 5843-5852 (2012).
- Bai, Y., Li, Y., Lv, Y., Liu, Z., Zheng, X. Complex motivated behaviors for natural rewards following a binge-like regimen of morphine administration: mixed phenotypes of anhedonia and craving after short-term withdrawal. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 8, 23 (2014).
- Vandaele, Y., Janak, P. H. Defining the place of habit in substance use disorders. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. 87 (Pt A), 22-32 (2018).
- Li, Y., et al. The consummatory and motivational behaviors for natural rewards following long-term withdrawal from morphine: no anhedonia but persistent maladaptive behaviors for high-value rewards. Psychopharmacology (Berl). 234 (8), 1277-1292 (2017).
- Bai, Y., Belin, D., Zheng, X., Liu, Z., Zhang, Y. Acute stress worsens the deficits in appetitive behaviors for social and sexual stimuli displayed by rats after long-term withdrawal from morphine. Psychopharmacology. 234, 1693-1702 (2017).
- Schoenbaum, G., Saddoris, M. P., Ramus, S. J., Shaham, Y., Setlow, B. Cocaine- experienced rats exhibit learning deficits in a task sensitive to orbitofrontal cortex lesions. European Journal of Neuroscience. 19 (7), 1997-2002 (2004).
- Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, J. E., Everitt, B. J. Addiction: failure of control over maladaptive incentive habits. Current Opinion in Neurobiology. 23 (4), 564-572 (2013).
- Everitt, B. J. Neural and psychological mechanisms underlying compulsive drug seeking habits and drug memories–indications for novel treatments of addiction. European Journal of Neuroscience. 40 (1), 2163-2182 (2014).
- Dai, F., et al. Dynamic Development of Organs and Serum Sex Hormone Levels in Normal Pre-pubertal Female Sprague-Dawley Rats. Chinese Journal of Comparative Medicine. 19 (07), 33-37 (2009).
- Orsini, C. A., Trotta, R. T., Bizon, J. L., Setlow, B. Dissociable roles for the basolateral amygdala and orbitofrontal cortex in decision-making under risk of punishment. Journal of Neuroscience. 35 (4), 1368-1379 (2015).
- Shimp, K. G., Mitchell, M. R., Beas, B. S., Bizon, J. L., Setlow, B. Affective and cognitive mechanisms of risky decision making. Neurobiology of Learning and Memory. , 60-70 (2015).
- Di Ciano, P., Le Foll, B. Evaluating the Impact of Naltrexone on the Rat Gambling Task to Test Its Predictive Validity for Gambling Disorder. PLoS One. 11 (5), e0155604 (2016).
- Ravel, N., et al. Elucidating Poor Decision-Making in a Rat Gambling Task. PLoS One. 8 (12), e82052 (2013).
- Charles, A., Pradhan, A. A. Delta-opioid receptors as targets for migraine therapy. Current Opinion in Neurology. 29 (3), 314-319 (2016).
- Lu, Z., et al. Truncated mu-Opioid Receptors with 6 Transmembrane Domains Are Essential for Opioid Analgesia. Anesthesia & Analgesia. 126 (3), 1050-1057 (2018).
- Sinha, R., Shaham, Y., Heilig, M. Translational and reverse translational research on the role of stress in drug craving and relapse. Psychopharmacology (Berl). 218 (1), 69-82 (2011).
- Wilson, C. A., Schade, R., Terry, A. V. Variable prenatal stress results in impairments of sustained attention and inhibitory response control in a 5-choice serial reaction time task in rats. Neuroscience. 218, 126-137 (2012).
