Disminución de la concentración de itraconazol y Duración del éxito en el tratamiento de<em> Batrachochytrium dendrobatidis</em> La infección en anfibios

Los anfibios están actualmente experimentando el mayor declive de la biodiversidad de todos los taxones de vertebrados ^1. La quitridiomicosis, una enfermedad de la piel causada por los patógenos fúngicos Batrachochytrium dendrobatidis (Bd chytrid), es una de las principales causas de estos descensos dramáticos ² Bd es el peor patógeno en el expediente para causar la pérdida de biodiversidad:. Infecta a más de 600 especies de anfibios y tiene causado la disminución de más de 300 especies, de las cuales por lo menos 200 especies se han convertido en grave peligro de extinción o extintas ^2,3. El hongo quítrido no es sede específica y no está claro cuáles son las cualidades de la máquina permite la infección Bd progresar causando una enfermedad grave. La quitridiomicosis causa la muerte mediante la interrupción de los canales iónicos en la piel, dando como resultado la pérdida de electrolitos e insuficiencia cardíaca ^4. También, Bd. sobrenadante (que no contiene zoosporas Bd) provoca una respuesta inmune en renacuajos ⁵ leading investigadores creen Bd produce un subproducto tóxico ^6.

Debido a que muchas especies están disminuyendo rápidamente, las colonias de aseguramiento de la cautividad y los programas de cría son importantes medidas de conservación, y pueden ser la única tabla de salvación para algunas especies. El establecimiento y mantenimiento de la enfermedad colonias libres es un reto para las instalaciones de gestión de anfibios. Los métodos quimioterapéuticos actuales para el tratamiento de infecciones Bd, aunque es eficaz, pueden ser perjudiciales para los animales que son tratados, y ningún método de tratamiento único ha sido un éxito en todas estas especies y clases de edad de anfibios ^7.

Se han realizado pocos ensayos clínicos de tratamientos para la infección Bd. ^7. Los tres métodos más utilizados del tratamiento son la terapia de calor, el cloranfenicol y el itraconazol. La terapia de calor es una opción de tratamiento nonchemotherapeutic que parece tener pocos efectos secundarios, pueden ser utilizados en múltiples etapas de la vida, y es generalmentealiado eficaz. En un ensayo de tratamiento, Chatfield y Richards-Zawacki ⁸ encontraron que el 96% de los animales tratados se había despejado las infecciones después de ser alojados a 30 ° C durante 10 días. Aunque este ensayo no fue del 100% de éxito, proporciona una línea de base para que otros puedan evaluar la terapia de calor para su propia especie. La terapia de calor, aunque es eficaz para muchas especies, es poco práctico para muchas especies alpinas que no puede permanecer a altas temperaturas durante un período prolongado de tiempo. Cloranfenicol, un antibacteriano, se ha utilizado con éxito para tratar Bd en muchas especies, e inhibe el crecimiento de hongos in vitro. Como un antibacteriano, el cloranfenicol no ataca el hongo específicamente, pero se ha sabido para causar la apoptosis en células eucariotas ^9. Se ha especulado que la terapia de cloranfenicol provoca la apoptosis en la piel, causando la muerte de esporangios intracelular, aunque el mecanismo de acción exacto es desconocido. Aunque ningún estudio clínico ha sido realizado, y por lo tantola dosis y el tiempo de tratamiento no han sido evaluados, los protocolos de tratamiento actuales suelen requerir la inmersión de dos a cuatro semanas ^10,11, por lo que este tratamiento poco práctico para los anfibios terrestres. El cloranfenicol también ha sido restringido en algunos países para uso veterinario, ya que la exposición humana se ha asociado con una forma rara de anemia aplásica ^12.

El itraconazol, un antifúngico azol, es el más utilizado para el tratamiento de la infección Bd en anfibios en cautiverio. El protocolo más utilizado es el animal de baño en una solución de itraconazol 0,01% durante cinco minutos al día durante 11 días consecutivos. Este protocolo se deriva de las normas utilizadas para la administración de los mamíferos, y, si bien es efectivo para los anfibios, que no se basa en los ensayos clínicos en los anfibios ^11,13. Este protocolo puede causar efectos secundarios negativos en ciertas especies, especialmente en el género Rana y en renacuajos y metamorfos últimos ^11.Renacuajo tratamiento ha sido exitoso el uso de una concentración mucho más baja (0,0005%) de itraconazol, pero se asoció con despigmentación ^14. Esta misma concentración se probó en metamorfos recientes y se encontró que no tener éxito en el tratamiento de la infección ^15. Debido a que existe el riesgo de efectos secundarios negativos con el tratamiento itraconazol, algunos médicos han utilizado la mitad de la concentración habitual (0,005%) durante 11 días consecutivos, y se encontró que esto tenga éxito en la curación de las infecciones Bd ^16.

El presente estudio es un resumen de un ensayo de tratamiento clínico utilizando itraconazol para tratar la infección Bd. ^15. El protocolo describe un intento de encontrar la dosis y tiempo de tratamiento más bajo que es seguro y efectivo para el tratamiento de animales infectados con Bd itraconazol. Los animales utilizados en este estudio fueron los últimos metamorfos de sapos costa del golfo, Incilius nebulifer.