Kemirgenler Emziren yılında Model Doğum Sonrası Depresyon Kronik Sosyal Stres Kullanımı
Summary
Bu makale modeli doğum sonrası depresyon ve kemirgenler laktasyondaki anksiyete bir ethologically ilgili paradigma gibi kronik ikamet saldırgan sosyal stres kullanımı anlatılmaktadır.
Abstract
Kronik strese maruz kalma depresif bozuklukların güvenilir bir göstergesidir, ve sosyal stres hayvanlar ve insanlar hem de ortak bir ethologically ilgili stres kaynağıdır. Ancak, depresyon birçok hayvan modellerinde erkeklerde gelişmiş ve uygulanabilir veya doğum sonrası kadın çalışmalarında etkili değildir edildi. Son çalışmalar annelik davranışının, büyüme ve davranışsal nöroendokrinoloji üzerine, emzirme, bir ethologically ilgili ve etkili stres sırasında kronik sosyal stresin olumlu etkileri olduğu bildirilmiştir. Bu yazının tekrar yeni bir erkek saldırgan bir emziren baraj maruz kalma, ve bu modelin davranışsal, fizyolojik ve nöroendokrin etkilerinin değerlendirilmesine kullanarak bu kronik sosyal stres paradigma anlatacağız. Kronik sosyal stres (CSS) baraj yanı sıra bebeğinin ve gelecek nesillerin davranış ve fizyolojisi üzerinde stres üzerindeki etkilerini araştırmak için değerli bir modeldir. CSS yavruların maruz kalma da erken olarak kullanılabilirdavranış, fizyoloji ve nöroendokrinoloji üzerinde uzun vadeli etkileri vardır yaşamın stres.
Introduction
Doğum sonrası depresyon da dahil olmak üzere duygudurum bozuklukları, etiyolojisinde genellikle kronik stres 1,2 maruz içerir. Annelerde depresyon ebeveynlik 3 ve yavru 4 ruhsal gelişimi hem de olumsuz etkileri olmasına rağmen, depresyon ve erkek hayvanlar ve insanlar üzerinde kaygı odak çalışmaların büyük çoğunluğu. Kronik stres ile değişmiş annelik davranışının birkaç hayvan modelleri olmasına rağmen, en çok insanların yaşadığı kronik psikososyal stres ilgilendirmeyen ya da prepartum dönemde çoğunlukla odak olmayabilir önemli fizyolojik bileşenleri var. Sıçanlarda gebelik sırasında kronik kısıtlama stresi anne bakım ve anksiyete artar ve bazı çalışmalar 5 anne saldırganlık azalır, ama diğerleri 6 anne bakım azalır. Kısıtlama stresi güçlü bir fiziksel stres 7, ve bazı raporlar insan mot gözlenen zayıflatılmış anne dikkatle tutarsızdoğum sonrası depresyon 4 onun. Doğum öncesi ultramild stres yavru bakımı etkilemez, ama anne saldırganlık 8 azaltmak yok. Ultramild stres paradigmalar birkaç gün içinde randomize stres çeşitli (örneğin 30 derece kafes eğim gibi, ışık döngüsü, hapsi, gece aydınlatma ve kirli kafes tersine) kullanın ve tek tek bileşenlerin etkisi genellikle belirsizdir. Bu tür ters ışık döngüsü ve gece aydınlatma gibi ultramild stres paradigmaları kullanılan bazı stres, doğrudan sıçanlarda anne bakım gibi bir sirkadiyen ritim vardır, herhangi bir stres etkileri bağımsız anne bakım etkiler olasıdır. Islak yatak maruz yavrular için önemli bir termal stres ve genç litre (kişisel gözlem) içinde en az 24 saat içinde yavru ölüm neden olabilir.
Son kemirgen çalışmalar off stres etkileri çalışmada, kronik sosyal stres (CSS) olarak ethologically ilgili stres, kullanımı üzerine yoğunlaştıkdavranış ve duygudurum bozuklukları 9-13 pring. , Doğum sonrası depresyon için bir etnolojik modeli geliştirmek kullanılan stres fizyolojik bileşeni azaltmak ve tutarlı davranış ve fizyolojik sonuçlar üretmek için bir çaba, bizim laboratuvar sosyal stres kullanımı odaklanmıştır. Kronik sosyal yenilgi etkili erkek kemirgenler 14 sosyal stres kaynaklı depresyon için bir model olarak kullanılırken, erkek davetsiz misafirleri kullanılması durumunda, bu bir anne kemirgen tek bir sosyal yenilgi genellikle sonuç olarak, pek çok anne kemirgenler için ekolojik uygun bir davranış modeli değil erkek saldırgan tarafından çöp yamyamlık. Ancak, barajın sosyal yenilgi olmadan yeni bir erkek saldırgan akut maruz kalma, kadınlarda 15-18 emziren sağlam davranışsal ve endokrin stres tepkiler ortaya çıkarır. Emzirme sırasında kronik stres, bir erkek saldırgan maruz kalma dahil olmak üzere, doğrudan yavru büyüme etkileyebilir süt üretimi 19,20, bozar dair kanıtlar da vardır.Anne sıçanlarda Bu sonuçlar kronik sosyal istikrarsızlık (izolasyon ve kalabalık değişen) hipotalamus-hipofiz-adrenal eksen aktivite 11,21 artar bakire kadın, değiştiren vücut ısı düzenleme, çalışmalar tarafından desteklenmektedir sakaroz ve gıda alımı azaltır, ve önerilmiştir kadın depresyon 11 için bir hayvan modeli olarak. Öz bakım, anksiyete 22,23 bir ölçüsü de sosyal stres manipülasyonlar 24,25 duyarlıdır.
Emzirme sırasında Kronik sosyal stres (CSS) annelik davranışının bozabilir ve baraj ve yavruların büyüme azaltabilir. Emzirme sırasında yeni bir erkek saldırgan, günlük sunumu, anne bakım azalır yeni erkek saldırgan ve kendini tımar doğru anne saldırganlık artar ve baraj ve onun yavrularının 10 hem de büyümesini engeller. Bu etkiler CSS içeren duygudurum bozuklukları için bir ethologically ilgili ve etkin bir model olduğunu göstermektedirPostpartum depresyon gibi anne bakım, anhedoni, yüksek anksiyete ve zayıflatılmış yavru büyüme bozukluğu. Annelik davranışının kronik stresin etkilerini (Murgatroyd ve yeğeni 2.012 hormonal aracılı olduğu anne bakım ve yavru veri hem CSS gelecek nesillere kalıcı etkileri olabileceğini gösterir ve annelik davranışının kronik stresin etkilerini araştırma hipotezini desteklemektedir .) Ayrıca, stresli barajların yetişkin dişi yavrular gelen son veriler yaşamın erken dönemlerinde stres biçimi olarak CSS merkezi oksitosin (OXT) ve verimsiz hemşirelik davranışı 12 ile ilişkili prolaktin (PRL) değişikliklere neden olduğu hipotezini desteklemektedir. CSS modeli, iç içe malzeme 26,27 ve anneden ayrılma 28,29 sınırlayıcı olarak, annelik davranışının stres kaynaklı kesintileri diğer etkili modelleri tamamlar. CSS modelin özgün yanlarından, bu kemirgenler ve insanlarda hem de ethologically ilgili olmasıdırgörece küçük bir fizyolojik bileşeni vardır ve diğer yaşam evreleri (sosyal yenilgi, kronik sosyal istikrarsızlık) de benzer stres ile kombine edilebilir.
CSS paradigma geliştirilmesinde birincil hedefleri anhedoni (olarak anne bakım ve sakarin tercih ile ölçülen), anksiyete artışı davranışsal tedbirler neden ve yavru, fizyolojik davranış ve veya endokrin geliştirme zarar, bir ethologically ve klinik stres kullanmak vardı. Modelin amacı, mevcut ve yeni tedavi ve doğum sonrası depresyon ve anksiyete için uygulamaları test etmektir.
Protocol
Representative Results
Discussion
CSS paradigma elde edilen veriler istikrarlı bir davranış araştırma ortamı tutarlı ve tekrarlanabilir olması büyük olasılıkla. Bu laboratuar hayvanların konut ve hayvancılık, özellikle davranışsal çalışmalar daha dikkatli çalışma her türlü kabul olması gereken bir bileşen olduğu ileri sürülmektedir. Boşa tanıtmak olabilir Konut ve hayvancılık uygulamaları şunlardır:, tedarikçiden sevk hamile barajlar ile başlayan davranışsal test günün zamanında davranış testi, değişim için günlük odalar arasında baraj taşıma, yeni yerler, sesler veya kokular için barajların aşırı maruz kalma , davranış testi, bir eksikliği ya da tutarsız yuvalama malzeme ve kötü rutin hayvan bakımı (ıslak ve kirli yatak örneğin maruz kalma) için evde kafes kullanarak değil. Ayrıca, emzirme sırasında diğer davranış testleri dahil (örneğin test veya yükseltilmiş artı labirent yüzmek zorunda) boşa tanıtmak olabilir. Ancak, yeni bir kafes çevre ya da başka amaçlarla kullanılması,Akut stres kronik stres, akut stres ve davranış arasındaki potansiyel etkileşimler nedeniyle evde kafes test ile belirgin değildir davranış farklılıkları ortaya çıkarmak için yararlı olabilir.
Şu anda açıklanan protokol Sprague Dawley fareleri ile etkili, ancak protokol değişiklikler diğer suşlar, türler için gerekli olabilir. Örneğin, yavrular hasarı önlemek için son derece agresif erkek Long Evans bir bariyer ile korunmalıdır. Sosyal stres yönetimi için kritik uygulamalar daha küçük veya benzer boyuttaki erkeklerin kullanımını içerir ve yenilgi ve erkeklerde sürekli boyun eğici davranış sağlamak için son derece agresif gün 2 baraj ile bir erkek saldırgan, ilk etkileşimi sahip. Erkek bir çöp saldırı yoksa onlar sonraki litre saldırı olasıdır gibi, onlar, çalışma çıkarılmalıdır. Aşırı agresif erkeklerin olasılığını azaltmak için bir seçenek önce st başlangıç daha büyük bir erkek onları mağlup sahip olmaktırudy. Davranış puanlama için, frekans ve en davranışların süresi hem de kayıt ve analiz davranış tam bir görüntü elde etmek için gerekli olan ve daha kısa kayıt aralıkları veya spot çeklerin kullanımı iyice test etmek için yeterli veri toplama neden olabilir hipotezler. Atanlar kapsamlı ve tutarlı bir eğitim daha önce davranış videoları attı kullanımı ile gerçekleştirilebilir.
CSS modelinin ana uygulama doğum sonrası depresyon ve anksiyete için mevcut ve yeni ilaç tedavilerinin test ediyor. Bu modelin bir diğer kullanımı yaygın uygulamaları ve bu sezaryen doğum, bağlı iş gücü ve çeşitli laktasyon programları gibi anne bakım, prosedürleri etkilerini araştırmaktır. Laktasyon üzerinde stres potansiyel etkilerinin daha fazla araştırma bu konuda çalışmaların eksikliği verilen değerli olacaktır. Barajlardan süt örneklerinde, anestezi ve eksojen OXT ihtiyacını yararlı olacaktır daBu örneklerin toplanması çeşitli davranışsal ve fizyolojik boşa tanıttı, bu nedenle emzirme stres etkileri üzerine çalışmalar eş zamanlı davranış analizi için elverişli olmayabilir. CSS modeli ile nesiller arası çalışmaları için potansiyel büyük, ve bu araştırmalar da erken yaşamın stres ve daha sonra stres maruz kalma arasındaki potansiyel etkileşimler araştırmak için yetişkin yavru çeşitli stres tedavileri içerebilir.
CSS modelinin önemi ve etnolojik ve öteleme alaka ilişkili davranışsal test merkezleri. Bu depresyon ve anksiyete için mevcut tedavilerin etkinliğinin olmaması hayvan ve insan çalışmalarında arasında etnolojik örtüşme eksikliği nedeniyle olduğu kabul edilmektedir. Depresyon ve anksiyete hayvan modelleri genellikle güçlü fiziksel stres ya da mevcut antidepresan tedaviler şiddetli depresyon ile en etkili olduğu bulgu açıklayabilir yüksek seçilen suşları güveniyor. Ph Bu kısıtlama ve randomize stres çok çeşitli maruz kalma gibi ysical stres ortak insani deneyimleri taklit yok. Kronik hafif stres paradigmalar kullanılan randomize maruz kalma gerekçesini alışma önlemektir. Bu önemli bir husustur, ama ideal durum daha yakından sosyal stres gibi insanlar, depresyon ve anksiyete etiyolojisinde benzer gelmesini olmayan hayvanlar bir protokol kullanmak olabilir. Daha etiyolojik stres kullanımını teşvik ek olarak, CSS modelin başka bir avantajı anhedoni, anne davranış ilgili bir ölçü kullanılmasıdır. Bu doğrudan yavru üzerinde annelerde depresyon olumsuz etkilerini aracılık sağlam bir ödül aracılı davranıştır. Etnolojik stres ve depresyon ve anksiyete araştırma anhedoni önlemlerin kombine dahil güvenli ve etkili önleyici tedbirler ve tedavilerin belirlenmesinde özellikle yararlı olacaktır.
"> Sosyal stres birkaç yıldır erkek ve doğurmamış kadınlarda başarıyla kullanılmaktadır ve anne kadın olarak bu işin genişleme erkeklerde hem de doğum sonrası depresyon için yeni veri zenginliği yanı sıra erken yaşam stres ilişkili hastalıklar üretmek için muhtemeldir ve olmuştur kadın. depresyon ve kaygı araştırma etnolojik hayvan modellerinin artan kullanımı ethologically ve translationally, ilgili daha az değişken ve daha tekrarlanabilir olduğunu davranışsal veri toplanması nedeniyle daha etkili tedavilere yol açacağı kabul edilmektedir.Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Biz kronik sosyal stresin klinik hakkında geri bildirim için sosyal stres kullanımı ile ilgili tavsiyeler için, Klaus Miczek süt alımı değerlendirilmesi tavsiye için Chantal Lau teşekkür ve Sheryl Goodman olacaktır. Bu protokolün geliştirilmesi BCN NICHD K99/R00 HDO59943 tarafından desteklenmiştir.
Materials
| Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
| ODlog video analysis | Macropod software | Version 2.7.2 | Available for PC or Mac |
| Video recorder | Sony | HDR-CX130 |
References
- Hammen, C. Interpersonal stress and depression in women. Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).
- Tennant, C. Life events, stress and depression: a review of recent findings. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).
- Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review. Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).
- Goodman, S. H. Depression in Mothers. Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).
- Maestripieri, D., Badiani, A., et al. Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice. Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).
- Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats. Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).
- King, J. A., Garelick, T. S., et al. Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats. Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).
- Pardon, M. C., Gérardin, P., et al. Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice. Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).
- Brunton, P. J., Russell, J. A. Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects. Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats. Stress. 14, 677-684 (2011).
- Herzog, C. J., Czéh, B., et al. Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression. Neuroscience. 159, 982-992 (2009).
- Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology. Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).
- Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders. Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).
- Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC). Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).
- Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic ’emotions’ circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups. European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).
- Neumann, I., Toschi, N., et al. Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin. Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).
- Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety. European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).
- Lau, C. Effects of Stress on Lactation. Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).
- Lau, C., Simpson, C. Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats. Physiology & Behavior. 82, 193-197 (2004).
- Baranyi, J., Bakos, N., et al. Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences. Physiology & Behavior. 84, 511-518 (2005).
- Lazosky, A., Britton, D. Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior. Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).
- Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. Ethology and neurobiology of grooming behavior. Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).
- Denmark, A., Tien, D., et al. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).
- Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. What’s wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression. Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).
- Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress. Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).
- Brunson, K. L., Kramár, E., et al. Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress. The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).
- Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).
- Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).
