استخدام الضغط الاجتماعي المزمن لنموذج اكتئاب ما بعد الولادة في المرضعات القوارض
Summary
توضح هذه المقالة استخدام المقيمين الدخيل الإجهاد المزمن الاجتماعية باعتبارها نموذجا ذات الصلة ethologically إلى نموذج ما بعد الولادة الاكتئاب والقلق في المرضعات القوارض.
Abstract
التعرض للإجهاد المزمن هو مؤشر موثوق من اضطرابات اكتئابية، والضغط الاجتماعي هو الضغوطات المشتركة ذات الصلة ethologically في كل من الحيوانات والبشر. ومع ذلك، تم تطوير العديد من النماذج الحيوانية من الاكتئاب في الذكور وغير قابلة للتطبيق أو فعالة في دراسات من الإناث بعد الولادة. وأفادت الدراسات التي أجريت مؤخرا آثار كبيرة من الضغط الاجتماعي المزمن أثناء الرضاعة، والضغوطات ذات الصلة ethologically وفعالة، على سلوك الأمهات، والنمو، والسلوكية neuroendocrinology. وهذه المخطوطة وصف هذا النموذج التوتر الاجتماعي المزمن باستخدام التعرض المتكرر سد المرضعات إلى الدخيل ذكر الرواية، وتقييم الآثار السلوكية، والفسيولوجية، والغدد الصم العصبية من هذا النموذج. الضغط الاجتماعي المزمن (CSS) يمثل نموذجا قيما لدراسة آثار الإجهاد على سلوك وعلم وظائف الأعضاء من السد وكذلك نسلها وأجيال المستقبل. ويمكن أيضا أن تعرض الجراء لCSS أن تستخدم في وقت مبكرضغوط الحياة التي لديها آثار طويلة الأمد على السلوك، علم وظائف الأعضاء، وneuroendocrinology.
Introduction
مسببات اضطرابات المزاج، بما في ذلك الاكتئاب بعد الولادة، وغالبا ما ينطوي على التعرض لل1،2 التوتر المزمن. على الرغم من أن الاكتئاب لدى الأمهات له آثار سلبية على حد سواء الأبوة والأمومة 3 و النمو النفسي للنسل 4، فإن الغالبية العظمى من الدراسات حول الاكتئاب والقلق التركيز على ذكور الحيوانات والبشر. على الرغم من أن هناك عدد قليل من النماذج الحيوانية من سلوك الأمهات تبديل باستخدام الإجهاد المزمن، أن معظم مكونات الفسيولوجية كبيرة والتي قد لا تتعلق الضغوطات النفسية المزمنة التي تعاني منها عموما البشر أو تركز في معظمها على فترة المخاض. الإجهاد المزمن ضبط النفس خلال فترة الحمل في الفئران يزيد رعاية الأمومة والقلق ويقلل العدوان الأمهات في بعض الدراسات 5، ولكن يقلل رعاية الأمومة في الآخرين 6. الإجهاد ضبط النفس هو الضغوطات المادية قوية 7، وبعض التقارير تتعارض مع رعاية الأمومة الموهن لوحظ في يذكره الإنسانراتبها مع اكتئاب ما بعد الولادة 4. الإجهاد ultramild قبل الولادة لا يؤثر رعاية الجرو، ولكن لا تقلل العدوان الأمهات 8. نماذج الإجهاد Ultramild استخدام مجموعة متنوعة من الضغوطات العشوائية (مثل 30 درجة قفص الميل، وعكس دورة الضوء، والحبس، والإضاءة بين عشية وضحاها، وقفص المتسخة) على مدى عدة أيام، وتأثير المكونات الفردية غالبا ما تكون غير واضحة. فمن المرجح أن بعض الضغوطات المستخدمة في نماذج الإجهاد ultramild، مثل دورة الضوء وعكس الإضاءة بين عشية وضحاها تؤثر بشكل مباشر على رعاية الأمومة مستقلة عن أي آثار الإجهاد، مثل الرعاية للأمهات في الفئران لديها إيقاع الساعة البيولوجية. التعرض لالفراش الرطب هو الإجهاد الحراري كبيرا في الجراء، ويمكن أن يؤدي إلى وفيات الفئران المولودة في أقل من 24 ساعة في الفضلات الشباب (الملاحظات الشخصية).
وقد تم التركيز دراسات القوارض الأخيرة على استخدام الضغوطات ذات الصلة ethologically، مثل الإجهاد المزمن الاجتماعية (CSS)، في دراسة آثار الإجهاد على الموازنةpring السلوك واضطرابات المزاج 9-13. في محاولة لتطوير نموذج علم السلوك لاكتئاب ما بعد الولادة، والحد من عنصر الفسيولوجية للإجهاد المستخدمة، وتولد النتائج السلوكية والفسيولوجية متسقة، وقد ركز مختبرنا على استخدام الضغط الاجتماعي. في حين يستخدم الهزيمة الاجتماعية المزمنة بفعالية كنموذج للتنمية الاجتماعية الاكتئاب التوتر الناجم في القوارض الذكور 14، وهذا ليس نموذجا السلوكية ذات الصلة إيكولوجيا لكثير من القوارض الأمهات إذا تم استخدام الدخلاء من الذكور، كما هزيمة اجتماعية واحدة من حيوان قارض الأمهات عادة النتائج في أكل لحوم البشر من القمامة التي كتبها الدخيل الذكور. ومع ذلك، التعرض الحاد لالدخيل ذكر الرواية، ودون هزيمة الاجتماعية من السد، يثير قوية استجابات التوتر السلوكية والغدد الصماء في المرضعات الإناث 15-18. وهناك أيضا أدلة على أن الإجهاد المزمن أثناء الرضاعة، بما في ذلك التعرض لذكر الدخيل، يعوق إنتاج الحليب مباشرة 19،20، والتي قد تؤثر على نمو الجرو.وتدعم هذه النتائج في الفئران الأمهات بنسبة دراسات في الإناث عذراء، حيث عدم الاستقرار الاجتماعي المزمن (متفاوتة العزلة والازدحام) يزيد نشاط محور الغدة النخامية، الغدة الكظرية 11،21، يغير الجسم وتنظيم درجة الحرارة، ويقلل من السكروز وتناول الطعام، واقترحت كنموذج للحيوانات للاكتئاب الإناث 11. النفس الاستمالة، وهو مقياس لقلق 22،23 هو أيضا حساسة للتلاعب الضغط الاجتماعي 24،25.
يمكن الضغط الاجتماعي المزمن (CSS) أثناء الرضاعة تعطيل سلوك الأمهات وتخفيف نمو السد والنسل. العرض اليومي لالدخيل ذكر رواية أثناء الرضاعة يقلل رعاية الأمومة، ويزيد العدوان الأمهات نحو الدخيل ذكر الرواية والاستمالة النفس، ويحول دون النمو في كل من السد وذريتها 10. هذه الآثار تشير إلى أن CSS هو نموذج ذات الصلة ethologically وفعالة لاضطرابات المزاج التي تنطويعاهات في رعاية الأمومة، انعدام التلذذ، والقلق المرتفعة، والنمو ذرية موهنة، مثل اكتئاب ما بعد الولادة. كل من رعاية الأمومة والبيانات تشير إلى أن ذرية CSS قد يكون لها آثار دائمة على أجيال المستقبل، والبحث عن آثار التوتر المزمن على سلوك الأمهات تدعم الفرضية القائلة بأن آثار الإجهاد المزمن على سلوك الأمهات بوساطة هرمونيا (Murgatroyd وابن أخيه 2012 ). وعلاوة على ذلك، فإن البيانات الأخيرة من ذرية الإناث البالغات من السدود وشدد تدعم الفرضية القائلة بأن CSS كشكل من أشكال الإجهاد الحياة في وقت مبكر يسبب تغيرات في وسط الأوكسيتوسين (OXT) والبرولاكتين (PRL) والتي ترتبط مع السلوك غير فعال التمريض 12. نموذج CSS يكمل نماذج فعالة أخرى من الإجهاد الناجم عن اضطرابات في السلوك الأمهات، مثل الحد من تداخل المواد 26،27 و 28،29 فصل الأمهات. الجوانب الفريدة من طراز CSS هي أنه ethologically ذات الصلة في كل من القوارض والبشر،لديه مكون الفسيولوجية طفيفة نسبيا، ويمكن دمجها مع الضغوطات مماثلة في مراحل الحياة الأخرى (هزيمة الاجتماعية، وعدم الاستقرار الاجتماعي المزمن).
وكانت الأهداف الرئيسية في تطوير نموذج CSS لاستخدام الضغوطات ذات الصلة ethologically وسريريا، لحث انعدام التلذذ (مقاسا رعاية الأمومة وتفضيل السكرين)، وزيادة التدابير السلوكية من القلق، وتعطل التنمية الفسيولوجية والسلوكية، والغدد الصماء أو الجرو. الغرض من هذا النموذج هو لاختبار العلاجات والممارسات لعلاج الاكتئاب بعد الولادة والقلق الحالي والرواية.
Protocol
Representative Results
Discussion
البيانات التي تم الحصول عليها من نموذج CSS هو الأكثر احتمالا أن تكون متسقة وقابلة للتكرار في بيئة البحوث السلوكية مستقرة. وثمة من يقول أن السكن وتربية من حيوانات المختبر هو أحد مكونات التي تحتاج إلى النظر فيها في أي نوع من الدراسة بعناية أكثر، وخاصة الدراسات السلوكية. الإسكان وتربية الممارسات التي قد أعرض يفند ما يلي: بدءا من السدود الحوامل شحنها من المورد، تتحرك السدود بين الغرف يوميا لاختبار السلوكية، والتباين في ذلك الوقت من يوم الاختبار السلوكية، والتعرض المفرط للسدود لمشاهد الرواية، والأصوات، أو الروائح ، وعدم استخدام قفص المنزل للاختبار السلوكية، ونقص أو مواد التعشيش غير متناسقة، وسوء الرعاية الحيوانية الروتينية (مثل التعرض لالفراش الرطب والمتسخة). وبالإضافة إلى ذلك، قد إدراج الاختبارات السلوكية الأخرى أثناء الرضاعة (على سبيل المثال اضطرت السباحة اختبار المتاهة زائد أو مرتفعة) إدخال يفند. ومع ذلك، فإن استخدام بيئة قفص رواية أو غيرهاقد تكون الضغوطات الحادة مفيدة للكشف عن الاختلافات السلوكية غير واضحة مع اختبار قفص المنزل بسبب التفاعلات المحتملة بين التوتر المزمن، والإجهاد الحاد، والسلوك.
بروتوكول الموصوفة حاليا هي فعالة مع سبراغ داولي الفئران، ولكن قد تكون هناك حاجة إلى إدخال تعديلات على بروتوكول للسلالات وأنواع أخرى. على سبيل المثال، يجب أن تكون محمية الجراء مع حاجزا من الذكور شديدة العدوانية ايفانز طويل لمنع الإصابة. وتشمل الممارسات الهامة لإدارة الإجهاد الاجتماعية استخدام من الذكور أصغر أو ذات الحجم المماثل، وبعد التفاعل الأول من الدخيل الذكور مع عدوانية للغاية يوم 2 السد لضمان هزيمة وسلوك منقاد باستمرار في الذكور. إذا لم مهاجمة الذكور القمامة، فإنه ينبغي إزالتها من الدراسة، حيث من المحتمل أنهم سيهاجمون الفضلات اللاحقة. خيار واحد للحد من احتمال الذكور العدوانية هو أن يكون لهم هزم من قبل الذكور أكبر قبل بداية القرن الحاديudy. ليحرز السلوكية، وتسجيل وتحليل كل من تواتر ومدة معظم السلوكيات غير الضرورية لتوفير صورة كاملة من السلوك، واستخدام فترات أقصر أو تسجيل تفتيش مفاجئة قد يؤدي إلى جمع بيانات كافية لاختبار دقيق لل الفرضيات. ويمكن تحقيق ذلك تدريب شامل وثابت من الهدافين مع استخدام سجل سابقا فيديو السلوكية.
التطبيق الرئيسي من طراز CSS هو اختبار علاجات الدوائية الحالية ورواية لعلاج الاكتئاب بعد الولادة والقلق. لاستخدام إضافية من هذا النموذج هو للتحقيق في الآثار المترتبة على الممارسات والإجراءات في مجال رعاية الأمومة، مثل القيصرية ولادة قسم، والعمل يسببها، ومختلف جداول الرضاعة المشتركة. سوف تزيد من الآثار المحتملة من الضغط على الرضاعة التحقيق أن تكون ذات قيمة نظرا لعدم وجود دراسات حول هذا الموضوع. في حين عينات الحليب من السدود سيكون من المفيد، والحاجة للتخدير وOXT الخارجيةفي جمع هذه العينات يقدم عدة يفند السلوكية والفيزيولوجية، لذلك دراسات عن آثار الإجهاد على الرضاعة قد لا تكون مواتية لتحليل السلوكية في وقت واحد. إمكانات للدراسات transgenerational مع نموذج CSS كبيرة، ويمكن أن تشمل هذه التحقيقات أيضا مختلف العلاجات الإجهاد من الأبناء الراشدين للتحقيق التفاعلات المحتملة بين الإجهاد وقت مبكر من الحياة والتعرض الإجهاد في وقت لاحق.
أهمية نموذج CSS وما يرتبط بها من مراكز الاختبار السلوكية على أهمية علم السلوك ومتعدية. وافترض أن عدم فعالية العلاجات الحالية لعلاج الاكتئاب والقلق ويرجع ذلك إلى عدم وجود تداخل بين علم السلوك الحيواني والدراسات الإنسانية. نماذج حيوانية من الاكتئاب والقلق غالبا ما تعتمد على الضغوطات المادية قوية أو سلالات المختارة للغاية وهو ما قد يفسر هذا الاكتشاف أن العلاجات المضادة للاكتئاب الحالية هي الأكثر فعالية مع الاكتئاب الشديد. فتاه الضغوطات ysical مثل ضبط النفس والتعرض لمجموعة متنوعة واسعة من الضغوطات العشوائية لا محاكاة التجارب الإنسانية المشتركة. مبررات التعرض العشوائية المستخدمة في نماذج الإجهاد المزمن المعتدل هو منع تأقلم. هذا هو مصدر قلق كبير، ولكن قد يكون الوضع المثالي لاستخدام بروتوكول الحيوانات التي لا يتأقلم مع أن أكثر شبها مسببات الاكتئاب والقلق في البشر، مثل التوتر الاجتماعي. بالإضافة إلى تشجيع استخدام أكثر الضغوطات علم السلوك، ميزة أخرى من طراز CSS هو استخدام مقياس ذات الصلة من انعدام التلذذ، والسلوك الأمهات. هذا هو قوي سلوك بوساطة مكافأة التي تتوسط مباشرة الآثار السلبية للاكتئاب في الأمهات على الأبناء. سوف إدماج مجتمعة من الضغوطات والتدابير من انعدام التلذذ في الاكتئاب والقلق بحوث علم السلوك يكون مفيدا بشكل خاص في تحديد التدابير الوقائية والعلاجات آمنة وفعالة.
"وقد استخدمت> التوتر الاجتماعي بنجاح في الذكور والإناث عديمة الولادة لعدة سنوات، والتوسع في هذا العمل إلى إناث الأمهات من المرجح أن ينتج ثروة من البيانات رواية لاكتئاب ما بعد الولادة وكذلك ضغوط الحياة في وقت مبكر الاضطرابات المرتبطة في كل من الذكور و الإناث. فإنه يفترض أن زيادة استخدام نماذج حيوانية علم السلوك في حالات الاكتئاب والقلق والبحث سوف يؤدي إلى مزيد من العلاجات الفعالة نظرا لجمع البيانات السلوكية التي هي ethologically وtranslationally ذات الصلة، وأقل متغير، وأكثر تكرارها.Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
ونود أن نشكر شانتال لاو لتقديم المشورة بشأن تقييم تناول الحليب، كلاوس Miczek للحصول على المشورة بشأن استخدام الضغط الاجتماعي، وشيريل غودمان لردود الفعل على أهمية سريرية من الضغط الاجتماعي المزمن. وأيد تطوير هذا البروتوكول من قبل معاهد الصحة القومية K99/R00 HDO59943 إلى BCN.
Materials
| Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
| ODlog video analysis | Macropod software | Version 2.7.2 | Available for PC or Mac |
| Video recorder | Sony | HDR-CX130 |
References
- Hammen, C. Interpersonal stress and depression in women. Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).
- Tennant, C. Life events, stress and depression: a review of recent findings. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).
- Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review. Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).
- Goodman, S. H. Depression in Mothers. Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).
- Maestripieri, D., Badiani, A., et al. Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice. Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).
- Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats. Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).
- King, J. A., Garelick, T. S., et al. Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats. Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).
- Pardon, M. C., Gérardin, P., et al. Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice. Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).
- Brunton, P. J., Russell, J. A. Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects. Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats. Stress. 14, 677-684 (2011).
- Herzog, C. J., Czéh, B., et al. Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression. Neuroscience. 159, 982-992 (2009).
- Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology. Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).
- Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders. Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).
- Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC). Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).
- Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic ’emotions’ circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups. European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).
- Neumann, I., Toschi, N., et al. Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin. Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).
- Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety. European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).
- Lau, C. Effects of Stress on Lactation. Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).
- Lau, C., Simpson, C. Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats. Physiology & Behavior. 82, 193-197 (2004).
- Baranyi, J., Bakos, N., et al. Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences. Physiology & Behavior. 84, 511-518 (2005).
- Lazosky, A., Britton, D. Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior. Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).
- Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. Ethology and neurobiology of grooming behavior. Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).
- Denmark, A., Tien, D., et al. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).
- Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. What’s wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression. Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).
- Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress. Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).
- Brunson, K. L., Kramár, E., et al. Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress. The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).
- Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).
- Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).
