שינוי קרום התא של תאי דם אדומים (RBCs) עם polyglycerol hyperbranched (HPG) מוצג. RBCs השתנה התאפיינו מחיצות מימיות 2 שלב, שבריריות האוסמוטי ותמוגה משלים מתווכת. ההסוואה של חלבונים על פני שטח ואנטיגנים הוערכה באמצעות cytometry הזרימה ומערכת מייקר הקלדה (MTS) כרטיסי phenotyping דם.
תא דם אדום עירוי (RBC) הוא חיוני לטיפול במספר בעיות אקוטיות וכרוניות רפואיות כגון תלסמיה ואנמיה חרמשית הגדול אנמיה 1-3. בשל הנוכחות של מספר רב של אנטיגנים על פני שטח RBC (~ 308 אנטיגנים ידועים 4), חולים בטיפול עירוי הדם הכרוני לפתח alloantibodies בשל ההתאמה מתגעגעת של אנטיגנים קטין על RBCs עירוי 4, 5. השתלה של פולימרים הידרופילי כגון פוליאתילן גליקול (PEG) וpolyglycerol hyperbranched (HPG) יוצרת שכבת הדרה על קרום RBC שמונעת את האינטראקציה של נוגדנים עם אנטיגנים על פני שטח מבלי להשפיע על המעבר של מולקולות קטנות כמו חמצן, גלוקוז, ויונים 3. בשלב הנוכחי אין שיטה זמינה עבור הדור של תאי תורם אוניברסליים דם אדומים בחלקו בגלל האתגר המרתיע הוצג על ידי הנוכחות של מספר רב של אנטיגנים (חלבונים ופחמימות המבוססות) על פני שטח RBC ודevelopment שיטות כאלה באופן משמעותי לשפר את בטיחות עירוי, ולשפר באופן דרמטי את הזמינות והשימוש בRBCs. בדוח זה, בניסויים המשמשים לפיתוח RBCs הפונקציונלי המוגן אנטיגן ידי קרום השתלת HPG ואפיונם מוצגים. HPGs מאוד הם ביולוגיים פולימרים 6 קומפקטיים, 7, והם צפויים להיות ממוקמים בתוך התא glycocalyx שמקיף את הקרום השומני 8, 9 ואנטיגנים מסכת RBC שטח 10, 11.
RBCs תורם האוניברסלי יש פוטנציאל גדול בשיפור הזמין דם ובטיחות לטיפול בעירוי דם. RBCs נחשב גם רכב משלוח סמים מבטיח בשל תפוצתם הארוכה וbiocompatibility הגלום 14, 15. ניסויים שהוצגו במאמר זה להעריך את המאפיינים במבחנה של HPG RBCs שונה. במבחנה ונכסים שבמחזור vivo של RBCs ש?…
The authors have nothing to disclose.
מחקר זה מומן על ידי השירותים הקנדיים דם (למ"ס) והמכון הקנדי לקרן למדעי הבריאות (CIHR) מחקר שותפות. המחברים מודים לרכזת מקרומולקולה LMB בUBC המרכז למחקר דם לשימוש במתקני המחקר שלהם. מתקן התשתית נתמך על ידי קרן קנדה עבור חדשנות (CFI), ומייקל סמית הקרן לבריאות מחקר (MSFHR). ר 'Chapanian הוא מקבל (CIHR / מ"ס) מלגות דוקטורט במדע העירוי ומקבל מלגת מחקר MSFHR מתאמן פוסט דוקטורט. י"נ Kizhakkedathu הוא חתן פרס חוקר מלומד קריירה של MSFHR.
Glycidol | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
Trimethylolpropane | Fluka | (ON, Canada) | |
Potassium methylate | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
Anhydrous pyridine | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
4-Dimethylaminopyridine | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
Succinic anhydride | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
Acetone | Fisher Scientific | (ON, Canada) | |
Anhydrous dimethyl formamide | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
N-Hydroxysuccinimide | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
N,N’-Diisopropylcarbodiimide | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
MTS cards | Micro Typing System (MTS) cards (FL, USA) | ||
Dextran 500 kDa | Pharmacia Fine Chemicals | (Sweden) | |
PEG 8 kDa | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
FITC monoclonal anti-Rhesus D (RhD) | Quotient Biodiagnostics | (PA, USA) | |
PE monoclonal anti-CD47 | BD Biosciences | (NJ, USA) | |
Drabkin’s reagent | Sigma Aldrich | (ON, Canada) | |
Table. Chemicals and reagents used for the grafting of HPG polymers to RBC membrane and their analysis. |