心筋虚血や虚血プレコンディショニングのためのマウスモデルでは、重要なツールの研究心保護メカニズムです。<em> in vivoで</em>。ここで、我々は簡単に適用を報告する<em>その場で</em冠状動脈の閉塞のためにぶら下げウェイトシステムを使用して心臓のIPのための>モデル。
異なる遺伝子のノックアウトマウスは1から38まで 、ますます利用可能になってきているように急性傷害のマウスの研究では、強烈な研究領域です。虚血プレコンディショニング(IP)による心臓保護には強烈な調査の領域である。さらに、その分子基盤を解明するために、ノックアウトマウスの研究での使用は、、、39 30 14 7は特に重要です。以前の研究では、既に正常マウスでは心筋虚血と再灌流を実行したという事実にもかかわらず、このモデルは、技術的に非常に困難です。特に、サポートされている結び目で容器をオフに接続することにより、冠状動脈、血管の周り縫合糸の配置と冠動脈閉塞の視覚的な識別は、技術的に困難である。さらに、外科手術による外傷を引き起こすことなくIPの間に冠状動脈の断続的な再灌流のために再オープンする結び目は追加の課題が追加されます。結び目が縛られていない場合はさらに、冠動脈の不完全閉塞に起因する強いほど、不注意な再灌流が結果に影響を与える可能性があります。実際に、これは簡単に拍動する心臓の動きが原因で発生する可能性があります。
結び目冠動脈閉塞のシステムを使用して関連付けられている潜在的な問題に基づいて、我々は、IP 39の間に断続的に冠状動脈閉塞のために掛かる重量のシステムに基づいて、慢性心筋症の以前に発行されたモデルを採用した。実際には、冠状動脈の閉塞は、このように結び目で冠動脈を閉塞することなく達成することができます。また、血管の再灌流を容易に心臓の組織からのリモートローカライズになってぶら下がって重みをサポートすることによって達成することができます。
我々は、虚血と再灌流時間、プレコンディショニング連隊、体温と遺伝的背景39の変動を含め、体系的にこのシステムをテストした。染色を梗塞に加えて、我々はこのモデルで心筋梗塞のマーカーとしての心臓トロポニンI(cTnI)をテスト。実際には、cTnIの血漿レベルは、梗塞サイズ(R2 = 0.8)と相関。最後に、我々はこの手法は、マウスIPと心筋梗塞6、8、30、40、41の間に高い再現性梗塞の大きさをもたらすことがいくつかの研究で示すことができた。したがって、この手法は、標的遺伝子の欠失を持つマウスの遺伝学的アプローチを使用してIPによる心臓保護に関与する分子機構を追求する研究者にとって役に立つ場合があります。トランスジェニックマウスを用いた心臓のIPに関するさらなる研究は、この手法を検討することがあります。
本研究では、ハンギングウェイトシステムを使用して無傷のマウスモデルでIPを実行するため、結び目によって冠状動脈の閉塞を回避する斬新な手法を説明します。実際には、本研究はこのように結び目ベースの冠動脈閉塞モデルに関連付けられたばらつきを最小限に抑え、IPによる高い再現性梗塞サイズと心筋保護を示しています。マウスでのIPによる心臓保護を研究検討する研究者らは、このモデルの恩恵を受ける可能性があります。
The authors have nothing to disclose.
現在の研究は、国立心臓、肺、血液研究所グラントR01 – HL0921、R01 – DK083385とHK Eltzschig、T. Eckleへ1K08HL102267 – 01、およびT.に麻酔教育研究助成財団へR01 – HL098294でサポートされていますT. EckleとHK EltzschigとM.ケッペンのドイツ学術振興協会(DFG)研究フェローシップにEckleとHK Eltzschig、および米国心臓協会グラント。我々は、アート作品のためにシェリーEltzschigに感謝。
Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
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Sodium Pentobarbital (Fatal Plus) | Vortech Pharmaceutical Ls, Ltd | V.P.L. 9372 | 4mg/mL in saline | |
TTC | Sigma | 17779 Fluka | 1.5 % in PBS | |
Evans Blue | Sigma | E2129 | 10g in 1 L PBS | |
Insyte 22 G | Beckton Dickinson | n/a | ||
Suture, silk 4.0 | Harvard Apparatus | 517698 | ||
Suture, Prolene 8.0 | Ethicon, USA | M8739 | reusable | |
Heart Matrix | Zivic Instruments | # HSMS001 | ||
Siemens 900 C | DRE Veterinary, USA | # 336 | refurbished | |
dissecting microscope (SZX10 ) | Olympus | n/a | consider generous working distance | |
Heating Table | Rt, Effenberger, Germany | n/a | only and single provider | |
Blood pressure device | Cyber Sense, Inc | BPM02 | ||
I STAT | Abbott | n/a |