高盐抗原表达树突状细胞的分离和采用转移

过量的食盐是高血压的主要危险因素。^1,2然而, 美国心脏协会建议每天最多摄入 2, 300 毫克钠 (na⁺);不到10% 的美国人遵守了这一建议。^{3 个,4}适度降低 na⁺摄入量可降低血压, 并使美国每年新增的冠心病和中风病例减少20%。⁵过量食盐消费的一个主要问题是, 50% 的高血压人群表现出盐敏感性, 即 na⁺负荷后血压增加10毫米汞柱或 na + 后血压类似下降限制和利尿。⁶盐敏感性也发生在25% 的正常个体, 是死亡和心血管事件的独立预测指标。^7.,8.对涉及肾脏的高血压的盐传感机制进行了很好的研究;然而, 最近的研究表明, 免疫细胞可以感觉到 na⁺。^9,10

最近的证据表明, 肾外钠⁺处理的变化可导致间质^{中 na +}的积累, 并促进炎症。^11,12我们的实验室和其他实验室已经表明, 先天和适应性免疫系统的细胞都是导致高血压加重的原因之一。^9,13,14,15各种高血压刺激, 包括血管紧张素 ii.、去甲肾上腺素和盐, 会引起巨噬细胞、单核细胞和 t 淋巴细胞浸润肾脏和血管, 促进 na⁺保留、血管收缩、血压高度和终末期器官损伤。^{9,16,17,18,19,20}在先前的研究中, 我们发现 dc 积累了异丙基蛋白 (isolg)-蛋白质加合物, 以应对各种高血压刺激, 包括血管紧张素 ii. 和 doca-salt 高血压。^14等长为脂质过氧化的高反应产物, 可迅速和共价地与赖氨酸结合在蛋白质上, 它们的积累与 dc 活化有关。¹⁴我们最近已经确定, 升高的 na⁺是对小鼠 dc 中等升蛋白的有效刺激. 9^{na +}进入 dc 是通过氨基氯酰胺敏感转运体介导的.然后通过 na⁺/ca^{2 +}交换器将 na⁺交换为钙 (ca^{2 +})。ca^{2 +}激活蛋白激酶 c (pkc), 激活 nadph 氧化酶, 导致超氧化物 (o2·-) 和异丙基蛋白合管的形成。⁹含盐 dc 的收养转移是对血管紧张素 ii. 的反应的高血压的主要表现。⁹

以前, 从组织中识别 cd11c + dc^仅限于免疫组织化学和 rt-pcr, 而 dc 的分离仅限于流式细胞仪的细胞分选。虽然流式细胞仪细胞分选是分离免疫细胞的有力方法, 但它成本高昂、耗时, 并导致活细胞产量低。因此, 我们对组织消化、体外刺激和采用 cd11c + dc^转移的组织消化、体外刺激和采用转移来研究高血压进行了一步一步的优化。