रक्षात्मक व्यवहार प्रतिक्रियाएं खतरे की तीव्रता, निकटता और एक्सपोजर के संदर्भ पर आकस्मिक होती हैं। इन कारकों के आधार पर, हमने एक शास्त्रीय कंडीशनिंग प्रतिमान विकसित किया जो व्यक्तिगत विषयों के भीतर वातानुकूलित ठंड और उड़ान व्यवहार के बीच स्पष्ट संक्रमण को प्रकाश में ताया करता है। यह मॉडल चिंता, आतंक और पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस विकारों में शामिल विकृतियों को समझने के लिए महत्वपूर्ण है।
भय और चिंता से संबंधित व्यवहार एक जीव के अस्तित्व में महत्वपूर्ण योगदान देते हैं। हालांकि, कथित खतरे के लिए अतिरंजित रक्षात्मक प्रतिक्रियाएं विभिन्न चिंता विकारों की विशेषता हैं, जो संयुक्त राज्य अमेरिका में मानसिक बीमारी का सबसे प्रचलित रूप हैं। रक्षात्मक व्यवहार के लिए जिम्मेदार न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र की खोज उपन्यास चिकित्सीय हस्तक्षेपों के विकास में सहायता करेगी। पावलोवियन डर कंडीशनिंग डर से संबंधित सीखने और स्मृति का अध्ययन करने के लिए एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया प्रयोगशाला प्रतिमान है । पारंपरिक पावलोवियन डर कंडीशनिंग प्रतिमान की एक प्रमुख सीमा यह है कि ठंड ही रक्षात्मक व्यवहार की निगरानी की है । हमने हाल ही में एक संशोधित पावलोवियन डर कंडीशनिंग प्रतिमान विकसित किया है जो हमें व्यक्तिगत विषयों के भीतर वातानुकूलित ठंड और उड़ान (जिसे एस्केप के रूप में भी जाना जाता है) व्यवहार का अध्ययन करने की अनुमति देता है। यह मॉडल उच्च तीव्रता वाले फुटशॉक और वातानुकूलित उत्तेजना और बिना शर्त उत्तेजना के बीच बड़ी संख्या में पेयरिंग को रोजगार देता है। इसके अतिरिक्त, इस वातानुकूलित उड़ान प्रतिमान वातानुकूलित उत्तेजना के रूप में शुद्ध टोन और सफेद शोर श्रवण उत्तेजनाओं की धारावाहिक प्रस्तुति का उपयोग करता है । इस प्रतिमान में कंडीशनिंग के बाद, चूहों टोन उत्तेजना के जवाब में ठंड व्यवहार प्रदर्शन, और सफेद शोर के दौरान उड़ान प्रतिक्रियाओं । इस कंडीशनिंग मॉडल अस्तित्व के लिए आवश्यक व्यवहार प्रतिक्रियाओं के बीच तेजी से और लचीला संक्रमण के अध्ययन के लिए लागू किया जा सकता है ।
भय तात्कालिक खतरे के प्रति एक विकासवादी रूप से संरक्षित अनुकूली प्रतिक्रिया है1,2. जबकि जीवों के पास खतरे के लिए सहज रक्षात्मक प्रतिक्रियाएं होती हैं, विद्वान संघखतरे केभविष्य कहने वाले उत्तेजनाओं के लिए उचित रक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को प्रकाश में लाने के लिए महत्वपूर्ण हैं 3 । रक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने वाले मस्तिष्क सर्किट में डिस््रेगुलेशन कई दुर्बल चिंता विकारों से जुड़े विकृत प्रतिक्रियाओं में योगदान करने की संभावना है, जैसे पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (पीटीएसडी), पैनिक डिसऑर्डर4,और विशिष्ट फोबिया5,6। चिंता विकारों के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में व्याप्तता दर वयस्कों के लिए 19.1% और किशोरों में 31.9%7,8है । इन बीमारियों का बोझ व्यक्तियों की दैनिक दिनचर्या पर बहुत अधिक है और उनके जीवन की गुणवत्ता पर नकारात्मक प्रभाव डालता है।
पिछले कई दशकों में, पावलोवियन डर कंडीशनिंग ने डर से संबंधित सीखने और स्मृति9,10, 11अंतर्निहित तंत्रिका तंत्र में जबरदस्त अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए एक शक्तिशाली मॉडल प्रणालीकेरूप में कार्य किया है। पावलोवियन डर कंडीशनिंग एक वातानुकूलित उत्तेजना (सीएस, जैसे एक श्रवण उत्तेजना) एक प्रतिकूल अनकंडीशन्ड उत्तेजना (अमेरिका; उदाहरण के लिए, एक बिजली के फुटशॉक)12के साथ बांधना जरूरत पर जोर देता है । क्योंकि ठंड प्रमुख व्यवहार पैदा की और मानक Pavlovian कंडीशनिंग प्रतिमान में मापा जाता है, ऐसे भागने के रूप में रक्षात्मक व्यवहार के सक्रिय रूपों के तंत्रिका नियंत्रण तंत्र/ पिछले अध्ययनों से पता चलता है कि उड़ान जैसे रक्षात्मक व्यवहार के विभिन्न रूपों को खतरे की तीव्रता, निकटता और संदर्भ13, 14के आधार पर पैदा कियाजाताहै। अध्ययन कैसे मस्तिष्क रक्षात्मक व्यवहार के विभिन्न प्रकार को नियंत्रित करता है काफी न्यूरोनल प्रक्रियाओं है कि भय और चिंता विकारों में विनियमित कर रहे है की समझ में योगदान कर सकते हैं ।
इस महत्वपूर्ण आवश्यकता को दूर करने के लिए, हमने एक संशोधित पावलोवियन कंडीशनिंग प्रतिमान विकसित किया है जो15ठंड के अलावा उड़ान और भागने की छलांग को प्रकाश में रखता है। इस प्रतिमान में, चूहों को एक धारावाहिक यौगिक उत्तेजना (SCS) के साथ वातानुकूलित किया जाता है जिसमें सफेद शोर के बाद एक शुद्ध स्वर होता है। एक मजबूत बिजली के फुटशॉक के साथ SCS बांधना के दो दिनों के बाद, चूहों सफेद शोर के दौरान टोन घटक और उड़ान के जवाब में ठंड प्रदर्शन । वातानुकूलित ठंड और उड़ान व्यवहार के बीच व्यवहार स्विच तेजी से और सुसंगत हैं। दिलचस्प बात यह है कि चूहों ने उड़ान व्यवहार को केवल तभी प्रदर्शित किया जब सफेद शोर सीएस को पहले से वितरित फुटशॉक (कंडीशनिंग संदर्भ) के समान संदर्भ में प्रस्तुत किया जाता है, लेकिन तटस्थ संदर्भ में नहीं। इसके बजाय, ठंड प्रतिक्रियाओं इस तटस्थ संदर्भ में हावी है, टोन की तुलना में सफेद शोर के जवाब में ठंड के काफी अधिक स्तर के साथ । यह रक्षात्मक प्रतिक्रिया तीव्रता को मॉडुलन करने में संदर्भ की भूमिका और पारंपरिक खतरे कंडीशनिंग16,17में पाए जाने वाले भय से संबंधित सीखने और स्मृति में प्रासंगिक जानकारी की नियामक भूमिका के अनुरूप है । यह मॉडल संदर्भ-विशिष्ट तरीके से कई रक्षात्मक व्यवहारों की प्रत्यक्ष, भीतर-विषय तुलना के लिए अनुमति देता है।
वर्णित ध्वनि और सदमे पैरामीटर इस प्रोटोकॉल के महत्वपूर्ण तत्व हैं। इसलिए प्रयोग शुरू करने से पहले शॉक आयाम और ध्वनि दबाव स्तर का परीक्षण करना महत्वपूर्ण है। डर कंडीशनिंग अध्ययन आम तौर पर 70-80 डीबी ध्वन?…
The authors have nothing to disclose.
इस काम को लुइसियाना बोर्ड ऑफ रीजेंट्स सपोर्ट फंड (LEQSF (2018-21)-RD-A-17 और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के माध्यम से पुरस्कार संख्या R01MH122561 के माध्यम से समर्थन दिया गया था । सामग्री पूरी तरह से लेखकों की जिम्मेदारी है और जरूरी नहीं कि स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थानों के आधिकारिक विचारों का प्रतिनिधित्व करता है ।
Neutral context | Plexiglass cylinder 30 X 30 cm | ||
Fear conditioning box | Med Associates, Inc. | VFC-008 | 25 X 30 X 35 cm dimentions |
Audio generator | Med Associates, Inc. | ANL-926 | |
Shocker | Med Associates Inc. | ENV-414S | Stainless steel grid |
Speaker | Med Associates, Inc. | ENV-224AM | Suitable for pure tone and white noise |
C57/BL6J mice | Jackson laboratory, USA | 664 | Aged 3-5 month |
Cineplex software (Editor/ studio) | Plexon | CinePlex Studio v3.8.0 | For video tracking and behavioral scoring analysis |
MedPC software V | Med Associates, Inc. | SOF-736 | |
Neuroexplorer | Plexon | Used to extract the freezing data scored in PlexonEditor | |
GraphPad Prism 8 | GraphPad Software, Inc. | Version 8 | Statistical analysis software |