Модель Pentylenetetrazole индуцированной растопку мыши

Эпилепсия является хронические неврологические расстройства, которое характеризуется периодические приступы и затрагивает приблизительно 1% людей. Основных механизмов формирования epileptogenesis и изъятие у больных эпилепсией не выяснен в клинических исследованиях. Таким образом является подходящей моделью животных требуется для изучения эпилепсии¹.

Разнообразие животных моделей эпилепсии были использованы для изучения физиологии эпилепсии и выявления анти-эпилептических наркотиков^2,3. Среди этих моделей фармакологические захват индукции это общий метод, используемый для создания модели на животных для расследования случаев патологии эпилепсии⁴. Этот метод является недорогим и простым. Электрод опосредованной растопку также часто используемый метод, но расходы на этой процедуры, выше, и метод требует хирургического и электрические навыки, чтобы побудить повторяющиеся приступы⁵.

Фармакологических индукции также выгодно, потому что легко контролируются сроки и количество изъятий. Генетическая мыши модели, которые exhibit спонтанные судороги используются также в изучении эпилепсии. Однако предсказать, когда и как часто судороги возникают в этих генетических модели может быть невозможным⁶. Система мониторинга требуется соблюдать эпилептические поведение генетически измененных мышей⁶.

Каиновая кислота, пилокарпин и pentylenetetrazole (PTZ) широко используются как захват заставить наркотиков⁷. Каиновая кислота является агонистом рецепторов глутамата, а пилокарпин активирует холинергических рецепторов. PTZ-это гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)-антагонист рецепторов⁸. PTZ подавляет функцию тормозящее синапсы, приводит к увеличению активности нейронов. Это положение вызывает обобщенных изъятий в животных⁹. Одной инъекции Каиновая кислоты и пилокарпин может вызвать острые приступы, особенно статус эпилептический (SE)^10,11 и Каиновая кислота – или пилокарпин опосредованной SE способствует хронической спонтанной и периодические приступы^{12 , 13}. Энцефалографические (ЭЭГ) записи и анализа поведения указали, что спонтанное периодические приступы наблюдаются через месяц после однократной инъекции^12,13. Одной инъекции судорожными дозы PTZ также вызывает острый захват. Однако трудно содействовать хронический спонтанные судороги после однократной инъекции PTZ. Хронический управление PTZ требуется навести повторяющиеся приступы¹⁴. В любом методе поколение повторяющиеся приступы способен побудить больше похожи на что человека эпилепсии, чем поколение острые приступы патологии. В случае PTZ каждой инъекции вызывает захват, и захват тяжести становится более серьезным образом поэтапно с каждой инъекции. Наконец одной инъекции PTZ низких доз вызывает тяжелых тонизирующий клонические захват. В этой фазе каждый инъекций вызывает серьезные судороги. Кроме того Задержка захвата и продолжительность также изменить течение инъекции. Задержка захвата тоник часто становится короче на последнем этапе разжигания¹⁵. Кроме того захват обострения сопровождается длительной захват продолжительность¹⁶. Исследуя молекулярный механизм, регулирующий серьезность захват, задержка и продолжительность полезен для скрининга анти-эпилептических наркотиков^17,18,19.

Приступы часто индуцированных единого системного управления PTZ, и восстановление очень быстро, в течение 30 мин^4,5. Таким образом количество изъятий более управляема в модели PTZ-растопку. Однако ЭЭГ-мониторинг указал, что обобщенные пики могут рассматриваться до 12 ч после PTZ-опосредованной захвата²⁰. Таким образом животные предпочтительно должен оставаться под наблюдением за 24 ч после миоклоническая или тонизирующим захват²¹ для более точного анализа механизмов растопку.

Администрация анти-эпилептических наркотиков, таких как этосуксимид, вальпроат, фенобарбитал, Вигабатрин и retigabine³, до или после инъекции PTZ снижает опасность обострения захват тяжести^{3,22, 23}. Аналогичным образом было показано нокаут мышей, что отсутствие генов участвует в захват обострения, например матрицы металлопротеиназы-9²⁴, FGF-22²⁵ и neuritin²⁶, демонстрируют снижение захвата тяжести после нескольких PTZ инъекции. Кроме того наблюдая гистопатологические изменения после эпилептические припадки возможен с помощью этого метода. У больных с височной эпилепсией есть типичные гистологические изменения в головном мозге, например моховые волокна прорастают^27,28, Аномальные гранул нейрон миграции²⁹, astrogliosis³⁰, нейрональные клетки смерть в гиппокампе^31,32и³³склероз гиппокампа. Аналогичные изменения наблюдаются в эпилептические модель животных. Среди доступных методов PTZ-опосредованной химических растопку является хорошим, воспроизводимые и недорогой способ получения животной модели эпилепсии. В модели пилокарпин опосредованной SE захват управления трудно и много мышей умрет или не развивать SE³⁴. В отличие от этого смертности и тяжести захват более управляемой в модели PTZ. Кроме того PTZ является менее дорогостоящим, чем Каиновая кислоты, и для введения препарата не требуются навыки в хирургии мозга мыши.