Summary

פרוצדורה כדי לחקור את ההשפעה של הגבלת מזון ממושכת בהרואין מחפש אצל חולדות מתנזרות

Published: November 11, 2013
doi:

Summary

הליך המאפשר הדגמה של הגדלת החזקה של סמים המבקשים בחולדות מוגבלות מזון מתואר. לאחר אימון הרואין מנהל עצמי, חולדות לעבור תקופת התנזרות, בסביבה נקיה מסמים, שבמהלכו הם אסירי מזון מוגבל. מבקשי תרופה נבדקו ולאחר מכן בסביבה הקשורים בסמים.

Abstract

במכורים לסמי אדם, חשיפה לרמזים הקשורים לסמים או סביבות שהיו קשור בעבר עם נטילת תרופה יכולה לגרום להישנות במהלך התנזרות. יתר על כן, אתגרים סביבתיים שונים יכולים להחמיר את האפקט הזה, כמו גם צריכת סמים עלייה מתמשכת.

ההליך מתואר כאן מדגיש את ההשפעה של אתגר משותף סביבתי, הגבלת מזון, בתשוקת הסמים שבאו לידי ביטוי כהגדלה של סמים המבקשים בחולדות מתנזרות.

חולדות מושתלות עם צנתרים תוך ורידית כרוניים iv, ולאחר מכן הוכשרו ללחוץ מנוף ל iv הרואין על פני תקופה של 10-12 יום. לאחר שלב ה הרואין המינהל עצמי החולדות יוסרו מתאי התניה אופרנטית ושוכנו במתקן הטיפול בבעלי חיים לתקופה של לפחות 14 ימים. בעוד קבוצה אחת נשמר תחת גישה בלתי מוגבלת למזון (קבוצה שבעה), קבוצה שנייה (קבוצת רוזוולט) חשופה למיילמשטר הגבלת מזון ld כי תוצאות במשקולות הגוף שלהם נשמר ב90% ממשקל גוף nonrestricted. ביום 14 של הגבלת מזון החולדות מועברות בחזרה לסביבת סמים אימונים, ובדיקה מחפשים סמים מנוהלת בתנאי הכחדה (כלומר. לוחץ על דוושה לא לגרום למשלוח הרואין).

ההליך שהוצג כאן התוצאה הוא הגדלת חזקה מאוד של חיפוש הרואין ביום בדיקה בחולדות מזון מוגבל. בנוסף, בהשוואה למניפולציות מניעת מזון חריפות שהשתמשנו בעבר, ההליך הנוכחי הוא יותר רלוונטי קליני מודל להשפעה של הגבלת קלוריה על המבקשים בסמים. יתר על כן, זה יכול להיות קרוב יותר למצבו של האדם, כפי שהחולדות אינן נדרשים לעבור שלב הכחדת אימון לפני הבדיקה מחפש סמים, שהוא מרכיב בלתי נפרד מההליך הפופולרי הכינון.

Introduction

אחד הקשיים העיקריים בטיפול בהתמכרות לסמים הוא השיעור הגבוה של הישנות, גם לאחר תקופות ממושכות של התנזרות 1,2. מחקרים במכורים לאדם זיהו את התרומה קריטית של אתגרים סביבתיים, כגון חשיפה לאותות בדידים הקשורים לסמים או סביבות 3 ואירועי חיים מלחיצים 4, כדי להרע. אתגר סביבתי נפוץ שנמצא להם השפעה על נטילת סמים והשתוקקות הוא הגבלת מזון כרונית. לדוגמא, זה כבר דווח כי הגבלת קלוריות כרונית קשורה עם סיגריה מוגברת עישון 5.   יתר על כן, חומרה בדיאטה (הגבלת קלוריה) מתואמת חיובי עם עלייה בשכיחות של שימוש בסמים בקרב נשים צעירות 6. עם זאת, מנגנוני המוח הבסיסיים אינם מובן במלואו.

בשל שיקולים מעשיים ואתיים הקשורות למחקר אנושי, h מודלים של בעלי החייםולהעיף פותחו כדי לזהות את המנגנונים עצביים הרלוונטיים. יש לנו שימשו בעבר 7,8 הליך הכינון להפגין חידוש סמים כבויים מחפשים בחולדות שנחשפו לאקוטי מניעת מזון (24-48 hr) 9,10. עם זאת, חלק בלתי נפרד מהליך הכינון הוא תקופת הכחדה שאינה תכונה נפוצה של טיפולי התמכרות לסמי 11 (אך ראה אפשטיין ואח'. 12 לדיון מקיף על תוקפו של נוהל ההחזרה). יתר על כן, במקרה המסוים של מניפולציות תזונתיות בבני אדם, אלא רק הגבלת מזון כרונית, אבל מניעת מזון לא חריפה, הוצג כדי להגדיל 5,13 לקיחת תרופה בצורה יעילה.

כתוצאה מכך, יש לנו הציעו "הליך התנזרות" 14 שמאפשר הלימוד של ההשפעות של הגבלת מזון כרונית בחיפוש סמים. באמצעות הליך זה אנחנו לאחרונה הדגמנו הגדלת חזקה של heroin מחפש בחולדות מתנזרות בעקבות חשיפה ל14 ימים של הגבלת מזון קלה 15.

Protocol

1. בעלי חיים הם התייחסו לכל החולדות בהתאם להנחיות של המועצה הקנדית על טיפול בבעלי חיים ואישור לכל הפרוצדורות ניתנו על ידי ועדת המחקר בבעלי חיים באוניברסיטת קונקורדיה האתיקה. השג ח…

Representative Results

משקל גוף לאורך זמן: תוצאות אופייניות מראים כי משקל גוף יישאר יציב לאורך כל אימון הרואין ממשל עצמי. במהלך התנזרות, חולדות עם גישה בלתי מוגבלת לזוללות להגדיל את משקל הגוף שלהם, ואילו אלה שמוגבלים מזון להפחית במשקל הגוף שלהם לכ 90% ממשקל הגוף המקורי שלהם או 75-80% ממשקל ג?…

Discussion

יש ההליך המתואר כאן חזק תוקף הנראה בגלל 1) הוא מאפשר לצריכת סמים מרצון ושליטה על מתן תרופה, 2) הוא משתמש בתוואי של ממשל כי הוא נפוץ במכורים לאדם, 3) שהוא משקף (תקופות יחסית) ממושכות של חשיפה לסמים והתנזרות, ו 4) זה ימנע את אימון הכחדה לפני הבדיקה שוחרת תרופה שהיא חלק בלתי נפ?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

עבודה זו נתמכה על ידי המדעים והנדסת תכנית מועצת דיסקברי (בארה"ב: 298,915) טבעיים, Fonds דה משוכלל ונדיר du קוויבק – סנטה (CSBN), והמחקר בקנדה כיסאות תכנית (ארה"ב).

Materials

Name Company Catalogue Number
Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) Bioniche Animal Health Obtained through local distributer
Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) Bayer Obtained through local distributer
Heroin HCl National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA
Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml CDMV, Canada 12868
Equipment
Name Company Catalogue Number
Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) Fisher Scientific 1118915A
GE marine silicon GE SE-1134
Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) VWR 63018-044
Cannulae (22 G, 5-up) Plastics One C313G-5up
Liquid swivels, plastic, 22 G Lomir Biomedical, Inc. RSP1
Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) Coulbourn Instruments A73-01-3.3
Rat test cage Coulbourn Instruments H10-11R-TC
Stainless steal grid floor Coulbourn Instruments H10-11R-TC-SF
House light-rat Coulbourn Instruments H11-01R
Single high-bright cue-rat Coulbourn Instruments H11-03R
Tone module 2.9 kHz Coulbourn Instruments H12-02R-2.9
Retractable lever-rat Coulbourn Instruments H23-17RA
Balance arm Coulbourn Instruments H29-01
Sound attenuation boxes Concordia University Home made
System controller 2 Coulbourn Instruments SYS CTRL 2
System power base Coulbourn Instruments H01-01
Habitest Universal Linc Coulbourn Instruments H02-08
Environment connection board & Linc cable Coulbourn Instruments H03-04
Graphic State Notation 3 Coulbourn Instruments GS3

References

  1. Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).
  2. O’Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
  3. Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O’Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).
  4. Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse?. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
  5. Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
  6. Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
  7. de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
  8. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
  9. Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
  10. Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
  11. Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
  12. Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
  13. Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
  14. Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
  15. D’Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
  16. Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).

Play Video

Cite This Article
Sedki, F., D’Cunha, T., Shalev, U. A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats. J. Vis. Exp. (81), e50751, doi:10.3791/50751 (2013).

View Video