活用<em生体内で></em新生児の実験マウスサイトメガロウイルス感染の進行を監視する>イメージング

ヒトサイトメガロウイルス（HCMV/HHV-5）は、β-ヘルペスウイルスファミリーのメンバーである。 HCMVは、通常、無症候性感染¹は早く生命の間に取得された高度に普及している、日和見病原体である。すべてのヘルペスウイルスと同様に、HCMVは、免疫システムしっかりウイルス複製を制御するホストの全生涯にわたって持続します。ウイルスの再活性化のエピソードはほとんど移植患者は、移植片拒絶反応^2を防ぐために薬を受け取るなど、免疫不全の人に起こる。成人では、HCMVも神経膠芽腫³にリンクされています。さらに、HCMVは未熟免疫^4-6と新生児のための著名な病原体である。発達中の胎児や新生児に初感染は深刻な結果を持つことができます。 HCMV感染症は先進国では先天性先天性欠損症と小児疾患の最も一般的な感染原因となっています。なお、新生児HCMV感染症の発生率は0.5から1パーセントプレーヤーに影響を及ぼしていると推定されるfは5〜10％がこのような小頭症や小脳の形成不全などの重篤な症状に悩まされますそのうち全て出生。また、無症候性ウイルス感染と感染児の10％が後損失、視覚的な欠陥や発作、てんかん^7,8を聞い^て 、精神遅滞につながる後遺症を開発する。

として注射⁹の異なる経路を経由してマウスに接種することができるような単純ヘルペス1（HSV-1/HHV-1）などの他のヒトヘルペスウイルスとは対照的に、サイトメガロウイルスの複製は種特異的である。この機能は、厳しくHCMVの異なる動物モデルで行われ病因（マウス、ラット、モルモット、アカゲザル）とそれぞれの本物のホスト固有CMVsの調査を妨げている。すべてCMVsは、ゲノムサイズと組織、組織親和性および遺伝子発現の調節の有意な類似性を示す。彼らはまた、それぞれのホストで同じような病態を引き起こす。ゲノムの多様性にもかかわらずであるトゥイーンHCMVおよびマウスサイトメガロウイルス（MCMV）（ORFの50％マウスCMVにおいて識別されるヒトウイルス中に存在する）は、マウスモデルは、最近ほとんど変異株は、ウイルスを制御する能力について試験することができるので、有利であることが証明されているin vivoでの複製。これは、このウイルスは^、10〜 "resistome"を構成する成虫期で発現するマウス遺伝子の数の推定を可能遺伝学的スクリーニングにつながっている。要するに、これは、MCMV-感染マウスは、成人におけるホストウイルスの相互作用の研究のための魅力的なモデルを表して示している。人間とマウスの間に胎盤層組織の違いは、マウスにおけるウイルス感染の母に胎児伝送を損なうため、先天性CMV感染症の調査はより複雑です。最近では、妊娠12.5日に胎盤におけるMCMVの直接注入は、減損¹¹聴力につながったマウス新生児の脳の感染を可能にしました。しかし、ほとんどの一nvestigationsは現在、潜在的に血行性脳の感染症につながる全身ウイルス普及、頭蓋内注射に比べてより関連性のあるモデルを提供するために4-20 HR-古い新生児の腹腔内注射を使用しています。このプロトコルは、CMVの病因に重要な洞察を提供し、より具体的には、マクロファージ¹²のような単核細胞で浸潤される炎症病巣部に位置ニューロンおよびグリア細胞におけるウイルス複製における新生児の結果とMCMV感染を実証した。このレポートには、減少粒状ニューロンの増殖と遊走と複数インターフェロン刺激遺伝子の誘導を伴う小脳の変化した形態形成を説明しました。中枢神経系におけるMCMVを制御するためのCD8 + T細胞の本質的な役割についても同じグループ¹³によって報告された。微生物の病理学的効果を分析する際に考慮すべき重要な側面は、感染のダイナミクスですイオン。 MCMVの場合には、将来の神経生物学的傷害の大きさを理解し、予測するために、発達中の脳へのウイルス伝播の進行を探索し、定量化することが特に重要である。伝統的に、感染の進行の定量化は、感染した動物の定期的な犠牲を、そうでなければアクセスできない脳などの組織中の病原体を、滴定する必要があります。プロトコルのこのタイプは、今必要な動物福祉の向上と3Rの（交換して、絞込み、リデュース）原則¹⁴によって挑戦されています。 生体内画像化技術において使用したインビボの感染実験において必要とされる動物の数の大幅な削減を可能にすることができる。ここでは、報告し、マウス新生児への腹腔内MCMVリュック·注入時に脳内にウイルスの普及の経時的分析について説明します。同じ動物を使用して、我々は強烈なVIのサイトを追跡し、 生体内で監視2週間の期間中にRAL複製。